关于降脂药物汇总

,适度调脂逆转动脉粥样硬化斑块,心血管事件链,适度调脂逆转斑块,他汀是有效的调脂、抗动脉粥样硬化药物积极、谨慎,2.适度调脂可以逆转动脉粥样硬化斑块强效降低LDL-C稳定斑块(REVERSAL)适度升高HDL-C逆转斑块(PERISCOPE)过度升高HDL-C反而有害(ILLUSTRATE)强效降低LDL-C和适度升高HDL-C逆转斑块(ASTEROID),廖玉华.2008.6.14.上海血脂高峰论坛,适度调脂逆转斑块：LDL-C-50%(60-90mg/dl)HDL-C+14%25%(45mg/dl)，ApoA1+9%,2008年他汀研究-带回家的信息,1、为什么降低hs-CRP能够减少心血管事件？JUPITER研究回答了：低LDL-C/高hs-CRP具有发生血管事件的高风险(安慰剂组)可定显著降低hs-CRP，降低MI/中风/心血管死亡风险47%，全因死亡20%（可定组）可定在该研究人群中LDL-C降至55mg/dl时安全性良好（临床实践中不推荐如此降低）2、他汀不是治疗慢性心力衰竭的药物应用他汀治疗缺血性心脏病合并心力衰竭时，既要考虑降脂获益，又要考虑心力衰竭时胆固醇水平（域值4.1mmol/L）过低有害，合理应用他汀治疗缺血性心脏病才能从中获益3、适度调脂有效安全预防动脉粥样硬化形成和斑块进展，需要全面优质调脂，从“强化降脂”到“适度调脂”是一个观念的进步,中国血脂指南的主要特点,血脂分层切点第一次依据我国流行病学数据心血管病综合危险性评价将高血压单列，相当于3个危险因素引入极高危概念，取消中度高危的分层极高危患者的降脂目标为80mg/dl，有别于ATPII缺血性心血管病冠心病或缺血性脑卒中调脂药物的使用-充分治疗，谨慎使用，个体化调脂,降脂达标，所需幅度,冠心病患者需要降脂达标,冠心病患者LDL-C目标值2.6mmol/L(100mg/dl)中国冠心病患者平均LDL-C水平：3.36mmol/L,不同LDL-C基线水平冠心病患者达标所需降脂幅度,4.1(160),3.4(130),2.6(100),LDL-C目标,mmol/L(mg/dl),LDL-C基线值3.4,LDL-C基线值4.1,1.中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中华心血管病杂志2007;35:390-4192.胡大一,李觉,中国冠心病患者胆固醇水平筛查及干预项目报告,中华医学信息导报2007;22(15):15,23%,37%,不同LDL-C基线水平,全面调脂，升高HDL-C,来适可更显著升高HDL-C和ApoA-,治疗个月血清水平的平均变化幅度,14%12%10%8%6%4%2%0%-2%-4%,HDL-C,ApoA-I,氟伐他汀80mg（n=50）,阿托伐他汀20mg(n=50),*与阿托伐他汀相比，p+9%HDL-C+14%25%(47mg/dl),ASTEROID试验证实：瑞舒伐他汀适度调脂能够逆转冠状动脉粥样硬化斑块,【脂蛋白的生理功能】,LDL转运胆固醇到肝外组织细胞,HDL将胆固醇从周围组织转运到肝脏,CM将食物中的TG从小肠转运到肝脏,VLDL转运内源性TG到脂肪及肌肉组织,【脂蛋白的临床意义】,CM可能与AS有关。,VLDL水平升高是CHD的危险因子。,LDL是首要的致AS因子。经过氧化或其他化学修饰后的LDL,具有更强的致AS作用。,HDL被认为是一种抗动脉粥样硬化的血浆脂蛋白,是冠心病的保护因子。,IDL一直被认为具有致AS作用。,【脂蛋白的临床意义】,调脂治疗对心血管事件的影响,辛伐他汀40mg/天，洛伐他汀4040mg/天，及阿托伐他汀10mg/天可使LDL-C下降37%。长期使用他汀类药物可使冠心病事件减少61%；其中51%的事件减少发生在3年内，但第1年内事件减少不明显。长期使用他汀类药物可使卒中的发生率降低17%，但对出血性卒中减少不明显。,降脂在冠心病治疗中的重要地位,LDL是动脉粥样硬化发生和发展的必备条件冠心病防治中降低LDL-C已确定为首要目标降低血脂水平能延缓动脉粥样硬化的进程，促进斑块消退；他汀类是目前最强效降低LDL-C的药物，降脂治疗应首选他汀类药物。降低血脂水平能延长冠心病患者的总体生存率，并且这种益处可在各种临床状况的患者中获得。,中国血脂异常防治建议推荐的治疗目标值,CHD状况LDL-C目标TC目标动脉粥样硬化病（-）140mg/dL220mg/dL冠心病危险因子（-）(3.64mmol/L)(5.72mmol/L)动脉粥样硬化病（-）120mg/dL200mg/dL冠心病危险因子（+）(3.12mmol/L)(5.20mmol/L)动脉粥样硬化病（+）100mg/dL)正常上限的3倍），多见于应用剂量较大的患者。但多为可逆性，没有造成慢性肝病的证据。此外，虽然在用药后的头12个月内常有短暂性的肝功能损害，较正常值高24倍，但大部分病例均不需停药而自动恢复正常肌病定义为广泛的肌肉疼痛及CPK高于正常上限的10倍。主要见于剂量较大或与环胞素A、吉非罗齐等联合应用者及老年女性。其它：包括胃肠道不适、关节痛、头痛、疲乏及流感症状等,【贝特类】,【治疗目标】TG、LDL-C、IDL-C;HDL-C或。【适应症】III型，家族性高甘油三酯血症（IV型），FCH(家族性混合性高脂血症）【副反应】胃肠道不适，性欲减退，肌痛，胆结石，脱发，CK升高。【药物相互作用】华法令，口服避孕药，他汀类【联合用药】树脂，烟酸，他汀类(Betteridge?)【临床研究】CDP,WHO,HHS,BECAIT,【贝特类】,降脂机制：增加脂蛋白脂酶，抑制脂肪分解，减少肝VLDL合成/分泌，抑制胆固醇合成。通过抑制腺苷酸环化酶，使脂肪细胞内cAMP含量减少，抑制脂肪组织中以cAMP介导激活的激素敏感酶HTGL的活性,因而使脂肪组织中的脂解作用速度减慢,造成血浆中游离脂肪酸浓度下降,肝脏合成VLDL减少。通过激活属于过氧化物酶体激活型增殖体受体(PPAR)，增加ApoAI、ApoAII及脂蛋白脂酶(LPL)的基因表达，减少ApoCIII的基因表达，从而增加血中的ApoAI、ApoAII、HDL及LPL的浓度，减少血中ApoCIII的浓度，导致血中CM及VLDL的加速降解，减低血中TG水平，进而可降低血中颗粒小而致密的、富含TG的LDL水平。通过激活属于过氧化物酶体激活型增殖体受体(PPAR),增加LXL/RXR的基因表达，从而加速FC从巨噬细胞的流出，促进