免疫学总结(12)

免疫学总结（12）第12章 B细胞介导的体液免疫应答一：基本概念概念：外来抗原进入机体后，诱导抗原特异性抗体产生的过程称为体液免疫应答。B细胞应答的过程随刺激机体的抗原种类不同而各异。在TD抗原刺激下，B细胞应答依赖Th细胞辅助（通常为Th2细胞）；在TI抗原刺激下，B细胞可直接产生应答。参与细胞： 抗体产生细胞：B1, B2； 多数情况下需要Th细胞辅助。发生部位：淋巴结、脾脏、粘膜下淋巴组织。TI抗原和TD抗原TI Antigen and TD AntigenTI 抗原：不依赖Th细胞即产生抗体 ；TI1：高浓度时，同时与BCR和丝裂原受体结合；TI2：适当间隔、高度重复的B细胞表位，造成BCR交联。TD抗原：产生抗体时，依赖Th细胞帮助。 第一节B细胞对TD抗原的应答一、B细胞应答的诱导1. 特异性B细胞对TD抗原的识别 B细胞针对TD抗原的应答需抗原特异性T细胞辅助 （1）BCR识别抗原的特点 与TCR不同，BCR分子可变区识别天然抗原表位，无需APC对抗原的处理和递呈，亦无MHC限制性。虽然抗原特异性B细胞与Th细胞识别所识别的表位不同，但二者需识别同一抗原分子的不同表位，才能相互作用。BCR识别抗原对B细胞激活的生物学意义： BCR特异性结合抗原，向B细胞内传递抗原刺激信号，启动细胞激活的第一信号； BCR特异性结合抗原，通过内化作用将其摄入胞内，并将抗原降解为肽段，形成抗原肽-MHC-类分子复合物，供抗原特异性Th细胞识别，由此获得Th细胞辅助。（2）B细胞和Th细胞的联合识别 Th细胞辅助B细胞产生体液免疫应答的前题是：Th细胞所识别的抗原肽须来自被B细胞识别并内化和提呈的抗原，亦即二者须同时识别同一抗原的B细胞表位和T细胞表位，此现象被称为“联合识别”。二、 特异性B细胞的活化、增殖 B细胞活化也需要双信号的刺激，也需要细胞因子的参与 1. B细胞活化的双信号 （1）B细胞激活的第一信号BCR与特异性抗原表位结合，启动第一信号，并由Iga/Igb将信号传入B细胞内。 由CD21、CD19和CD18组成B细胞表面共受体，参与第一信号的形成。补体受体CD21与附着于抗原（或抗原-抗体复合体）的C3d结合，而BCR与抗原结合，借此介导BCR供受体复合物与BCR交联，增强BCR识别抗原的信号转导。（2）B细胞激活的共刺激信号（第二信号） B细胞激活依赖Th细胞辅助，通过B细胞与Th细胞间的相互作用，B细胞获得活化必需的共刺激信号。效应Th细胞识别B细胞递呈的特异性抗原，诱导表达多种膜分子，其中最重要者为CD40L。Th细胞表面CD40L可与B细胞表面CD40结合，向B细胞提供共刺激信号，促进B细胞进入增殖周期；上调B细胞表达B7分子，以增强B细胞对Th细胞的激活作用；促进生发中心发育及抗体类别转换。2细胞因子参与B细胞活化与增殖 活化B细胞表面-多种细胞因子受体，接受Th细胞分泌细胞因子刺激。如：IL-1、IL-4可促进B细胞活化；Th细胞的IL-2、IL-4和IL-5促进B细胞增殖；IL-4、IL-5、IL-6等促进B细胞分化为产生抗体的浆细胞。 Th细胞分泌非特异性细胞因子仅选择性作用于与Th细胞接触的特异性B细胞，机制为：Th细胞骨架系统和分泌装置向细胞接触部位发生极化；Th和B细胞接触处也形成免疫突触，使Th细胞所分泌的细胞因子被限制在狭小空间；活化的B细胞高表达相应细胞因子受体，可接受细胞因子刺激。巨噬细胞分泌的IL-1和Th2细胞分泌的IL-4等细胞因子也参与B细胞活化，诱导B细胞依次表达IL-2R及其他细胞因子受体，与Th细胞分泌的相应细胞因子发生反应。细胞因子的参与是B细胞充分活化和增殖的必要条件。3活化B细胞的转归 一部分活化的B细胞迁移至淋巴组织髓质，继续增殖、分化为浆细胞(pIasma ceII，PC)(多在2周内凋亡)，通过产生特异性抗体而发挥即刻防御作用； 另一部分活化的B细胞迁移至附近的B细胞区(即初级淋巴滤泡)，继续增殖并形成生发中心(次级淋巴滤泡)，在初次应答后期、慢性感染或再次感染中发挥作用。B细胞在生发中心经历上述增殖、突变过程，可分化为两类细胞： （1）浆细胞（plasma cell，PC）：可高效合成、分泌抗体，成为长时间、持续性提供高亲和力抗体的来源。 （2）记忆性B细胞(memory B cell) ： 生发中心的部分B细胞可分化为记忆性B细胞,参与淋巴细胞再循环。第2节 初次应答和再次应答产生抗体的特征初次应答：机体初次接受适量抗原刺激后，经过一段相对较长的潜伏期后产生抗体，在血清中出现含量较低、持续时间较短、以IgM为主、亲和力较低的抗体。再次应答：初次应答后，当抗体下降并恢复正常时，再用相同的抗原进行免疫，则抗体产生的潜伏期明显缩短，抗体含量明显上升，且维持时间更为长久，以IgG为主、抗体的亲和力较高，也叫回忆应答。一、初次免疫应答产生抗体的特征 机体初次接触适量Ag刺激，需7-10天出现血清Ab。特点：潜伏期长（12周），Ab产生慢 IgM为主 亲和力低 产量低，维持时间短二、再次免疫应答产生抗体的特征 初次应答后，数日至数年，机体再次接触相同Ag所出现的抗体应答。一特异性回忆反应特点：潜伏期短（23天），Ab产生快 IgG为主，亲和力高 产量高，维持时间长第3节 、B细胞对TI抗原的应答 此类抗原（如细菌荚膜多糖）含高密度重复性表位，可与成熟的特异性B细胞BCR广泛交联。主要包含细菌多糖、脂多糖。 特点：不易降解、激活初始B细胞无需T细胞辅助。根据激活B细胞方式的不同，可将TI抗原分为TI-1和TI-2。TI-1型抗原： 含有两种分子结构，即特异性抗原决定基部分和B细胞有丝分裂原两部分，其中第一部分同BCR结合产生B细胞活化的第一信号，第二部分同B细胞上的丝裂原受体结合提供第二信号；TI-2型抗原： 表面具有众多重复排列的相同抗原决定基，没有有丝分裂原部分，但它在体内不易降解，因此呈线性排列的结构可同BCR持久交联并长期提供B细胞的活化信号，最终使B细胞活化。第4节 B细胞应答的效应 1. 中和作用 （1）中和毒素 具有此中和作用的抗体称为中和抗体。（2）中和病原体 2. 免疫调理作用 IgG、IgA抗体借助其Fab段与病原体结合，借助其Fc段与吞噬细胞表面FcR结合，从而促进吞噬细胞吞噬病原体，此效应即抗体介导的调理作用。 3. 激活补体 IgG和IgM类抗体与抗原结合形成免疫复合物，可通过经典途径激活补体系统，从而发挥补体介导的杀菌、溶菌作用。 补体激活所产生的C3b结合在病原体表面，可与吞噬细胞表面C3bR结合，从而促进吞噬细胞吞噬病原体，此为补体介导的调理作用。 4. 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC） 抗体IgG的Fab段与抗原结合，Fc段与NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和嗜酸粒细胞的FcgRIII结合，介导效应细胞杀伤携带特异性抗原的靶细胞，此为ADCC作用。 5. 分泌型IgA的局部抗感染作用6. 免疫损伤作用 （1）超敏反应与自身免疫病：由抗体引起的免疫损伤可见于、型超敏反应和自身免疫病。型超敏反应由IgE介导，、型超敏反应由IgG、I