艾滋病抗病毒药物毒副反应及其处理_成都.ppt

艾滋病抗病毒药物毒副反应及其处理,2011-4-15,风险短期和长期的毒副作用,效益提高生存率减少临床症状提高生活质量降低机会感染,ART,HAART-风险/效益并存,副作用是换药的主要原因,ISIS2003bSource:HIVintheUSATherapyMonitor,%,胃肠道反应,胃肠道反应,几乎所有抗病毒药物核苷类药物、非核苷类药物物、特别是蛋白酶抑制剂，最为普遍，尤其在治疗早期腹部不适、厌食、腹泻、恶心呕吐。还可发生烧心、腹痛、腹胀、便秘影响日常的生活外，还造成脱水、营养不良、随后体重下降，以及血药浓度降低，出现耐药毒株的危险通常在治疗4到6周后缓解,胃肠道反应的应对,与餐同服、对症药物应用、恶心持续两个月以上，应该考虑更换治疗方案燕麦麸片治疗蛋白酶抑制剂相关腹泻有效而廉价钙可缓解蛋白酶抑制剂相关腹泻恶心、呕吐给予抗呕吐剂和充足的水分胃炎或返酸给予抑酸药或H2-受体拮抗剂少量多餐摄入食物液体避免高脂肪、辣或很甜的食物，以及奶制品清汤、淡茶、未经深加工的米可能有益处,肝毒性,肝毒性,NNRTIs经常在治疗的前12周内导致超敏反应NRTIs导致肝脂肪变性，通常出现在治疗6个月以上PIs在治疗过程的任何阶段都可发生肝毒性注意合并HBV和HCV感染的活动,抗病毒治疗过程中肝功能异常原因,在治疗过程中HBV复制活跃，出现耐药，肝脏疾病进展HCV活动药物的肝脏毒性，可以加速肝脏的疾病进展其他原因如合并其他肝炎病毒、代谢失调、乳酸酸中毒等,抗病毒药物的肝毒性,SorianoAIDS2008,抗病毒治疗后出现肝功能异常,抗病毒治疗后出现肝毒性的处理原则,最高风险期需要密切监测药物安全性,5.8%*(女性)2.2%*(男性),0.42%*(女性)0.08%*(男性),NVP相关风险,前6周,临界期需要继续观测,前18周,肝脏毒副作用可能发生于治疗的任何时期,任何时期,1-6周,7-18周,18周以上,*治疗期间有症状的肝损事件发生率,Viramunepackageinsert.January2005.,不同阶段NVP导致肝损和皮疹的风险,若成年女性患者CD4250cells/mm3，男性患者CD4400cells/mm3,则不适合使用NVP，除非NVP治疗对患者的利大于弊,治疗开始时的CD4值,NVP肝毒性与CD4水平和性别的关系,400,300,200,100,500,肝病症状,1.2%,6.3%,男性,0,250,肝病症状,0.9%,11.0%,女性,400,300,200,100,500,Viramunepackageinsert.January2005,0,14,使用NVP的患者因为毒副作用而中止该治疗方案的比例,EuroSIDA研究中入选的使用NVP治疗的1571例受试者患者分层:按CD4计数分层:“高”(男性400cells/mm3;女性250cells/mm3)“低”按照初始治疗或者接受过ART治疗分层：初治（未接受过ART)经治（曾接受过ART),MocroftA,etal.XVIIAC,Toronto2006,#THAB0104,15,过敏反应,过敏反应,所有非核苷类逆转录酶抑制剂，及核苷类似物，阿巴卡韦都可发生。以非核苷类药物最明显，尤其是NVP。蛋白酶抑制剂相对少见。不推荐同时使用阿巴卡韦和NNRTIs,皮疹分级,Hypersensitivityreaction-mild,Hypersensitivityreaction-moderate,Hypersensitivityreaction-severe（Stevens-Johnsonsyndrome）,皮疹的处理,EFV导致的轻度皮疹，通常在3-5天之后自动消失。如果在NVP导入期出现因药物造成的轻、中度（1或2级）皮疹，应延长导入期（每日200mg）直到皮疹改善，然后增加到全剂NVP。如果在NVP导入期后出现轻中度（1或2级）皮疹，继续抗病毒治疗并同时用抗组胺药。如果出现中度皮疹，但不进展也不累及粘膜，不伴有系统症状，可考虑单独换用一个NNRTI的药物（如使用EFV替换NVP）。治疗中如果出现中度皮疹伴有发热或黏膜受累或使用NNRTI的任何阶段出现3或4级皮疹，均应停止所有抗病毒治疗药物。待皮疹问题解决后开始将NNRTI替换为含有PI的新的抗病毒治疗方案。,中枢神经系统不良反应,中枢神经系统反应,头晕、失眠、梦魇；甚至可出现情绪波动、抑郁、人格解体、妄想、思维混乱和自杀倾向，患者诉持续回忆梦境及晨起后不振；治疗开始最初几天或几周出现；劳拉西泮可以减少中枢神经系统副反应，氟哌啶醇可用于恐慌发作和梦魇，以上两种药物都禁用于重症患者。,因为中枢神经系统不良反应更换药物,主要发生于使用EFV可以是长期也可以是长期的有时要确定是哪一个药物很困难需要更换吗?转换为同类的NVP,ETR转换为新一类的药物-PI/r,Integrase,CCR5,因为CNS毒性用ETR替代EFV,主要观测结果：12周时患有2-4级CNSAEs病人百分比的变化次要观测结果：12周，24周，及12周ETR后两个群组合并的CNS分值变化；12周，24周，及12周ETR后两个群组合并的2-4级CNSAEs中位数,WatersL,etal.AIDS2010.,立即换药2NRTIs+ETR400mgQD+EFV/安慰剂(n=20),推迟换药2NRTIs+EFV600mgQD+ETR/安慰剂(n=18),2NRTIs+ETR400mgQD,2NRTIs+ETR400mgQD,盲试验阶段:基线到12周,开放标记阶段:12到24周,病人服用大于12周的EFV+2NRTIs，具有CNS症状,可能与EFV有关(N=38),发生2-4级CNS毒性的中位数,P=0.003,P=0.085,P=0.508,P=0.003,基线vs12周,12周vs24周,0,1,2,3,4,5,立即换药,12周换药,基线,12周,24周,n=202019181813,主要观测结果：在立即换药群组中，CNS不良事件从基线时的90%降到60%（P=.041），而在推迟换药群组中，其从基线时的88.9%降到81.3%（P=ns）次要观测结果：12周依曲韦林后的CNS毒性（合并分析）,使用具有更好