β受体阻滞剂在冠心病中的应用要点ppt课件VIP

受体阻滞剂在冠心病的应用关键在20世纪60年代以来，在临床医学各个领域尤其是心血管疾病的防治中广泛应用的心力衰竭、高血压、冠心病、心律失常等疾病中起着极为重要的作用，已成为应用最广泛心血管疾病的药物之一。 前言，thepursuty，2011Lancet进入17个国家(高、中高、中低、低收入水平)，15万我国由刘力生教授主导，收入4.6万人：受体阻断剂在高收入入中使用率最高(40.0% )，在低收入入中使用率最低(9.7% )，使用率和经济PURE研究：我国冠心病患者受体阻断剂的使用率不足10%，远远落后于欧美国家YusufS .etal.Lancet，2011年378333630123143，pure (prospectiveeurbanruralepidemiologics ) 展望城乡流行病学)研究发现，153996例年龄介于35岁至70岁之间，通过电话访问不同阶层的来自不同国家的城乡患者，探讨国家、社会、个人因素对药物使用率的影响，以评价治疗心血管疾病的次级预防药物和降压药物的使用水平。 显示国家级因素(经济水平)对药物使用率的影响大于个人水平(年龄、性别、教育程度、吸烟等)，中国心绞痛患者症状控制不容乐观的中国CCS-患者比例达到24.2%，每周心绞痛发作次数达到4.5，均高于其他国家， 国际流行病学研究中国、捷克、希腊、葡萄牙等国家调查了心绞痛发作频率、诊断技术和药物治疗等信息，将7074例患者分组，平均年龄为63.3岁，其中入组中国心绞痛患者963例结果表明，稳定型心绞痛患者的管理未达到指南推荐标准， 提高医疗保健和危险因素管理，改善患者预后，提高生活质量，EastaughJL，etal.FamilyPractice2005； 22:43-50 .冠心病和心率，哺乳动物心率的稳定性，Mouse，Beats/Lifetime，Weight，Kg，Man，Hampster，Rat，Monkey，Mamot，Cat，Dog，Giratte，Horse，Elephant Lion， Ass Tiger、105、104、103、102、1、10-1、102、104、106、108、1010、1012、102、104、106、108、1010、1012、个体寿命、体重与心率之差大哺乳动物的一生总心率惊人地对数地恒定levinsjaccvol.30 no.4 October 1997336301104-6.安静心率的增加会引起与心绞痛相关的多种病理生理变化，gcardiovascdis.2009； 52:46-60、心率增加引起心血管疾病的主要机制，心率增加导致心肌耗氧增加，TanakaN，et al.japanesejournallophysiology.1990； 40:503-521 .心率，某些动物实验研究了每分钟心肌耗氧量与心率的关系，结果表明，随着心率的增加，每分钟心肌耗氧量也呈线性增加。 心率加快时炎症因子增加，Cardiovascularhealthstudy (心血管健康研究)分析了545人正常血糖的老年炎症因子与高心率的关系。 结果：不管各种因素是否得到了补正，心率增加、CRP增加的年龄和性别补正后，心率增加或CRP增加的相关变量补正后，心率增加纤维蛋白原增加。 SteinPK，etal.JAmGeriatrSoc.2008； 56:315-321 .林开敏、李卫华.炎症因子在冠心病事件中的临床价值.心血管病学进展. 2007； 28(1):81-84.CRP对促进动脉粥样硬化和上皮细胞炎症反应有直接影响，是预测冠心病事件的独立因素。 multivationstetpwiselinearreanitionalysisthereetwenlaunctionalparameters、andemedivagicadcandbiochemistrydata、心率增加、 动脉僵硬度增加的253名高血压患者(无明显动脉粥样硬化斑块)或正常血压患者(无心脑血管疾病、肾脏疾病)已纳入研究，分析了主动脉、上肢动脉、下肢动脉3处PWV (脉波传播速度)与心率的相关性。SaCunhaR，etal.JHypertens.1997； 15:1423-1430 .心率与PWV之间呈正相关：心率越快，动脉僵硬度越高，0表示两者之间呈正相关的PWV越大，动脉僵硬度也越高。 心率增加斑块破裂风险，一些回顾性研究分析血流动力学对斑块破裂的影响。 包括过去6个月内经历冠状动脉造影的106人资料，心率超过80次/分，冠状动脉斑块破裂的风险增加。 HeidlandUE，StrauerBE.Circulation.2001； 104:1477-1482，安静心率的增加是健康人未来发生冠心病的独立风险因素，积极的国家FINRISK研究包括10519名男性和11334名女性30-59岁健康人，已接受冠心病、心绞痛、心力衰竭或降压药物治疗安静心率每增加15次/分钟，冠心病事件的发生和冠心病死亡风险相应增加。 CooneyMT，etal.AmHeartJ2010； 159:612-619，多因素分析：心率增加时冠心病事件和死亡风险增加，HR (风险比)、HR (风险比)、风险降低，风险增加，风险增加，男性、女性、安静心率增加，冠心病患者再住院率增加，冠脉手术研究(CASS ) 登记了所有疑似/确诊为随机多中心研究的CAD患者，该研究在登记的24913名患者中随访14.7年，评价安静心率与未来发生心血管事件的相关性。 DiazA，etal.EurHeartJ.2005； 26:967-974 .多因素COX回归分析心率增加或心血管或急性心肌梗死再入院的风险(基准心率62次/分)，风险降低，风险增加，HR (风险比)，安静心率增加，冠心病患者死亡率增加，Framingham研究进行了36年的研究， 随访4530例患者年龄35-74岁，随访收缩压=140mmHg或舒张压=90mmHg，不用降压药统计患者死亡率。GillmanMW，etal.AmHeartJ1993； 125:1148-1154 .KollochJ.etal.EurHeartJ.2008； 2933635327-34、安静心率每增加5bpm，不良终点事件的发生风险增加6%，TNT研究人员采用数学模型计算心率与危险比，得到的最佳值为52.4次/分，gibbons rj et al.http:/www.cardio source.orr images/ACC/scienceandquality/practicegrines/s/stable _ clean.ashxfihnsd，et al.circulation.doi :10.1161/cir.0 b 013 e 3187277 d6a 0中华心血管35(4):295-304BassandJP，etal.EuropeanHeartJournal.2007； 28愚人节5252525352535253525352535253525352535253535353535353535353535353535353535353535353535353535353535353535353535353535353535353535353535353535353 53 116(7):e148-304 .指南推荐冠心病患者目标心率为50-60次/分钟，受体阻断剂在冠心病患者中的应用量，WeberMA.AmJCardiol.2002； 吴学思.中华内科杂志. 2006； 45(7):601-602 .心率加快表现出交感神经兴奋，交感神经兴奋增加引起冠心病事件，心率表现出交感神经活化的“窗”、心率、心率加快的交感神经过度活化的表现之一，神经系统疾病鉴别诊断学.第二军医大学20083365056 simocon.mal pas . physiol rev.2010； 90:513-557，交感神经过度活跃，主要是心跳加速，血压上升，血糖值上升，周围血管的舒缩障碍多汗，瞳孔扩大，眼裂放大眼球突出，眩晕，灼热性神经痛等监测心率，观察交感神经活性的变动， 心率上升是表示交感神经过度活化的一个标识交感神经过度活化，在控制心率的同时，有必要更加关注交感神经过度活化的抑制。 交感神经过度活化-在高血压、冠心病、心血管疾病的发生、发展中的作用始终居首位，RAAS活化儿茶酚胺对心血管系统的毒性作用已经确定，主要是受体阻滞剂通过单受体通路抑制交感神经过度活化的心血管保护作用，受体阻滞剂抑制交感神经过度活化37(3):195-209，NEJM发表临床实践文章，提议心绞痛患者直接开始95mg琥珀酸羟甲酯，nengljmed 2005 35233602524-33 .第7版Braunwald心脏病推荐心绞痛患者95mg美托雷第7版Braunwald心脏病学，指南推荐使用量200mg，1 .中华医学会心血管病学分会.中华心血管杂志. 20073； 35(3):195-206. 2007年我国慢性稳定型心绞痛诊断与治疗指南1，除非禁忌证，受体阻滞剂建议口服美托洛尔作为稳定型心绞痛的早期治疗药物，常用剂量为25-100mg的bid美托洛尔缓释片，常用剂量为50-200mgqd， 具有法律效力的给药依据：依据证据医学证据，药品说明书建议心绞痛患者从95mg开始，每天口服一次达菲缓释片，但早上需要少量服用时，可沿片剂中央的切口分开服用，但不能咀嚼或破碎。 对于心绞痛患者，95mg琥珀酸羟甲酯在国外积累了丰富的经验和证据，1988年、1999年、1999年、2011年、2005年、使用足够量的羟甲酯可以降低AMI出院患者的长期死亡率，羟甲酯量(mg/日)、cardd 14:589-595，瑞士某市1986-1987和1990-1991年顺利出院的AMI患者共计2161例，随访评估出院后5年的死亡率，其中73%患者出院时配方受体阻断剂，59%使用米酚，其中、美托洛尔缓释片100mg纳入稳定型心绞痛患者周心绞痛发作次数84%、缺血发作78%、随机、双盲、交叉研究，在52例稳定型运动诱发心绞痛患者结合0.2mgGTN和安慰剂o.d洗脱9天的第一阶段，氨氯地平5mg或美托洛尔缓释片随机给药4周，治疗第二阶段给予氨氯地平5mg或甲苯缓释片100mg/日，治疗4周24小时动态心电监测评价患者心肌缺血总负荷甲苯缓释片和氨氯地平稳性心绞痛患者缺血总负荷耐受性评价结果， 美托洛尔缓释片改善缺血总负荷明显优于氨氯地平，KleinG，et al.jclinpharmather.1997 oct-dec； 22(5-6):335-8.*p0.005vs .安慰剂； *P0.001vs .安慰剂； 美托洛尔缓释片200mg对稳定型心绞痛患者运动耐受量38%，SavonittoS，etal.JAmCollCardiol.1996Feb； 27(2):311-6. *P0.05vs .硝苯地平、随机、双盲多中心的IMAGE研究，249例融入欧洲25个中心的慢性稳定型心绞痛患者，在头两周内停止服用心血管药物，心绞痛发作只能在舌下含硝酸甘油后， 患者随机应用美托洛尔缓释片200mgQD(n=128 )和硝苯地平20mgBID(n=121 )开始治疗6周后，美托洛尔组随机增加安慰剂(n=65 )或硝苯地平(n=63 )治疗4周，硝苯地平组应用美托洛尔或随机增加安慰剂(n=62 )治疗4周，同时在第0周、第6周、第10周进行相应的运动测试，结果表明美托洛尔比硝苯地平能有效增加稳定型心绞痛患者的运动耐量，运动耐量：1mmST，运动到较低时间，美托洛尔缓释Sabin gv.clindruginvest :1999； 17(12):103-110 .随机、双盲、交叉研究接受52例稳定型心绞痛患者，并用硝酸甘油t.i.d2.5mg和安慰剂o.d洗脱9天第一阶段为甲酚缓释片95mg/日或酒石酸甲酚200mg/随机给予日治疗4周的第二阶段是给予酒石酸甲酯200mg/日或甲酯缓释片95mg/日，采用治疗4周24小时动态心电监测仪，比较评价患者心肌缺血总负荷的甲酯缓释片和酒石酸甲酯对缺血总负荷的耐受性， 美托洛尔缓释片降低稳定型心绞痛患者缺血总负荷的效果优于酒石酸美托洛尔： *ST段压下降、最大ST段压下降、ST段压下降总时间减少、 st段压降最大持续时间减少同时显示心肌缺血总负荷下降的荟萃分析：短期或长期治疗受体阻滞剂可以降低心肌梗死后死亡的风险，研究对82项随机研究(其中31项为长期随访)的荟萃分析，长期应用受体阻滞剂， 显示AMI后发病率和死亡率显着降低的受体阻滞剂的治疗每年100例患者可减少1.2例死亡，再梗死减少0.9次。 FreemantleN，etal.BMJ； 1999年3183:160