Lynch综合征解读PPT课件

.1，林奇综合征，广州医学院附属第一医院2014年9月3日。2，染色体OR染色剂？美国大肠癌约20%有家族聚集。家族性腺瘤性息肉病(FAP)和遗传性非息肉性大肠癌(hereditarynonopolyposiscolorectalccancer，HNPCC)是最常见的肿瘤遗传易感性疾病。两者都是常染色体显性遗传。HNPCC也称为Lynch综合征(2-4%)。3、肿瘤遗传易感性g家族是Lynch综合征的典型代表。1913年，A.S.Warthin报道。g组以胃癌及子宫内膜癌发病率高的家族多的非息肉性结肠癌为特征：患者男性，1796年出生于德国，1831年移居美国。9名子女，罗南2女患癌症、大肠癌及林奇综合征相关癌症的发病率较高。115人的癌症为127人，是普通人口的3倍以上。多原发癌：同肘或异源多原发癌8例，其中l例为5个以上原发癌。结直肠癌、女性子宫内膜癌。4，Lynch综合征占所有大肠癌的2 4%，这是基因(最常见于MLH1，MSH2，MSH6，PMS2)引起的胚胎变异的结果，可以通过基因测序诊断。MMR基因突变导致相应的恢复功能蛋白缺失，导致DNA复制错误，即微卫星不稳定性(MSI)。分型：Lynch 型家族聚集型结直肠癌Lynch 型还包括子宫内膜、卵巢、胃、肺、肝胆、泌尿、皮肤、视网膜、神经胶质瘤等恶性肿瘤、MMR基因突变和Lynch综合征。5、Lynch综合征和MSI、甲基化等MMR基因突变或变异，在MSI(微卫星不稳定性)Lynch综合征肿瘤中MSI为90% 1/95%，由MMR基因胚胎突变引起的“突变表型”BRAFV600E突变为阳性的患者应该排除Lynch综合症。6、MMR/MSI、MMR基因突变、DNA重复设备插入或缺失导致MSI极不稳定、MMR蛋白质缺失检测方法ihc:MMR-deficient(dMMR)MMR-proficient(pmmr，7，MSI的临床意义表明，dmmr是预后良好的标志，单纯手术后5年生存率达80%，发现了微蛋白蛋白缺失(dMMR)的型结肠癌，不仅不能从包括5-FU的辅助化疗中获益，还可能起到其他作用，8，Lynch综合征临床特征，发病年龄早的50岁近胃结肠发生良好：右结肠至脾曲并发或异位多发性大肠癌，常伴肠外恶性肿瘤等临床特征。9，MSI-H病理特征，低分化腺癌是常见的病理类型。23%39%约90%Lynch综合征大肠癌细胞为2倍体或近2倍体。因此，MSI-H大肠癌的分化差异(3/4等级)不会作为危险因素。10，MSI-H病理特征，11、上述临床和病理特征非特异性Lynch综合征患者预后好，但并发和异种多源大肠癌及非脾脏恶性肿瘤的风险高的Lynch综合征携带者，癌症风险也能及早筛选Lynch综合征，有效预防早期发现。12、癌症风险增加，携带者有20倍以上的结直肠癌风险；子宫内膜癌风险的30倍以上；卵巢癌危险超过19倍；肾细胞癌的风险超过11倍；胰腺癌、胃癌、膀胱癌的危险超过10倍。你会得到4倍以上的乳癌风险。他们被诊断为携带者患癌症的年龄比一般人口早。13，诊断林奇综合征，在海上找针，大肠癌应连续包括两代人；结直肠癌患者的发病率在50岁以上。不包括FAP。Amsterdam标准 (1999) 家族中至少有3例经病理证实的HNPCC相关癌症(结直肠癌、子宫内膜癌、结直肠癌、输尿管和肾盂癌)，其中1例应是其他2名直系亲属。连续包括两代人。至少1名患者在50岁前出现发病率。不包括FAP。15，Lynch综合征诊断标准，中国人的HNPCC血统标准(2003)家庭中至少有2人是明确诊断的结直肠癌患者，其中2人与父母、子女或同胞兄弟姐妹有关，与1例相符。至少1例为多发性大肠癌(包括腺瘤)；结直肠癌发病至少1例在50岁以上。家庭中至少有一人患有HNPCC相关的胃肠恶性肿瘤(包括胃癌、子宫内膜癌、小肠癌、输尿管或肾盂癌、卵巢癌、肝胆癌症)。16、Lynch综合征诊断标准，Bethesda标准(2004) 50岁前诊断结直肠癌；发现并发、异种大肠癌和HNPCC相关肿瘤，不管发病年龄；60岁大肠癌患者检测出微卫星高度不稳定(MSI-H)、肿瘤周围淋巴细胞浸润、克罗恩病样淋巴细胞反应、粘液或印戒细胞癌、骨髓组织分化等。结直肠癌见于HNPCC相关肿瘤组1例原发性亲属诊断。结直肠癌见于HNPCC相关肿瘤组的主次亲属诊断2例。17，大肠癌2014nccn指南规定，结肠癌二期患者均为70岁以下的所有结肠癌患者，符合Bethesda标准的患者应定期检查MMR，排除Lynch综合征。18，MSI检测方法，19，Lynch综合征诊断流程图，20，Lynch综合征治疗，Lynch综合征患者一生中患大肠癌的可能性约为60% 80%，这种患者多表现为并发性或异种大肠癌。有文献认为，10年内发生第二原发大肠癌40%。因此，一些学者建议被诊断为结肠癌的林奇综合征患者进行结肠切除术或全结肠切除术手术，以代替传统的部分切除手术。林奇ii型？严密监视？21，谢谢！22，II期大肠癌的辅助治疗对二期患者是否能从5-FU单药物辅助化疗中受益的经典研究表明，期患者在根治术后通过单5-FU辅助化疗，与单纯手术相比能提高6%的存活率。MOSAIC研究表明，二期患者以术后5-FU为标准，奥沙利铂无法获得进一步的好处，因此大部分需要辅助化疗的期患者术后使用单一药物5-FU。但根据201