rt-PA(爱立通).ppt

1,爱通立Actilyse爱通立治疗急性缺血性卒中rt-PA在急性缺血性卒中的静脉应用,2,3,挽救梗死组织周边存在的半暗带是缺血性卒中现代治疗的基础,梗死中心,缺血半暗带,血凝块,3,急性缺血性脑梗死的处理rt-PA静脉溶栓是建立再灌注的有效药物治疗手段,4,NINDS(美国）,1995,2008,ECASS(欧洲),ECASSII(欧洲/大洋洲),ATLANTIS（美国）,2005,SITS-MOST(欧盟),2007,ECASSIII(欧洲),1996,1997,1998,1999,2000,2001,2002,2003,2004,2006,美国FDA批准,加拿大批准,德国批准,全欧洲EMEA批准,STARS(美国),CASES(加拿大),PoolanalysisofNINDS/ECASS/ATLANTIS,ReviewofThrombolysisforAIS,EPITHET（澳大利亚）,SITS-ISTR（欧盟）,静脉溶栓的疗效及安全性(rt-PA溶栓研究回顾),上市前研究,适应症先后获得欧美批准,荟萃分析,上市后观察,时间窗的扩大,5,NINDS研究(美国）疗效结果,504030,P=0.21,NIHSS中位数812,n=168,n=165,P0.05,0-1,95-100,0-1,1,OR:1.7,rt-PA显著改善早期及3个月时的神经功能,6,NINDS研究(美国）疗效及安全性结果,36小时内发生ICH,P8分;GOS1),安慰剂更优阿替普酶更优,疗效性小结,与安慰剂组相比，爱通立组(rt-PA)的良好预后得到显著提高具体表现：90天时恢复良好(mRS01)90天时功能性/独立性总体更优（总体结果统计）30天时改善的神经系统功能更优(NIHSS0,1或改善8分),sICH,symptomaticintracranialhaemorrhage,症状性颅内出血与病人自身梗塞严重程度相关,ICH,intracranialhaemorrhage;sICH,symptomaticintracranialhaemorrhage,8.8,6.4,脑水肿与死亡率,0.511.5,阿替普酶更优,安慰剂更优,安全性小结,症状性颅内出血阿替普酶组整体发生率低(2.4%)阿替普酶组明显高于安慰剂组死亡率总死亡率低(8%),两组之间无显著差异可能由于早期的卒中严重程度为中重度与其它溶栓治疗急性缺血性脑卒中的随机临床试验结果一致在较长的时间窗无安全性顾虑,sICH,symptomaticintracranialhaemorrhage,26Sep.,ECASS3试验的意义和启示,加州大学圣地亚哥分校的Lyden指出，ECASS3试验是自1995年NINDS试验后急性卒中治疗领域中最大的进步根据ECASS3的结果，强调必须停止对溶栓治疗仍保持迟疑态度，以避免使大量患者丧失有效治疗机会ECASS3试验最重要的信息就是肯定溶栓有效。可能1/3到急诊的急诊梗死患者符合治疗标准，而目前只有4%患者得到了治疗应改变治疗策略、救治过程，将能够获益的患者及时转送到有资质的医疗中心，推动医疗中心对患者的及时识别和正确处理,19,rt-PA被各国指南均以A级推荐在急性缺血性脑卒中早期患者首选静脉溶栓治疗,美国卒中协会（ASA）2003、2005、2007年、加拿大2006年、澳大利亚2007年的指南均指出应在3小时内溶栓欧洲卒中协会（ESO）2008年指南：发病3-4.5小时的急性缺血性卒中患者静脉使用rtPA溶栓可能是有益的（I级推荐，B级证据），但不推荐为常规临床实践;多模式影像检查标准对于溶栓治疗的患者选择可能有帮助，但不推荐为常规（III级推荐，C级证据）；卒中导致的癫痫若确定神经功能缺损与急性脑缺血有关，推荐静脉使用rtPA（IV级推荐，GCP）；在经过选择的18岁以下或80岁以上患者中也可用（III级推荐，C级证据）,2009年月欧洲卒中组织（ESO）对静脉溶栓治疗的最新更新推荐在缺血性卒中症状发作3小时内给予静脉rt-PA(0.9毫克/公斤体重,最大剂量90毫克)，其中10%静脉注射，剩余药物60分钟静脉点滴(I级推荐,A级证据)。推荐在缺血性卒中症状发作4.5小时内给予静脉rt-PA(0.9毫克/公斤体重,最大剂量90毫克)，其中10%静脉注射，剩余药物60分钟静脉点滴(I级推荐,A级证据)，尽管34.5小时的使用超出目前欧洲适应症的使用范围。,本资料仅供学术交流，具体用药见说明书,20,爱通立化学结构&药物作用机理,1.爱通立与血栓上的网状纤维蛋白结合,2.爱通立将纤溶酶原活化成纤溶酶,3.纤溶酶将血栓上的纤维蛋白网打断，血栓崩解,4.作用完成后纤溶酶与-抗纤溶酶结合，失去活性,特征：1、与人体内源性的t-PA完全一致，安全高效2、纤维蛋白特异性针对血栓，对正常凝血功能无明显影响3、半衰期短（4-5)起效快，体内无蓄积,药物作用过程,21,爱通立处方信息适应症&产品规格,50mg/20mg包装盒内：(5475元/2175元)20毫克/50毫克包装盒内有一个含20毫克/50毫克活性成份（干粉总重933毫克/2333毫克）的小瓶；一个内装20毫升/50毫升注射用水的注射用小瓶及一个移液套管；,急性心肌梗死血流不稳定的大面积肺栓塞急性缺血性脑卒中必须预先经过恰当的影像学检查排除颅内出血之后，在急性缺血性脑卒中症状发作后的34.5小时内进行治疗。,22,爱通立脑梗适应症的处方信息用法用量,应在症状发生后尽快给药，并按以下指导剂量给药：无菌条件下将一小瓶爱通立干粉(20或50毫克)用注射用水溶解为1毫克/毫升或2毫克/毫升的浓度使用爱通立20毫克或50毫克包装中的移液套管完成上述稀释工作。用量：0.9mg/kg体重，最大剂量90mg.用法：总剂量的10在12分钟内静推，剩余90在60分钟内持续滴注,配制好的溶液应通过静脉给药