ch14 遗传病的治疗.ppt

第十四章遗传病的治疗,遗传病治疗的现状,基因治疗-为根治遗传病带来了希望。,遗传病由于发病机制不同，治疗方法也因此不同。,染色体病,不仅没有办法根治，改善症状也很难，个别性染色体异常，如克氏综合征，如早期使用睾酮，真两性畸形进行外科手术等，有助于症状改善。,多基因病,发病中由于环境因素起重要作用，因而药物、外科手术治疗有一定的疗效。,第一节手术治疗,手术矫正；器官和组织移植。,如：,先天性心脏病的手术矫正。,对重型地中海贫血患者施行骨髓移植。,包括,第二节药物治疗,治疗原则,补其所缺去其所余,如：,产前诊断确诊胎儿患甲基丙二酸症，可在出生前和出生后给母体和患儿注射大量的维生素B12，可使其正常发育。X染色体畸变女性补充雌激素；肝豆状核变性患者服用青霉胺去除多余铜离子。,第三节饮食疗法,治疗原则,禁其所忌,由于酶缺乏不能对底物进行正常代谢的患者，可限制底物的摄入量以达到治疗的目的。如：用低苯丙氨酸饮食治疗苯丙酮尿症患者，效果显著。,第四节基因治疗(GeneTherapy),概念,是指运用DNA重组技术，将具有正常基因及其表达所需序列导入到病变细胞或体细胞中，以待替或补偿缺陷基因的功能，或抑制基因的过度表达，从而达到治疗遗传病的目的。,一、基因治疗的策略,基因修正基因替代基因添加基因增强基因抑制或失活,生殖细胞基因治疗；将正常细胞基因转移到患者的生殖细胞（精细胞、卵细胞、早期胚胎）使其发育成正常个体。这是理想的治疗方法，从根本上治疗遗传病，使其有害基因不能在人群中播散。体细胞基因治疗是指将正常基因转移到体细胞，使之表达基因产物，以达到治疗的目的，但有害基因能遗传给后代。,二、基因治疗的种类,基因治疗的步骤,1、目的基因的克隆2、表达载体的构建3、靶细胞的选择4、目的基因的转移,载体选择,考虑载体对机体的毒性、载体所携带的转录启动子启动转录的效率、载体对靶细胞的转染效率等。,靶细胞的选择,常用：,选择条件：,在体内能保持相当长的寿命或者具有分裂能力的细胞,骨髓干细胞；肝细胞；神经细胞；内皮细胞；肌细胞等。,显微注射法电脉冲法DNA颗粒轰击法脂质体发法DEAE-葡聚糖法磷酸钙共沉淀法,基因转移的方法,物理法,化学法,生物法,反转录病毒载体腺病毒载体,1、ADA缺乏症是常染色体隐性遗传的致死性疾病，由于患者腺苷酸脱氨酶（ADA）缺乏，导致脱氨腺苷酸增多，改变了甲基化能力，产生毒性效应，使T淋巴细胞受损，可引起患者反复感染。,基因治疗实例,将正常ADA基因插入逆转录病毒载体构建重组病毒,导入,患者T淋巴细胞,10天,ADA基因表达,将含重组病毒的细胞输回患儿体内,患儿体内ADA水平达正常人的25%,X连锁的隐性遗传病，患者凝血因子缺乏，凝血因子基因定位在Xq26.3q27.2。临床表现为凝血时间长，易出血，轻伤、小手术后常出血不止。发病率为1/30000。例如：我国学者薛京伦实施的基因治疗。将含因子的反转录病毒导入乙型血友病患者皮肤成纤维细胞（体外培养）回植病人皮下基因表达，基因表达水平达正常人的5%。,2、乙型血友病,三、基因治疗存在的问题,导入基因的持续表达问题；导入基因的高效表达问题；安全性问题；伦理道德问题。,1、插入突变为基因治疗临床试验前首先要考虑的问题。由于基因治疗尚未发展到定点整合的阶段，随机整合有可能激活原癌基因或使抑癌基因失活，从而引起细胞癌变。相对而言，腺病毒对人类的安全性要高于逆转录病毒。1999年9月，1名18岁的青年在宾夕法尼亚大学的基因治疗试验中意外死亡。2002年法国连续发现2名接受基因疗法的“气泡儿童”出现了类似白血病的症状。美国FDA2003年1月宣布：鉴于法国接受基因治疗的“气泡儿童”患上了白血病，该局决定暂停27项类似的基因治疗试验。2免疫原性临床治疗有时需多次操作，使机体产生免疫反应，排斥携带基因的病毒或靶细胞，给进一步治疗造成困难。3转基因体内表达水平及稳定性问题基因进入靶细胞后，基因表达不稳定甚至不表达；靶细胞在复制时，新基因可能被丢失。现正研究利用高效的启动子构建入载体及使用寿命较长的靶细胞，如干细胞。,第十五章遗传病的预防,第节遗传病的普查和登记,为了预防遗传病的发生，控制其在群体中的流行，首先要对某一地区的人群进行遗传病的抽样普查，明确该地区内遗传病的种类、遗传方式、遗传方式、遗传异质性、危害程度及其患者数量等情况，然后利用这些数据计算出各种遗传病的发病率、基因频率、携带者频率和突变率等。并对遗传病患者进行详细的登记，便于进一步观察、研究与优生指导。,第二节遗传咨询,是由临床医生和遗传工作者解答遗传病患者及其家属提出的有关遗传性疾病的病因、遗传方式、诊断、治疗及预防等问题，估计患者的子女再患某病的概率，并提出建议及指导，以供患者及其家属参考。,第三节新生儿筛查,是对已出生的新生儿进行某些遗传病的症状前诊断，是出生后预防和治疗某些遗传病的有效方法。适用于发病率高，危害大，早期治疗可取得较好疗效的疾病我国列入筛查的疾病有PKU，家族性甲状腺肿和G6PD缺乏症（南方）,第四节遗传携带者检出,指表型正常，但带有致病遗传物质（致病基因或染色体畸变），能传递给后代使之患病的个体。一