立普妥研究ppt课件

.,1,临床终点研究：立普妥显著降低心血管事件,16周,安慰剂,80mg,MIRACLACS(n=3.086),ACS研究,二级预防研究,一级预防研究,4.8年,辛伐他汀2040mg,80mg,IDEAL冠心病(n=8,888),2年,4.9年,3年,3.9年（提前2年结束）,3.3年（提前2年结束）,普伐他汀40mg,立普妥10mg,常规治疗,安慰剂,安慰剂,80mg,80mg,平均24mg,10mg,10mg,PROVEITACS(n=4,162),TNT冠心病(n=10,001),GREACE冠心病(n=1,600),CARDS糖尿病(n=2,838),ASCOT高血压(n=10,305),阿托伐他汀剂量,对照组,研究时间,P0.0001,22,P0.001,11,P=0.07,16,P=0.048,事件,事件,事件,事件,事件,事件,卒中,SPARCL卒中(n=4,731),36,P=0.0005,37,P=0.001,51,16,P=0.005,事件,16,P=0.05,事件,80mg,安慰剂,4.9年,SeverPS,etal.Lancet.2003;361:11491158.ColhounHM,etal.Lancet.2004;364:685696.AthyrosVG,etal.CurrMedResOpin.2002;18(4):220-228.LaRosaJC,etal.NEnglJMed.2005;352:1425-1435.PedersenTR,etal.JAMA.2005;294:2437-2445.SchwartzGG,etal.JAMA.2001;285:1711-1718.CannonCP,etal.NEnglJMed.2004;350:1459-1504.AmarencoP,etal.NEnglJMed.2006;355:549-559,.,2,IDEAL入选标准,8888名发生过心肌梗塞病史的冠心病患者平均年龄：61.7+/-9.5岁总胆固醇平均基线水平:196mg/dLDL-C平均基线水平:122mg/dHDL-C平均基线水平:46mg/d,JAMA，November16,2005-vol294,.,3,IDEAL研究设计,8888例患者,舒降之20mg（20%患者在第24同将剂量调整至40mg，由于TC仍高于190mg/dl),阿托伐他汀80mg,5.5年,JAMA，November16,2005-vol294,.,4,IDEAL研究终点,主要终点：比较两组非致死性心梗，冠心病死亡及心跳停止复苏次要终点：比较两组主要血管事件（冠脉血管再生或不稳定型心绞痛的住院治疗，周围动脉疾病）,JAMA，November16,2005-vol294,.,5,内容,胆固醇水平与冠心病事件的相关性强化降脂对冠心病高危人群的重要性解读IDEAL研究大剂量他汀对高危患者的降脂益处是否所有他汀都能给患者带来终点的保护他汀类的安全性是否一致,.,6,强化降脂：使高危患者LDL达到ATPIII目标（70mg/dl),LDL-C(mg/dl),（年）,JAMA，November16,2005-vol294,.,7,IDEAL研究：一级终点的结果,11%,年,11%,.,8,强化降脂使任何血管事件得到显著下降（IDEAL研究次要终点的改善）,P0.01,NO,P,P0.01,JAMA，November16,2005-vol294,舒降之,阿托伐他汀,舒降之,阿托伐他汀,.,9,PRavastatinOratorVastatinEvaluationandInfectionTherapy(TIMI22),普伐他汀或立普妥疗效评估及抗炎治疗(TIMI22),CannonCPetal.NEnglJMed2004;350,.,10,PROVEIT研究背景,使用他汀类药物降脂治疗可以降低心血管事件的危险性，但LDL-C降低的最佳水平仍未有定论第一项在临床终点上两个他汀直接对比（head-to-head）的研究由施贵宝和三共公司赞助按照原设计，是非劣效（noninferiority）试验，目的在于证明普伐他汀40mg不比立普妥80mg差，而按照既往他汀类研究推断，PROVEIT研究4000例的病人数，2年的观察时间，很可能得出非劣效成立的结论,.,11,PROVEIT研究目的,急性冠脉综合征后早期即进行他汀治疗，是否降低心脏事件危险性？强效降脂（LDL-C降至65mg/dL）是否比标准治疗（LDL-C降至95mg/dL）带来更显著临床获益？,.,12,PROVEIT试验设计,ACS稳定后10天内患者（N=4162），TC240mg/dl,22因子随机化,N=4000,普伐他汀每日40mg,立普妥汀每日80mg,155天后随访调查,加替沙星400mg/天10天/月,加替沙星400mg/天10天/月,安慰剂,安慰剂,ASA+标准治疗,第30天随访调查，其后每四个月随访调查，平均随访两年，最少18个月,主要终点：全因死亡、心梗、需再次住院的不稳定性心绞痛、血管重建术和脑卒中的联合终点,ChristopherP.Cannon,etal.AmJCardiol2002;89:860-1.,.,13,49,22,120,100,PROVEIT研究结果,ChristopherP.Cannon,etal.NEnglJMed2004;350:1-10,LDL-C（mg/dl）,随访时间,基线,30天,4个月,8个月,16个月,研究结束,立普妥80mg平均降至62mg/dL,普伐他汀40mg平均降至95mg/dL,P0.001,80,60,40,20,.,14,PROVEIT研究结果,0,死亡或主要心血管事件（）,20,25,30,15,10,5,0,3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,随访月数,P=0.005,立普妥80mg,普伐他汀40mg,ChristopherP.Cannon,etal.NENGLJMED350;15.,主要终点事件发生率,降低16%,.,15,PROVEIT研究结果,30天,90天,180天,随访结束,风险降低（RR）,17,18,14,16,0.5,0.75,1.0,1.25,1.5,立普妥80mg更好,普伐他汀40mg更好,ChristopherP.Cannon,etal.NENGLJMED350;15.,立普妥强效降脂在30天时即可出现临床获益,.,16,强效降脂安全性同样出色,ChristopherP.Cannon,etal.NEnglJMed2004;350:1-10,PROVEIT研究安全性,*他汀类药物肝酶增高为剂量依赖型，剂量增加，肝酶增高的比例增加,PasternakRC,etal.JACC2002;40:567-72,.,17,PROVEIT结论,与标准降脂治疗（普伐他汀40mg/日）相比，对近期有急性冠脉综合征的患者进行他汀强化降脂治疗（立普妥80mg/日），能更好地预防死亡和主要心血管事件的发生。早期、持续地降低LDL-C至显著低于目前治疗目标值的水平（立普妥组：LDL-C中位数水平降至62mg/dl）能使这些患者获益。立普妥强效降脂在治疗早期（30天）即显示获益80mg立普妥治疗将LDL-C降至明显低于AVERT、MIRACL和REVERSAL试验的水平，效果快而明显，且未见安全性问题,.,18,.,19,.,20,.,21,.,22,.,23,.,24,.,25,IDEAL入选标准,8888名发生过心肌梗塞病史的冠心病患者平均年龄：61.7+/-9.5岁总胆固醇平均基线水平:196mg/dLDL-C平均基线水平:122mg/dHDL-C平均基线水平:46mg/d,JAMA，November16,2005-vol294,.,26,IDEAL研究设计,8888例患者,舒降之20mg（20%患者在第24同将剂量调整至40mg，由于TC仍高于190mg/dl),阿托伐他汀80mg,5.5年,JAMA，November16,2005-vol294,.,27,IDEAL研究终点,主要终点：比较两组非致死性心梗，冠心病死亡及心跳停止复苏次要终点：比较两组主要血管事件（冠脉血管再生或不稳定型心绞痛的住院治疗，周围动脉疾病）,JAMA，November16,2005-vol294,.,28,IDEAL研究：一级终点的结果,11%,年,11%,.,29,强化降脂使任何血管事件得到显著下降（IDEAL研究次要终点的改善）,P0.01,P,P0.01,JAMA，November16,2005-vol294,舒降之,阿托伐他汀,舒降之,阿托伐他汀,.,30,他汀14年循证医学历程二级预防（强化降脂）,总死亡率变化(%),05年IDEAL,与对照组无明显差异,28,无统计学意义,与对照组无明显差异,心血管事件相对变化(%),与对照组无明显差异,与对照组无明显差异,与对照组无明显差异,DeLemosetal.J