西医药理学第十六章 抗心绞痛药.ppt

第十六章抗心绞痛药物，08.06.2020，西药药理学，2，心绞痛引起的暂时性心肌缺血综合征冠状动脉供血不足，最常见的病因是动脉粥样硬化。心绞痛类型：1。稳定型心绞痛(过度劳累或情绪激动)2。不稳定心绞痛(不规则频繁发作)3。变异型心绞痛(冠状动脉痉挛)，08.06.2020，西药药理学，3。心绞痛发作的发病机制：心肌氧供需失衡，耗氧量，供氧，08.06.2020，西医药理学，4。决定心肌O2供需的因素，08.06.2020，西医药理学，5，抗心绞痛药物的作用机制：心肌供应O2，心肌消耗O2(1)放松冠状动脉A(2)解除冠状动脉A型痉挛(3)心前区和心后区负荷左心室舒张末期压力心内膜下血流 4)心率左冠状动脉A血流灌注时间(5)抑制或消除血栓形成，08.06.2020，西医药理学，6，常用药物：1。硝酸盐和亚硝酸盐：硝酸甘油2.受体阻滞剂：普萘洛尔等。3.钙通道阻滞剂：硝苯地平、维拉帕米等。08.06.2020，西医药理学，7，第一节硝酸甘油，硝酸甘油是硝酸甘油的代表，是预防和治疗心绞痛最常用的药物。【体内过程】1。当口服给药时，第一个屏障的消除是显著的，并且生物利用度仅为8%。舌下给药极易吸收，生物利用度可达80%，给药后1-2 4分钟即可见效，疗效持续20-30分钟，t1/2为2-4分钟。2.它在肝脏代谢后从尿液中排出。2008.06.2020，西药药理学，8，药理作用，1。扩张外周血管降低心肌耗氧量，舒张期V改变血容量(前负荷)心室容量心室壁张力耗氧量舒张期A射血阻力(后负荷)-心室腔内压力-耗氧量,08.06.2020，西药药理学，9，硝酸甘油对冠状动脉血流分布的影响，2。增加缺血区的血液供应选择性扩张较大的心外膜输送血管开放侧支循环，3。增加心内膜层的血液供应，08.06.2020，西药药理学，10。冠状动脉A从心外膜层垂直穿过心肌F，在心内膜层形成网状分布。它的血流很容易受到心室压力的影响。当心室舒张末压升高时，会压迫心内膜血管，减少血流量，导致心肌缺血缺氧和心绞痛。硝酸甘油可通过舒张容积血管和减少回流血容量来降低舒张末期的心内压力，从而降低心内膜心内膜下血管上的心内压力的压缩，促进血流从心外膜更多地流入缺血心内膜下层，并增加心肌缺血区的灌注量。08.06.2020，西药药理学，11，CGMP舒张血管机制：硝酸甘油无鸟苷酸环化酶抑制血小板Ca2流入Ca2流出激活蛋白激酶血管平滑肌细胞内Ca2血管舒张，SH_，NO2_，08.06.2020，西药药理学，12，【临床应用】，1。所有心绞痛(稳定型、变异型和不稳定型心绞痛)患者：速效、高效、方便、经济。一般情况下，舌下含服0.3 0.6毫克，或每次喷0.4毫克。如有必要，应在5分钟内再次预防：贴片或其他长效硝酸盐。2.急性心肌梗死应尽早、小、短时间静脉注射。3.充血性心力衰竭可增加心肌能量供应，减少心脏的前后负荷，用于充血性心力衰竭的综合治疗。08.06.2020，西药药理学，13，【不良反应】1。血管扩张引起的不良反应，08.06.2020，西药药理学，14，2。长期高剂量可导致高铁血红蛋白血症3。耐药性：持续给药2-3周后可产生耐药性，短期停药后可恢复。在短效制剂中很少发现耐药性，例如舌下给药2-3次/天，持续2周，并且没有留下治疗效果。对策从小剂量开始；(2)间歇疗法：间歇时间为1012h/天，停药时间应为，08.06.2020，西药药理学，16，异山梨醇二硝酸酯(异山梨醇二硝酸酯)特征：与硝酸异山梨醇酯相似的异山梨醇-5-单硝酸酯(异山梨醇-5-单硝酸酯)起效较慢、作用较弱、持续时间较长，08.06.2020，西药药理学，17，第2节-肾上腺素受体拮抗剂药物：普萘洛尔(普萘洛尔)、美托洛尔、阿替洛尔等。【药理作用】1。减少心肌耗氧量：阻断-R心率和收缩力耗氧量。收缩力射血时间相对来说是心室容积耗氧量的缺点。总耗氧量2。改善缺血区血液供应：心率，延长舒张期，有利于冠状动脉灌注和内膜缺血区的血流。3.促进氧合血红蛋白分解-组织供氧。08.06.2020，西药药理学，18，用法，抗心绞痛，降血压，抗心律失常和抗甲状腺功能亢进(一种药物有多种作用。硝酸甘油和受体阻滞剂的组合具有抗心绞痛的优点！变异型心绞痛禁用)心脏收缩性心室容量射血时间心率硝酸酯类普萘洛尔通过拮抗来相互弥补，从而使耗氧量 08.06.2020，西药药理学，19，注意事项，并注意对心血管系统的抑制作用。这种药物的个体差异很大，所以从小剂量开始而不是突然停药是合适的。心动过缓、严重心功能不全、房室传导阻滞和支气管哮喘是禁止的。08.06.2020，西药药理学，20，第三节钙通道阻滞剂：维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓、培南胺、哌可林等。药理作用 1。减少心肌耗氧量：降低心率并抑制心肌收缩性；扩张外周血管，减轻心脏前后的负荷。2.增加缺血区血流量：扩张冠状动脉，增加侧支循环，缓解冠状血管痉挛，增加冠状动脉和缺血区血流量，改善供氧。3.对缺血心肌的保护作用：减少细胞内钙超载，08.06.2020，西药药理学，21，临床应用，1。抗心绞痛：对各种类型的心绞痛有效，尤其是变异型心绞痛(首选)2。急性心肌梗塞：地尔硫卓能防止梗塞面积的扩大，并降低死亡率。注意：硝苯地平可引起反射性心脏兴奋。治疗心绞痛时，应与受体阻滞剂合用。08.06.2020，西医药理学，22，临床上钙拮抗剂联合受体阻滞剂可治疗心绞痛，尤其是硝苯地平联合普萘洛尔更安全，且最适用于伴有高血压和心率加快的心绞痛。原因是：1 .二者的结合对降低心肌耗氧量有协同作用；2.普萘洛尔能消除硝苯地平引起的反射性心动过速；3.硝苯地平可以抵消普萘洛尔的血管收缩作用。08.06.2020，西医药理学，23，常用抗心绞痛药物比较，08.06.2020，西医药理学，24，无-CGMP信使系统。三位获得1998年诺贝尔医学奖的美国药理学家建立了第三种“第二信使” no-CGMP信使系统，因为他们揭示了EDRF的化学性质是一氧化氮。1977年，弗里德里克梅拉德发现硝酸酯类药物通过释放一氧化氮和舒张血管平滑肌来扩张血管。1980年，罗伯特弗奇戈特发现血管扩张的原因是它们的内皮细胞可以产生一种未知的分子。1986年，路易斯伊格纳罗证实这种血管内皮舒张因子是一氧化氮。他们的研究证实，一氧化氮可以作为鸟苷酸环化酶的激活剂，催化鸟苷三磷酸GTP生成环磷酸鸟苷。一氧化氮是一种非典型的递质和理想的时空信使，在舒张血管、促进吞噬细胞的免疫功能、维持神经细胞的传递功能等方面发挥着重要作用。一氧化氮既可以作为“第一信使”，也可以作为“第二信使”。一氧化氮-降钙素基因相关肽系统广泛存在于人类和动物的各种组织和细胞中，代表了一种新的细胞间和细胞内信息传递和细胞功能调节的信息传递机制。人体内几乎各种不同的细胞都会产生一氧化氮，而这种信息传递介质的基本药理功能根据这一原理，西医已生产出33，354伟哥，一种能促进血液循环和壮阳的新药。伟哥是心血管疾病药物研究的产物。它由美国辉瑞公司生产，已成为治疗男性阳痿的有效药物。该药物的作用机制是通过与受体结合激活腹腔-阴茎背动脉血管内皮细胞的信号分子一氧化氮，并通过鸟苷酸环化酶-环磷酸鸟苷激酶-蛋白激酶的信息传递系统启动肌球蛋白轻链的去磷酸化，从而舒张男性生殖器动脉平滑肌，引起阴茎血管扩张，达到治疗阳痿的目的。获胜者的研究表明，一氧化氮是流入不同器官的血液的“看守者”，在控制身体各种组织和器官的血液流动中起着关键作用。在这一理论的指导下，药理学家可以通过选择性扩张冠状动脉来生产治疗冠心病的药物。可选择性扩张脑血管，开发治疗脑血栓的药物，还可选择性扩张外周血管，生产有效的抗高血压药物.08.06.2020，西医药理学，25，临床用药实例，徐老师，54，某公司经理。在过去的6个月里，在过度劳累和情绪激动之后，她多次遭受胸骨后挤压疼痛，并辐射到左肩，休息后左肩缓解。心率75次/分钟，肥胖，体重90公斤。心电图S-T段压低表明心肌缺血，心脏彩色多普勒显示冠状动脉粥样硬化斑块。30年来没有支气管哮喘和吸烟史。医生诊断为冠心病和心绞痛，建议患者控制