片剂的制备PPT课件

1、学习目标是让学生了解药片的制作工艺、制作工艺、质量控制项目，了解包衣的目的、特点和工艺流程，可以按标准操作程序进行药片的药片、包衣。 知识要求1 .掌握片剂生产工艺、包衣的含义、目的、糖衣和薄膜衣的生产工艺2 .熟悉包衣常用材料、包衣和包衣芯片质量要求、片剂质量控制项目3 .解压机结构、工作原理、包装机结构、工作原理。 能力要求1 .可以根据制作指令进行打击操作2 .可以判断打击中发生的不合格薄片，找出原因并提出解决方法3 .可以按照调制指令进行涂层操作。 4 .判断涂层板的质量，在发现不合格原因的同时提出解决办法。 任务5-4 :片剂制备，2，3，特征，片剂量准确，片剂内药物含量差异小，质量稳定：固体制剂，压缩，气孔率小，生产机械化，自动化程度高，成本低，体积小，贮藏和携带方便，溶出速度慢于散剂胶囊剂，其生物利用度低的儿童和昏迷患者饮用可顺利进行、4、流动、填充等粉体操作，减少片材重量差异，不出现裂片、松片等不良现象，片材不粘连，完全清洁的片材，流动性、压力性、润滑性、打片过程三个条件，第三节片材的制备，5、制备方法、粉末、结晶药物直接打片法、 造粒打片法、直接打片法、湿式打片法、干式打片法流化床一步造粒法、6、湿式造粒法造粒技术、7、崩解剂的作用是消除粘合剂和高压的结合力，使药物易于吸收，达到有效的生物利用度。 崩解剂是在胃肠道液中迅速将片剂撕成细粒的辅助剂。 除缓释片和特殊用途的片剂(如口服片、咀嚼片、舌下片、植入片)外，一般片剂应加入崩解剂。 崩解时限是检验片剂质量的主要内容，快速崩解对难溶性药物片剂具有更现实的意义。 添加、8、崩解剂的方法： (1)加法、(2)内加法、(3)内加法、加法将崩解剂添加到片剂前的干燥颗粒中，片剂的崩解在颗粒间发生。 加算是将崩解剂加入造粒的过程中，片剂的崩解发生在颗粒内部。 内外加算是内加算的一部分，再加上一部分，片剂的崩解发生在颗粒的内部和颗粒之间，可以达到良好的崩解效果。 通常，内相崩解剂占崩解剂总量的5070%，外相加剂占25%50%。 9、药剂学上，润滑剂是广义的概念，是助流剂、抗粘剂和(狭义)润滑剂的总称。 其中助流剂(Glidants )是降低粒子间摩擦力改善粉末流动性的物质防粘剂(Antiadherent )是防止材料附着在冲头表面的物质(狭义)润滑剂是降低片剂和冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂。 因此，理想的润滑剂应兼具上述助流、耐粘度和润滑三大作用。润滑剂(lubricants )、减少重量差，保证片剂操作顺利进行和片剂表面清洁。 保持压片时的应力分布均匀，防止裂片等。、10、湿法造粒片的流程图，11、(1)原料的准备和处理(2)造粒的目的：改善粉末的流动性，减少片的差异，减少松片、顶裂的现象，减少各成分密度不同造成的层次现象，减少粉尘、棒、模头现象1 )制软件：干湿度经验性地说：“握着、握着含水量13%4)整粒、12、颗粒机示意图(a )螺旋挤出式造粒机1、壳体2、螺杆3、挤出滚筒4、筛筒(b )旋转挤出式造粒机1、筛轮2、补强轮3、挤出辊4、湿润材料(c )摆动式造粒机1、料斗2、柱状辊3、转子4、筛、13、箱型干燥器、沸腾干燥器、14 微波干燥器、远红外线干燥、15整粒机、旋转刀刃-剪切、16、特殊成分添加、(1)挥发油或挥发性药物的添加(2)湿热不稳定或主药量少的药物的添加(3)崩解剂和润滑剂的添加、17、一步造粒法、一步造粒法 材料的混合、粘接造粒、干燥等过程在同一设备内一次完成显然，该方法生产效率高，颗粒大小均匀，外观圆润，流动性好，压制的片剂质量好。18，19，工序：沸腾混合喷雾造粒热风干燥的优点：颗粒均匀，团圆，流动性好，20，片剂，片剂的重量计算，1，根据主药的含量计算片剂的重量2，根据干颗粒的总重量计算片剂的重量中药的成分复杂，没有正确的含量测定方法，这种情况单片、单片的主药量(显示量)、颗粒中主药的含量(实测值)、单片、干颗粒重片前添加的辅助剂量、预定的冲压片数、21、单片冲压机的外形结构、冲压机和冲压过程、22、冲压过程：填充冲压冲压。23、旋转式多压机、旋转式压机及其对象使用了现在最广泛类型的压机。24、干法颗粒法片剂工艺流程图、原料、辅助材料、粉碎、筛分、混合、干燥粘接剂、块状或片状、造粒、片剂、总混合、整粒、润滑剂、崩解剂、挥发性成分、涂层、包装、25、干法颗粒片剂、流动性和压力性均差的药物(1)辊法(2)重压法(大面法)、26、辊法、27、粉末直接压片法工艺流程图、原料、辅助材料、粉碎、混合、筛、压片、涂层、包装、28、药物、对湿、热稳定、湿法造粒压片、水、热不稳定、吸湿性， 或者直接压片法流动性差、干法造粒压片、湿、热不稳定、给药量少(25mg )、粉末直接压片、结晶性或颗粒性药物的流动性、压性好)、29、压力机的压片和模具、30， 打片过程中可能发生的问题1 .裂片2 .松片3 .粘着打片4 .片重量差异超过5 .崩解慢6 .溶出超过7 .片剂中药物含量不均匀8 .变色和斑点9 .层压片10 .卷曲31、4、片剂制造过程中可能发生的问题和解决方案1、裂片(片剂从腰裂开、从顶部、底部裂开的现象)， 解决裂片问题的关键是更换弹性小、塑性大的辅助材料，总体上降低材料的弹性恢复率。 此外，颗粒中微粉过多，颗粒过于干燥，粘合剂粘性弱或用量不足，片剂过厚，加压过快也会裂片。32，(二)松片片剂硬度不足，稍微接触会分散的现象叫松片。 原因：主要原因是药物弹性恢复大，应激性差。 解决方法：选择粘性强的粘合剂，可以提高压力机的压力。33、(3)粘结冲击的主要原因是粒子不干燥、材料易吸湿、润滑剂不适当选择和用量不足、冲头表面锈蚀和印刷粗糙等，应根据实际情况查明原因加以解决。(4)药片重量差异超限，即药片重量超出药典规定的药片重量差异允许范围，产生的原因和解决办法为：颗粒流动性差，改善颗粒流动性颗粒内微粉过多，或颗粒大小不同加入料斗内颗粒时多时少，料斗内始终为1 、34、(5)崩解慢(1)原辅料压力性：原辅料压力性好，片剂崩解性能差，加入适量淀粉可增大片剂孔隙率，吸水性增加，有利于片剂崩解(2)颗粒硬度：颗粒硬度影响片剂孔隙率，最近影响片剂崩解(3)压力：压力大片材气孔率和气孔径小，片材崩解速度慢(4)表面活性剂：加入表面活性剂，改变材料的疏水性，增加润湿性，有利于片材崩解(5)润滑剂：使用疏水性强的润滑剂时，片材难以进入水分，不利于片材崩解，硬脂酸镁； (6)结合剂和崩解剂：结合力越大，崩解时间越长，结合剂结合力的大小顺序：明胶阿拉伯胶糖浆淀粉糊。35、(6)溶出超限：片剂未能在规定时间内溶出规定量的药物。 解决方法： (1)将物质微粉化(2)制备研磨混合物：疏水性药物与水溶性或亲水性材料研磨混合，改变药物的润湿性； (3)制备固体分散体：改变药物的分散状态，s值增大，有利于药物的洗脱；(4)吸附于载体后的打片：药物以分子状态吸附于载体表面，有利于洗脱。36、第四节片剂涂层、涂层是在芯片表面涂上适当材料，将药物与外界隔离的操作。 37、涂层目的，改善片剂外观，提高易辨认掩蔽药不良臭味的药物稳定性，防止药物配伍变化，控制药物释放速度。 38、涂层分类，糖衣膜胃溶型肠溶型，39，片芯应具有适当的圆度，使涂层材料能够复盖边缘部分。 具有适当的硬度，其硬度能承受涂层中振动、碰撞和摩擦的崩解度符合药典的有关规定。40、涂层要求、涂层要均匀牢固，衣料和药物无任何作用，光泽美丽，色调一致，不影响片剂崩解和释药等性质。 41、糖衣涂层工艺，42，1 .隔板在坯片上涂层不透水隔板，以防止后续涂层过程中水分浸入芯片芯。 用于(4-5层)隔膜材料为邻苯二甲酸纤维素(CAP )乙醇溶液10%、玉米朊粉溶液10%、紫胶溶液1520%、明胶浆料1015% .43、2 .粉衣层为了消除片剂的角，在隔离层之外包括厚的粉衣层。 (15-18层)主要材料为浆浓度65%(g/g )或85%(g/ml)和滑石(100目以上)，为了提高浆的粘度，可以加入10%明胶或阿拉伯胶。44，包裹粉衣层的电影表面粗糙，包裹糖衣层表面光滑，纤细。 (10-15层)加入少量糖浆，逐渐减少用量，在低温(40)下慢慢干燥。 3 .糖衣层，45，为便于识别和美观，在糖浆中添加食用色素，包上电影中着色的糖衣。 (8-15层)，4 .有色糖衣层，5 .消光，旨在提高片剂的光泽和表面疏水性。 一般使用四川产的河蜡。46、薄膜涂层、薄膜涂层技术优于糖衣，其操作简单，可节省涂层材料，缩短涂层时间，且片材重量明显不增加，但具有良好的保护性能，不复盖单向标记，因此得到广泛应用、47、涂层材料溶液、芯片、湿润、缓慢干燥、固化、再干燥、光照、包装、至适当厚度，40、薄膜涂层工艺、48，主要用于改善吸湿和防止粉尘污染等，材料包括MC、HPMC、HEC、HPC等。1、高分子涂层材料、(1)普通型薄膜涂层材料、(2)缓释型涂层材料、常用中性甲基丙烯酸酯共聚物和乙基纤维素(EC )在生理pH范围内不溶解。 甲基丙烯酸酯共聚物具有溶胀性，对水和水溶性物质具有透过性，但EC通常与HPMC和PEG混合，产生疏松作用，容易扩散药物溶液。49、肠溶衣不溶于胃酸中(pH1.53.5)，而溶于肠液中(pH4.76.7)，可确保药物在胃酸中不被破坏，对胃没有刺激作用，在肠液中崩解释放药物，被肠道吸收，发挥疗效。 羟丙基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP )、醋酸纤维素邻苯二甲酸酯(CAT )、醋酸纤维素邻苯二甲酸酯(CAP )、聚邻苯二甲酸甲酯纤维素、聚乙烯基邻苯二甲酸酯(PVAP )、甲基丙烯酸共聚物、丙烯酸树脂(EUS ) 1、高分子涂层材料，(3)肠溶性涂层材料，50，增塑剂改变高分子薄膜的物理机械性质，提高柔软性。 聚合物与增塑剂之间必须具有化学相似性，甘油、丙二醇、PEG等具有-OH，可作为某纤维素衣料增塑剂的精制椰子油、蓖麻油、玉米油、液体石蜡、甘油单乙酸酯、甘油三乙酸酯的双曲馀弦值。 2 .增塑剂，51，也称为速度促进剂或造孔剂释放。 常常在薄膜涂层材料中加入蔗糖、氯化钠、表面活性剂、PEG等水溶性物质作为细孔剂。 根据薄膜的材料不同，调节剂的选择也不同。 例如吐温、司盘、HPMC作为EC薄膜服的细孔剂黄原胶为甲基。 丙烯酸酯薄膜衣的成孔剂。 释放速度调节剂，52，涂层过程中加入固体粉末可以防止颗粒和片剂粘连。 例如在聚丙烯酸酯中加入滑石、硬脂酸镁； 在EC中加入胶体二氧化硅等。 色料的应用主要是为了满足鉴别、防伪、产品美观的要求，还具有遮光作用。 4、固体材料和色料、53、涂层装置、倾斜涂层锅和埋设管涂层锅、54、控制涂层、55、涂层方法和设备、方法： (1) 滚涂法普通滚涂法埋管涂布法高效涂布法；(1)抑制流动涂布法；(2)涂布锅普通涂布锅埋管涂布锅高效涂布机；(3)降低涂布设备重量差异合格2 .适度硬度和脆度合格3 .适度溶出度和崩解度4 .良好稳定性5 .外观完全清洁，色调均匀，符合卫生学要求6 .其他：移植片无菌0.3g (7.5%、硬度和破碎度4、崩解时限5、含量均匀度6、溶出度7、释放度8、涂层片的质量评价：涂层膜的物性、稳定性、药效评价、58、【重量差异】片的重量差异限度应当符合以下有关规定。 59、硬度和破碎度、破碎强度：径向施加压力使片剂310kg破碎度：振动方法、10片、4min、破碎量0.8%、60、崩解时限、素片1000ml水、37C崩解计15min完全膜片30min糖衣片1hr肠溶性片浓度HCl9ml1000ml2hr不崩解61、溶出度测定、溶出度是指从片剂和胶囊剂等固体制剂中，以相当于规定溶剂中存在药物的表示量的百分比表示，是模拟口服固体制剂在胃肠中的崩解和溶出的体外试验法。 检查溶出度的制剂不进行崩解时期的检查。 62、实训内容：复方阿司匹林片【处方】:乙酰水杨酸268g对乙酰氨基酚136g咖啡因33.4g轻质液体石蜡0.25g淀粉266g滑石粉15g16%淀粉糊适量合计10000片，63，打片过程的调制管理点：1.操作室温度