噬血细胞综合征30741PPT课件

血细胞综合征(hematophacyticsyhdrome，HPS，hs)，噬血细胞综合征(HPS)是一种炎症反应过度的状态，淋巴细胞增多症(hlh)也是一种潜在的病，会引起淋巴细胞和组织细胞的恶性增殖，从而威胁细胞因子风暴的生命血细胞：巨噬细胞异常吞噬红细胞、白细胞、血小板及其前体细胞。概述HLH为多器官、多系统侵犯和免疫功能障碍的巨噬细胞增殖性疾病，病理生理特征：淋巴细胞和组织细胞非恶性增殖，大量炎症因子分泌引起的严重或致命的炎症状态临床特征：主要是发烧、肝脾肥大、泛血细胞减少。HLH分类，jankage.klinadiatr 2009，221 (5) 3336278-85。hlh分类，唐英民，实用儿科临床杂志，2006，9 (21): 513-516，原发性噬血细胞综合征(primaryHLH，pHLH)，婴幼儿童年发病率0.12/10万人未治疗的生存时间10000g/L发生在HPS的90%敏感度和96%特异性，Allen ce，et al5033610127-1135。其他疾病血清铁蛋白初始值，Allen ce，et al . peditrbloodcancer . 2008；5033610127-1135。其他疾病血清铁蛋白峰值，Allen ce，et al . peditrbloodcancer . 2008；5033610127-1135。hlh患者的初始值和峰值明显增加，HLH的一般辅助检查结果(4)，细胞免疫功能异常作为自然杀伤(NK)细胞数和活动减少诊断标准之一，NK细胞数明显减少，CD8 10t细胞数明显增加的人，预后都不好。KogawaK。Blood，2002，99 (1) :16-66，hlh一般辅助检查结果(5)，骨髓涂片血实施上早期：中度增生性骨髓相，食血现象不明显，常表现为反应性组织细胞增殖，除了无恶性细胞浸润极期：组织细胞增多外，还有多少吞噬组织细胞。红细胞、颗粒及巨核都进行了：骨髓增生减少，与细胞毒性药物引起的骨髓抑制的识别困难。HLH一般辅助检查结果(5继续)，骨髓涂片血实施上部分患者在原发性骨髓涂片中发现异常淋巴细胞，h敏感性需通过多种骨髓检查进行76.7%的动态诊断。特异性的77.8%食血现象对获得性血细胞综合征的诊断很重要，但没有食血现象，小细胞综合征的诊断有利于原发性疾病的诊断，有助于消除白血病、淋巴瘤、恶性肿瘤骨髓转移等。王朝等。2009，17336964-1066，hlh一般辅助检查结果(6)，组织病理活检侵犯器官活检(骨髓、肝、脾或淋巴结等)，健康淋巴组织细胞浸润，组织细胞吞噬现象，吞噬红细胞，血小板和白细胞分子遗传学pHLH，特别是FHLH可能有相关基因座的突变。HLH一般辅助检查结果(7)，感染相关HLH，部分儿童检测或培养相应的病原体，病毒感染抗体或DNA影像检查非特异性，部分患者胸部辐射，但有时感染难以确认；晚期患者的颅骨CT或MRI检查可以发现变老或活动性感染、脱水超性、出血、萎缩或水肿的异常。，JankaG。KlinPadiatr2009Sep221 (5) 3336278-85。HLH临床特点和辅助检查阳性率，*一般非特异性。根据hlh诊断标准，HLH临床方面多种多样，需要密切观察非特异性诊断和治疗，动态监测HLH机制研究，诊断标准目前也在变化，国际组织细胞协会HLH-2004诊断标准。HenterJI、etal。PediatrBloodCancer.200748366024-131。HLH-2004诊断标准(中文版本)，注：HPS诊断需要满足上述8个标准中的5个标准，但符合HLH的分子诊断不需要满足上述5个标准。HLH-2004诊断标准笔记，如果在早期骨髓检查中没有发现血细胞，可以检查骨髓，做其他长期检查。多次骨髓检查有助于诊断。与脑脊液单核细胞增多和/或蛋白质增加肝脏活检病理所见HLH诊断相似的临床和检查室检查包括脑膜刺激综合征、淋巴结扩大、黄疸、皮疹、肝酶异常、低蛋白血症、低钠血症、高密度脂蛋白血症、低密度脂蛋白血症、2009HLH诊断标准、hll(2)符合以下4项指标中至少3项：发烧、脾、血细胞减少(外周血至少减少2项)肝炎症状；(3)以下4个指标中至少有1个符合：在骨髓、脾脏或淋巴结发现了食血现象，铁蛋白增加，可溶性IL-2受体(sCD25)水平增加(与年龄相关)NK细胞活性减少或缺失；(4)其他能支持HLH诊断的指标：高中性脂肪血症，低纤维蛋白血症，低钠血症。FilipovichAH .Hematology，2009333690127-131，filipovic hah。血液流变学，20093336927-131，美国血液学会2009HLH诊断标准。强调HLH鉴别诊断，HLH临床症状不足特定HLH机制不明，复杂HLH病的原因快速进展，全血细胞减少引起的二次感染，多脏或中心侵犯引起的早期诊断，HLH鉴别诊断(1)，第一次和第二次HLH识别，第一次和第二次HLH 特别是与病毒感染同时经常发生，由病毒感染引起，1岁儿童中约70-80%的第一次HLH发病时，25%是原发，成人2岁以前发病2岁以上的是家族性HPS，8岁以后的发病者主要是家族性HPS，2-8岁的发病患者应根据临床特点进行判断，如果不确定的话，家族性，X连锁淋巴增殖症(XLP)X连锁遗传，缺陷基因(SAP)为Xq25-26，同一母系内2名以上相关男性与EBV感染相关的XLP表型：致命传单；低或无丙种球蛋白血症；恶性淋巴瘤(B- NHL)再生障碍性贫血疑似病例：男性患者，EBV感染征象：抗EBV核抗体逆或缺乏；IgG1和/或IgG3缺乏或高IgA/IgM、HLH鉴别诊断(2)，识别与全血细胞减少相关的疾病：恶性组织细胞：见BM以上组织细胞，多脂变化再屏障：肝、脾、骨髓像白血病：外周血/骨髓天真细胞其他疾病传单、败血症、风湿、SLE等：上述疾病可以结合第二HLH，需要诊断和治疗，早期诊断早期治疗目标短期目标：抑制严重的免疫激活状态过度激活的免疫细胞(巨噬细胞)感染，肿瘤等诱导因素治疗的长期目标：造血干细胞移植，hlh治疗，HLH治疗，HLH治疗选择，blood，2002，10033362367，HLH治疗选择图，HLH治疗用药物，埃布殊德：细胞毒性药物埃布汀(VP-16)是单核细胞。为巨噬细胞和组织细胞提供最强的选择效果，也是凋亡诱导剂。从1980年开始用于HLH，取得了更好的效果，现在是家族性HLH(FHL)首选的药物，也是治疗的核心药物。皮质激素：起到杀死淋巴细胞的作用，抑制细胞因子的生成，诱导树突细胞分化等抗原呈递细胞。皮质激素中最常用的是地塞米松，一个原因是经血脑脊液屏障治疗强的松，治疗效价高。环孢素(a): CsA目标是t细胞和巨噬细胞。对t细胞有明显的抑制作用。抑制巨噬细胞生成的IL-6，IL-1，andTNF-对风湿性免疫疾病HLH有效。gamma球蛋白：IVIG(大剂量gamma球蛋白静脉注射，主要是感染相关的HLH，HLH治疗药物(2)，环孢素(a): CsA目标是t细胞和巨噬细胞。对t细胞有明显的抑制作用。抑制巨噬细胞生成的IL-6，IL-1，andTNF-对风湿性免疫疾病HLH有效。丙种球蛋白：大剂量静脉注射IVIG(丙种球蛋白)，主要是感染相关的HLH、HLH治疗用药物(2)、Miluo mars(ritux imab):常用于CD20单抵抗，与EBV相关的HLH，惰性EBV感染b淋巴细胞，直接拮抗细胞因子的抗tnf抗体和IL-1受体拮抗剂抗胸细胞球蛋白：抑制t细胞活性，但具有单多效性，hhh，共同方案：HLH-1994HLH-2004，HLH治疗方案，HLH-1994计划(8周)dex: 10 mg/m2.d2周，5mg/m2.d2周，2.5mg/m2.d2周，1.25mg/m2.d1周，1周减少停止VP，维护治疗(9-52周):CSA:5-6mg/kg.d(维护谷浓度200 ng/L)dex 3360每两周进行一次初始治疗，冲击3天VP-163336950mg/m2，HLH治疗，造血干细胞移植遗传性HLH最终治疗方法1986年首次成功病例报告，目前肺及肝脏相关移植死亡增加。需要适当的预处理。预处理强度折减移植(reduced-intensity conditioning)；RIC)在测试中，但有移植功能衰竭的危险，将“fludarabine”用作RIC治疗抵抗力HLH的效果将被证明，coopern，ETL，a blood，2006，107(3):112333，HLH-94治疗效果，21个国家参加合作的1994.7.1-1998.6.30共113例：0-15岁，其中25