晚期非小细胞肺癌的一线治疗进展( 2011-3-27).ppt

晚期非小细胞肺癌一线治疗，2011年3月27日，非小细胞肺癌规范化多学科综合治疗的多中心合作研究，内容，概况晚期NSCLC一线化疗vs靶向治疗晚期NSCLC一线化疗方案的选择总结，病理评价分子诊断研究，EGFR突变，尤其与外显子19缺失、TKI疗效相关。 因此，EGFR突变可用于选择有效的患者。 K-ras在约15%-30%的肺腺癌患者中突变，与烟草暴露有关。 其突变与直肠癌患者的抗EGFR单抗治疗有关，但与TKI治疗无明显关系。 ALK (间变性淋巴瘤激酶)变异约占5%的NSCLC患者多见于腺癌和女性，是不吸烟不吸烟的患者。 克里佐替尼(crizotinib )的缓解率达到60%。 病理评价细支气管肺泡癌(BAC )、细支气管肺泡癌(BAC )发病率高，且表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂(EGFR-TKI )对该类肺癌有较好疗效，近年来受到重视。 病理组织学将具有支气管肺泡癌特征的肺癌分为粘液型、非粘液型和混合型支气管肺泡癌3种。 非粘液型BAC表达TTF-1、CK7，不表达CK20。 粘液型是一种变异免疫表型，表达CK20、CK7，不表达TTF-1。 严格来说，支气管肺泡癌只是沿原来的肺泡结构扩散，不会侵犯肺实质和胸膜，也不会侵入淋巴引流系统。 这种单纯的支气管肺泡癌仅占整个NSCLC的2%-5%，但约20%NSCLC的肿瘤组织中含有支气管肺泡癌成分。 病理评价神经内分泌分化，嗜铬和突触原诊断肺神经内分泌肿瘤。 典型癌和非典型癌均可用嗜铬和突触染色，但小细胞肺癌25%病例染色阴性。 大细胞神经内分泌肿瘤实际上是大细胞神经内分泌癌(LCNEC )和伴有神经内分泌表现的非小细胞肺癌(non-smallcellungcarcinomawithneuroendoocrinefeatures，NSCLC-NE )两种肿瘤的总称。 LCNEC也伴有光学显微镜下的神经内分泌表现，但NSCLC-NE在光学显微镜下难以与非小细胞肺癌区别开来。 培美曲塞对大细胞癌有效，但对小细胞癌无效(JMHO:Pem-CbvsE-Cb )。 ECOG研究表明，NSE表达对任何细胞类型的肿瘤都与有效性有关，而CEA表达与生存期有关。、NSCLC一线个体化治疗战略、PS、性别、分期、人种、组织学、生物标志物、细胞毒药：ERCC1； RRM1； BRCA1，靶向药物：1)EGFRmutation； Fish； EGFRcopies； Kras2)IndicationsforAvastin、单核苷多态性、细胞通道方法、基因组和蛋白质组、预后性预测性药效学相关、晚期NSCLC一线化疗vs靶向治疗、化疗在晚期NSCLC一线的治疗地位确立、收集16项随机对照研究，共2714例MST增加1.5个月1年生存率提高9%，nsccmeta-analysisscollaborativegroup.jclin oncol.2008； 26(28):4617-25、TORCH研究oralprotinternationalluticenterrandomizedsphaseistuffirst-lineerlotinib (e ) folowowedbysecond-linecisplatinplusgemcitabine (CG ) versus first-linecgfollowedbysecond-lineeinadvanded-smallcellungcancesr etal.PhaseIIItrial2010ASCO，#7508， 10 TORCH研究：第一线健康选择/顺铂治疗组的操作系统优于第一线埃洛替尼组，中期评估时2组的操作系统为12.9月(截至2010年5月) 2组的操作系统，11，ASCO2010-C.Gridelli，etal .abstract 对未选择的晚期NSCLC患者一线抗体双重健康选择/顺铂方案的疗效为一线健康选择/顺铂双重抗体方案，12，ASCO2010-C.Gridelli，etal .Abstract#7508，IPASS :研究设计，YangCH，et al.al 21(S8):viii1-viii12.LBA2. 根据优势人群的临床特征选择TKI是不可靠的，腺癌、非吸烟优势人群也有超过40%无EGFR突变-1.1%的有效性，ASCO2009-Fukuokaetal .Abstract#8006 .EGFR突变率%， IPASS:PFS和EGFR基因突变状态，moktetal.annalsoffology 2008，19 (S8 ) : LBA 2，IPASS:OS最终结果，YangCH，etal.AnnOncol2010； 21(S8):viii1-viii12.LBA2.EGFR突变组间的交替检查P=0.480，IPASS :后续治疗状况， 研究结论：成熟的操作系统数据未显示吉非替尼和卡铂/紫杉醇在全组或各EGFR生物标记阳性/阴性组存在差异，较高比例患者随后可能接受交叉或其他有效治疗21(S8):viii1-viii12.LBA2.最佳：研究设计的ZhouC，etal.AnnOncol2010； 21 (S8 ) : VIII1- VIII 12.LBA 13.wuyl，etal.AnnOncol2010； 21(S8):viii1-viii12.LBA14 .最佳：主要终点-PFS，ZhouC，etal.AnnOncol2010； 21 (S8 ) : VIII1- VIII 12.LBA 13.wuyl，etal.AnnOncol2010； 21(S8):viii1-viii12.LBA14 .最佳： PFS子群分析，周c，etal.AnnOncol2010； 21 (S8 ) : VIII1- VIII 12.LBA 13.wuyl，etal.AnnOncol2010； 21(S8):viii1-viii12.LBA14 . OPTIMAL :研究结论表明，OPTIMAL头部在阿罗替尼和含铂双药化疗第一线治疗EGFR突变NSCLC的前瞻性研究方法显示出明显优势，中位PFS13.1个月HR=0.16 (比较化疗)阿罗替尼的利益为所有组织学类型、吸烟状态、吸烟状态贯穿性别和疾病分期患者(大部分为轻度、中度)，阿罗替尼组严重毒性反应少于化疗组，ZhouC，etal.AnnOncol2010； 21 (S8 ) : VIII1- VIII 12.LBA 13.wuyl，etal.AnnOncol2010； 21(S8):viii1-viii12.LBA14 .总结分析： EGFR基因突变组中，EGFR-TKI与化疗疗效比较，Paz-Ares，etal.WCLC2009； Rosell，etal.NEJM2009； Mok，etal.NEJM2009 .总生存？ 什么、 EGFR突变阳性是一线TKI治疗的前提条件“platinum-doublelettherapy”wasaddedasanooptionforsecond-linetherapywithacategory2bddisitionfithtpatinging ibasfirstt-line therapy associationofercc1expresswithegfrmutation (n=1， 207 ) egfrmtisassociatedwlowerc1expression.therelationshipofefmtandercc1isteratineddforstityonforstityourgfrmweredetect 3xe 19 dele tition ) thesedsapporttheconconsontpencedplatinumefficacyinpatientswithegfrmutanttumors、GandaraASCO2010和egfr突变患者的一线egfr、EGFR-TKI治疗失败的策略、化疗(包括铂系化疗、单剂多系紫杉醇、培美曲塞等)的新临床试验(tki、新的不可逆tki、多靶向药物等联合)、晚期NSCLC一线化疗方案的选择、晚期NSCLC一线化疗(美国和日本) 2002年ascoannualmeetingproceedings 33607006，Schilleretal .2002，NEnglJMed346(2)，p.95，2009年荟萃分析表明，健康选择在三代化疗药物中的优势the oncologist 2009 14 (5) :497-510 .包括健康选择方案在内显着降低疾病发展风险的达到14%，研究结果： Grossietal，the oncologist 2009，14 (5) :97-510 .， 1.0，1.4，Gvsnon-G， Dvsnon-D Vvsnon-V、Pvsnon-P、oddsratorforsprogression、g、p、d、Vcontainingbetter、g、p、d、Vfreebetter、P=0.005、P=0.16、P=0.69、P=0.0008、Dvsnon-D Vvsnon-V、Pvsnon-P 18(3):453-60 .与其他三代化疗方案相比，一线含健康选择方案的NSCLC患者二线生存期长，根据某大样本晚期NSCLC二线化疗比较的期临床研究所的回顾性分析，健康选择用于晚期NSCLC一线治疗，健康选择/铂类联合方案与其他铂类方案相比，为晚期非小细胞肺癌患者提供了有统计学意义的更长的总生存期和疾病无进展生存期，明显降低疾病进展风险的关键和铂类联合方案是晚期NSCLC一线治疗的标准方案，是晚期NSCLC一线治疗的无争议选择， 肺癌：肺癌治疗一线选择LETS:JClinOncol，15Nov2010 .OS (月)卡铂联合替丁胶囊治疗非小细胞肺癌获得15.3个月总生存时间，卡铂联合紫杉醇方案(13.3个月) 与此相比，无显着差异的卡铂联合替尼胶囊方案耐药性好，给药方便，是晚期非小细胞肺癌治疗的新选择，组织学类型在NSCLC个体化治疗中的地位，目前， 组织学类型不仅是病理学的概念，而且与药物疗效和毒性相关的组织学类型已经成为化疗药物疗效的指标，最新的NCCN指南建议进行NSCLC治疗，必须首先确定组织学类型。2011 v1nsclcnccnguideline 2010 v1nsclcncnguideline，新版、旧版、晚期NSCLC鳞癌患者，EGFR突变率仅为2.7%，低于3.6%，因此不提出常规EGFR突变检测，而采用EGFR-TKI药物治疗CesareGridelli，fra cesca.shepheurd.chest/128/2/August，2005，老年NSCLC第一线治疗的子组回顾性分析，老年患者？ IFCT-0501研究plenarysessionweeklypaclitaxelcombinationwithmonhlycarboplatinversussinge-agentttherapyinpatientsage 70 to 8936 ifct-0501 uyinadvanced non-smallcellungcancesr (ns CLC ) e.a.quoix，etal.phaseitrial # 2，40，研究设计，41，ASCO2010-E.A.Quoix，et al .Abstract#2，研究结果PFS (its ) 42 ASCO2010-E.A.Quoix，etal .Abstract#2，IFCT-0501研究启发，IFCT-0501研究中70%老年患者PS0-1。 因此，对于PS较好的老年晚期NSCLC患者，可以考虑选择基于卡铂的三代化疗药物。 本研究为身体状况良好的老年NSCLC患者提供联合化疗循证医学证据。43、基于ERCC1表达设计的药物对照研究(第一期试验)，444例期NSCLC有组织标本，ERCC1、MRNA表达、1:2随机组、对照组多西他顺铂、ERCC1检定、ERCC1低表达多西他顺铂、ERCC1高发高效结论： ERCC1测定可预测多西他赛/顺铂的疗效，CoboM.JCO，2007，25 (19 ) :2747 Spain，P=0.02，MADeIT研究，研究设计：IIIBorIV期NSCLC初治患者，实时，定量RT-PCR，ERCC1 铂类耐药性分析以RRM1表达铂类为基础治疗分析RRM1的表达，多西他赛60mg/m2诺维奇本45 m g/m2d 1，14 every 28 days，健康选择1250mg/m2多西他赛40 mg/m2d 1，8 every 21 days，卡铂a m2D1every21days，卡铂au5健康选择1250mg/m2D1 8every21days，ERCC1高表达，ERCC1低表达，RRM1高表达，RRM1低表达，RRM1高表达，RRM1低表达，第