2010版医用氧、采样附录

附件2医用氧气第一章范围第一个附录中描述的医用氧气是空气在低温下分离制造的液氧，气态氧。第二条本附录适用于医疗机关内除医疗氧气处置外的医疗氧气工业生产过程。第三条其他医疗气体的工业生产要求参照本附录实施。第二章第四条医用氧气的生产、储存、运输、销售，必须遵守有关国家机关的规定，取得相关文件。第五条医用氧气生产及质量管理应符合其质量和预期用途，并将污染、交叉污染、混淆和错误的危险降至最低。第三章人第六条企业生产管理主管具有相关专业(如化学、药学、化学、机械和工业工程等)大学学位或中级专业技术职称，3年以上医疗氧气生产和质量管理经验，其中至少有1年医疗氧气生产管理经验。第七条企业质量管理负责人和质量受权人具有相关专业(如化学、药学、化学、机械和工业工程等)大学学位以上(或中级专业技术职务)、医疗氧气生产和质量管理经验3年以上、医疗氧气质量管理经验至少1年以上。第八条从事医用制氧生产的人员必须定期接受医用制氧相关知识培训，特殊设备操作人员必须按照国家规定持有有效、适合医用制氧生产的证书。第九条必要时，应配备适合员工的工作服和安全保护用品。第四章工厂和设备第十条医用制氧企业的生产环境要整洁。生产、质量检查、行政、生活和辅助区域的整体布局要合理。第十一条工厂应根据医用制氧工艺的要求合理安排。生产区和储存区必须有与生产规模相适应的面积和空间，并具有通风、照明、防火、防爆、防雷、防静电等设施。必须有足够的储液罐(例如，等待清洗、等待充电、等待检查、适合、不合格等)，每个储液罐必须使用有效的方法或明确的识别(例如，接地标记、隔板、围栏、标志等)。第十二条医用充氧生产厂必须清洁，地面平整，不耐磨，安装专用更衣室。充电生产厂必须与维修车间分开。第十三条生产检验的设备、设备应当定期确认和校准。第十四条生产检验设备必须定期维护。维护和维护要好好记录。生产设备的任何维护和维修工作都不能影响医用氧气的质量。第十五条医用制氧工艺的气体压缩设备禁止使用含氟塑料材料的活塞密封压缩机和水润滑压缩机。第十六条要用液氧、煤气、煤气、煤气、煤气、煤气气体气体充注气体，必须使用低温液氧泵，加压气化后充注。第十七条医用氧气容器(罐、罐、缸等)必须专门化，并有明显的标记，以区别于其他气体容器。容器必须管理编号，具有安全期间id，并创建包含安全验证数据的相应文件。第十八条医用氧气充电要使用专用设备，充电夹具要有防误装置。第五章文件管理第十九条各缸充电记录应包括：(a)批量生产说明；(b)产品名称、规格、批号；(c)充电工作的日期和时间；(四)使用的设备和号码；(5)气缸编号、充电前气缸检查；(6)充电前后气缸的数量和规格；(七)各阶段经营者的签名，必要时审阅人的签名；(八)相关生产经营或活动、工艺参数和控制范围；(九)泄漏检测等必要的中间控制过程；(10)充电前医用氧气的质量检查结果；(11)充电缸的检查和确认结果；(十二)包装标签样品；(十三)批准生产过程偏差的说明、处理和签名；(14)填写主管的确认签名和日期。第二十条低温空气分离生产医用氧气的企业必须有说明净化过程中气体纯度、其他成分及可能杂质成分的文件。必须有说明每个流程步骤的流程图。核心流程参数必须有文件规定，如分离和精炼流程的温度控制。相关生产流程必须有完整的批量生产记录。第二十一条建立气缸的质量文件，按照国家有关规定制定气缸报废管理制度，建立气缸报废处理记录。第六章生产管理第二十二条生产过程的所有主要步骤都要验证。第二十三条液氧生产应遵循以下原则：(a)分离纯化工艺必须经过验证，按照工艺要求每天监测。消耗品(如精炼过滤器)的维护和更换应根据验证和监控结果定期进行。(b)生产过程必须有持续的质量和杂质监控措施和监控记录。(c)用于流程监控的计算机系统必须经过验证。(四)连续生产工艺批的划分，要制定文件规定，按批进行抽样检验。(e)液氧充电和输送作业等需要防止污染的措施，输送线路必须有止回阀或其他等效措施。(6)在有液氧的液氧罐中添加液氧，必须证明液氧的质量满足要求。可以在添加之前取样，也可以在混合后取样。第二十四条医用氧气的灌装生产工艺必须遵守以下规定：(a)生产批次划分应使用同一连续生产周期中填充的医用氧气作为一个批次。(b)气缸必须符合相关规定，回收的气缸必须在不填充其自身气缸外部的其他气缸的情况下进行确认。(c)充电设备、管道清洗和更换按照书面程序进行，使用前必须通过检查确认。(4)验证影响产品质量的主要因素，包括气缸使用前处理和清洁，并制定相应的操作程序。(e)汽缸充电前检查，至少应包括以下步骤：1.圆柱体外表面的颜色标记与医用氧气的规定标记一致。2.检查残余压力，确保气缸不完全空，具有残余压力保持阀的气缸残余压力必须为正值。如果汽缸显示没有残余压力，则必须确保汽缸没有被水或其他污染物污染。受污染的气瓶必须用经过验证的方法清洗。4.确保从气缸中删除与此批产品无关的所有标签。5.肉眼检查每个阀门和气缸，确认凹痕、圆弧烧伤、碎片、油污染和其他损坏，并进行必要的处理。6.检查每个气缸或低温容器阀门接头，确保类型适合医用氧气充电。7.检查气缸“检验日期”，确保气缸符合相关规定，并且在有效期内。8.确保汽缸的安全配件完整且符合安全要求。(6)重复使用的气缸在充电前清洗、消毒瓶体后，用替换或真空方法处理时，不能小于15kPa。或完全检查每个气缸中的残余气体。(7)必须有适当的方法确保气缸已装满。(8)医用氧气充电后，各缸全部泄漏，泄漏被视为不合格品，泄漏检测过程不得影响医用氧气产品的质量。泄漏检测密封嘴，圆筒戴上瓶盖和防震环，放入检查对象区域。(IX)每个气缸必须贴有产品名称、企业名称、生产地点、生产批号、生产日期、有效期、氧气数量、压力、执行标准等标签。第七章质量管理第二十五条分离医用氧气的生产企业应当向有医用氧气生产证书的企业购买液氧，全面彻底检查分装前。第二十六条医用氧气的产品有效期不得超过包装容器的验证有效期。第二十七条气缸必须经过合格机关的定期检查，合格后才能使用。汽缸在使用过程中有严重腐蚀或严重损坏的情况，应事先检查。第二十八条医用氧气产品必须按照质量标准全面检查，并遵守中华人民共和国药典标准。第二十九条水压试验用水至少是饮用水，定期监测微生物污染水平。第30条医用氧气企业用专用移动罐向医疗机构或自身低温容器充电，如果可以提供该罐医用氧气检查报告，则无需充电后再进行取样检查。第三十一条除非另有规定，医用氧气产品不需要样品采集或持续稳定性检查。第八章储存、释放和销售第三十二条医用氧气产品必须完全检查合格，质量负责人员审查释放后方可销售。第三十三条气瓶不得存放在高温和暴露区。保管区干净、干燥、通风良好，最小安全距离内没有可燃物，才能保持钢瓶的清洁和安全。第三十四条医用氧气要有比较独立的储存区，充电瓶或未充电瓶区要隔离，可以根据先进的先进先进先出原则旋转。第三十五条钢瓶要防止运输过程中的混乱、错误、污染和交叉污染，并保证安全。第九章术语第三十六条下列用语的含义如下：(a)充电台设计用于同时清空或充电一个或多个气体容器的设备或装置。(b)坦克用于储存液化或低温气体的静态容器。(c)坦克车固定在运输工具上以运输液化物或低温气体的容器。(d)低温容器用于存放液化或低温气体的静止或可移动的绝热容器。气体可以移动到气体或液体中。(e)水压试验为了安全原因，根据国家或国际准则进行的测试，以确保汽缸或坦克能承受高压。(VI)排气排气到大气压力为止，血压下降。(7)勇气容器是指与罐、罐、缸或医用氧气直接接触的其他包装项目。液氧液体医用氧气是指低温液化的医用氧气。(9)残余压力保持阀具有停止系统的阀，在使用时可以保持一定压力(约0.3 0.5mpa表压力)以防止污染。(10)止回阀仅朝一个方向流动的阀。(11)更换以排气和部分增压方式清除残余气体，然后清空以清洁气缸。附件3取样第一章范围第一本附录适用于药品生产中涉及的材料和产品的取样工作。第二章第二个药品生产工序的抽样是指为了特定目的从整个特定(物料和产品)中抽取样品。抽样操作必须适用于抽样目的、抽样控制类型以及要抽样的项目和产品。必须有书面抽样程序。取样必须使用适当的设备和工具按照取样程序工作。第三条抽样工作必须对材料、产品和提取的样品防止污染，并制定有效措施，防止材料、产品和提取的样品之间的交叉污染。第四条抽样工作要保证样品的代表性。通常，导入的样品不能放回原始容器中。10第三章抽样设施第五条抽样设施应当符合以下要求：1.取样区域的空气清洁度水平不得低于取样材料的生产环境。2.开放操作和其他环境、人员、材料、产品引起的污染和交叉污染防治；在抽样过程中保护抽样人员。方便的取样工作，易于清洗。第六条-lactam、性激素药物、高活性、高毒性、致敏药物等特殊性质的药品的材料或产品取样设施，应符合本规格的生产设备要求。第七条材料抽样应尽可能在专用抽样之间进行，生产现场抽样除外。在每个抽样区域中，必须记录抽样间用途(按顺序记录所有抽样项目)、至少记录抽样日期、项目说明、批号和抽样人员等内容。第八条采样设施的管理应当参照本规定生产地区的管理要求，并有各项材料采样后清洁、防止污染和交叉污染的记录。第四章抽样设备第九条抽样辅助工具包括包装开闭工具、除尘设备、再密封包装材料等。如有必要，在取样之前，必须清洁要取样的包装。第10条各种吸管、小杯、烧杯、长柄勺、漏斗等可用于取低粘度液体，可能的话应尽量避免使用玻璃器皿。高粘度液体可以利用用适当的惰性物质制成的取样仪器。粉末和粒状固体可以用铲子、勺子、取样钎焊等取样。无菌材料的取样必须在无菌状态下进行。第十一条所有工具和设备都是用惰性材料制作的，必须保持干净。使用后应充分清洗、干燥，保存在干净的环境中，必要时使用前应使用水或适当的溶剂清洗、干燥。所有工具和设备都必须有书面规定的清洁程序和记录。要证明取样工具的清洗程序是充分有效的。第五章抽样人员和保护第十二条抽样应经过适当的抽样工作培训，充分熟悉取得的材料和产品知识，对无菌材料和产品取样器进行无菌知识和操作要求的培训，以确保安全有效的工作。教育要记录。第十三条抽样时，要穿符合相应保护要求的服装，防止污染物质和产品，防止取样器对材料和产品造成伤害。第十四条抽样要警惕抽样时发现的异常现象。所有可疑迹象都应详细记录在抽样记录中。第六章正文第15条抽样的书面程序。程序的内容应符合药品生产质量管理规范（2010年修订）第222条的要求。至少包括抽样方法、使用的仪器、样品量、样品容器的存放方法和状态、样品容器标记、抽样注意事项(特别是无菌或有害物质的抽样和抽样过程中防止污染和交叉污染的注意事项)、存储条件、抽样设备的清洗方法和存储要求，以及剩馀物料的重新包装方法等。第十六条材料一般采用简单的随机抽样原则。对于产品，除了随机抽样原则外，还要注意生产过程的偏差和危险，必须挑选可能有缺陷的产品进行检查。第17条应至少包括项目说明、批号、规格、项目总数、样品数、抽样编号、抽样量、抽样地点、抽样人员、抽样日期等，进行抽样记录。第十八条抽样项目和产品的外包装必须贴有表示抽样量、采样器和抽样日期的抽样标识。第十九条样品的容器必须标明样品名称、批号、取样日期、任何包装容器、取样等获取的信息。第七章抽样工作第20条抽样工作的一般原则被检查的材料和产品均匀，来源可靠，应根据批抽样。如果零件总数为n，则在n3时对每个样例进行采样。3 n300时，按1随机采样。在N300上，按1/2随机采样。第21条一般原料取样如果一次接收相同的批次子要素，则可以从此批子要素的一部分进行抽样。如果原材料没有物理均匀性，则需要使用特殊的取样方法去除代表性的样品。根据原料及辅料的特性，采用经过验证的措施，在取样前恢复原辅料的均匀性。例如，分层液体可以通过混合解决均匀性问题。液体的沉淀可以通过温和的温热和搅拌溶解。第22条无菌材料取样无菌材料取样要充分考虑取样对项目的影响，取样过程要严格遵守无菌操作的要求，取样人员要在中华人民共和国药典附录无菌检查中进行严格的培训，根据出货产品的最小检验数进行计算。基于供应商的完整评估，供应商可以在每个部件包装时将适当数量的样品存放在与