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文档简介

第十四章免疫学的预防与治疗p153,1,第一节特异性免疫防治第二节非特异性免疫治疗思考题,2,第一节特异性免疫防治,机体获得特异性免疫力的方式,主动免疫,被动免疫,接受抗原刺激而使机体获得的免疫力(较长月-年),输入特异性免疫应答产物而使机机体获得的免疫力(较短2-3周),天然主动免疫如:自然感染,人工主动免疫如:接种疫苗,天然被动免疫(如:IgG通过胎盘、哺乳获得SIgA),人工被动免疫(如:注射抗毒素、抗病毒血清),过继免疫,输入免疫细胞,3,人工免疫方式的比较免疫的方式输入的物质免疫建立的时间免疫维持的时间用途人工自动免疫抗原(疫苗、类毒素)长23周长数月数年预防人工被动免疫抗体(抗毒素,丙种球蛋白)快立即短数天数周紧急预防/特异性治疗过继免疫免疫细胞(LAK细胞干细胞)较快不清楚治疗,4,一、人工主动免疫,(一)接种疫苗(二)接种类毒素,5,(一)接种疫苗,疫苗:病原体经处理使其毒性减低或消失,但其抗原性保持的生物制品。疫苗的特征:1、活疫苗2、死疫苗3、亚单位疫苗4、基因工程疫苗5、抗独特型疫苗,安全病原体毒性减低/消失/无致病性,有效抗原性保持,6,1、活疫苗,活疫苗:病原体变异后,毒力减低或消失,抗原性保持/选择带有相同抗原的低毒或无毒微生物常见的活疫苗:卡介苗麻疹活疫苗脊髓灰质炎活疫苗,7,Pasteur发现鸡霍乱减毒疫苗1880年,Jenner和Pasteur,著名的免疫学家公认为免疫接种和主动免疫的先驱,Jenner发现牛痘疫苗1780年,8,EdwardJenner在进行免疫接种,9,牛分支杆菌Mycobacteriumbovis,置于含胆汁的培养基,逐渐增加胆汁的浓度,13年,卡介苗BacillusCalmette-Guerin(BCG),在胆汁中适应性生长,充分减毒成为预防肺结核的疫苗。,10,2、死疫苗,死疫苗:用理化方法灭活的病原体常用的死疫苗:伤寒、百日咳、霍乱钩端螺旋体病、流感狂犬病、乙型脑炎疫苗死疫苗与活疫苗的比较,11,特点,制剂特点,恢复倾向,无毒或减毒的活病原体,量较小,一般仅需要一次,相对稳定性,不稳定,可以回复为毒株,死病原体,量较大,需要多次接种,较稳定,不回复为毒株,免疫效果,较好维持3-5年更长,活疫苗,诱导的免疫类型,体液免疫和细胞免疫,体液免疫为主,较差维持半至一年,接种剂量及次数,死疫苗,毒副作用保存,小不易保存,大易保存,12,3、亚单位疫苗,提取病原体的有效抗原成分-疫苗例如:乙型肝炎疫苗流感疫苗脑膜炎球菌多糖疫苗等,13,4、基因工程疫苗,(1)重组抗原疫苗利用DNA重组技术制备保护性抗原的纯化疫苗。例如:乙型肝炎疫苗等(2)转基因疫苗将编码病原体有效抗原的基因插入载体(可食用植物的细胞基因)中,使其表达病原体抗原。例如:表达乙肝抗原的番茄、马铃薯、香蕉(3)DAN疫苗将编码病原体有效抗原的基因与细菌质粒构建的重组体,直接接种机体,转染宿主细胞,使其表达病原体抗原例如:HIV和疟疾DNA疫苗正在研制中。(4)重组载体疫苗:将病原体有效免疫的基因插入载体(减毒的病毒或细菌疫苗株)基因组中,接种后随疫苗株在体内的增殖表达抗原。,14,5、抗独特型疫苗,小鼠,小鼠,抗独特型内影像抗体(抗独特型疫苗),15,(二)接种类毒素,蛋白性毒素,0.30.4%甲醛,类毒素,毒性丧失,抗原性保持,例如:破伤风类毒素、白喉类毒素,16,二、人工被动免疫,1、抗毒素2、抗病毒血清3、球蛋白,17,1、抗毒素,类毒素,免疫,动物(马),产生,抗毒素,例如:破伤风抗毒素、白喉抗毒素等,18,2、抗病毒血清,病毒,免疫,动物(马),提取,抗病毒血清,用于新进入人类传染/未知病毒的紧急预防和治疗,例如:SARS等,19,3、球蛋白,血清电泳抗体(IgG)主要分布于区所以,球蛋白主要为抗体成分。,球蛋白-来源,健康人的血清,健康产妇的胎盘,2003年的SARS流行,用球蛋白防治是否有效?为什么?,20,第二节非特异性免疫治疗,一、免疫增强剂二、免疫抑制剂,21,一、免疫增强剂,(一)免疫因子(二)化学合成药物(三)微生物制剂(四)中药,22,(一)免疫因子,1、转移因子-获得特异性细胞免疫致敏淋巴细胞经反复冻溶后超滤制备的产物。用于治疗细胞免疫功能低下的疾病2、免疫RNA-获得特异性体液和细胞免疫3、胸腺肽-促进T细胞作用,Ag,动物,脾,淋巴结,淋巴细胞,免疫RNA,23,(二)化学合成药物,1、左旋咪唑激活吞噬细胞促进T细胞产生IL2等细胞因子增强NK细胞活性2、西咪替丁-H2受体拮抗剂与Ts细胞的H2受体结合,阻断组胺对Ts的活化作用,24,(三)微生物制剂,1、卡介苗-具有很强的免疫增强作用激活吞噬细胞促进IL1、IL2、IL4、TNF等细胞因子的产生增强NK细胞和T细胞活性2、短小棒状杆菌激活吞噬细胞促进IL1、IL12等细胞因子的产生,25,(四)中药,1、香菇、灵芝等的真菌多糖促进淋巴细胞分裂、增殖、产生细胞因子2、黄芪、人参、枸杞子、刺五加等植物多糖免疫增强作用3、中药方剂:补肾益精、活血化瘀、健脾益气等方剂-免疫增强作用,26,二、免疫抑制剂,(一)化学合成药物(二)激素(三)真菌代谢产物(四)中药,27,(一)化学合成药物,1、烷化剂:氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺等作用:破坏DNA,导致细胞死亡。增殖中的细胞对烷化剂较敏感。环磷酰胺毒性较小,应用最广,对Ts较敏感,Th稍差2、抗代谢药:(1)嘌呤和嘧啶类似物-干扰DNA复制硫唑嘌呤:对淋巴细胞有较强选择性抑制作用(2)叶酸拮抗剂-干扰蛋白质合成氨甲喋呤,28,(二)激素,肾上腺糖皮质激素-抗炎和免疫抑制,对单核-巨噬细胞、中性粒细胞、T、B细胞均有较强的抑制作用。,29,(三)真菌代谢产物,1、环孢霉素A(cyclosporinA,CsA)对T细胞,尤其对Th细胞较好的抑制作用,相对于其他的免疫细胞抑制作用较弱。主要用于组织器官移植、自身免疫病2、FK-506-大环内酯类抗生素与C

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