药理学课件皮质激素.ppt

6/10/2020,药理学,肾上腺皮质激素,6/10/2020,药理学,来源,6/10/2020,药理学,6/10/2020,药理学,6/10/2020,药理学,6/10/2020,药理学,糖皮质激素,分泌：氢化可的松分泌量：20mg/天应激：200300mg/天正常分泌的昼夜规律：最高峰：早晨68时最低：晚上午夜12时,6/10/2020,药理学,【生理作用】1.糖代谢：加速糖原异生降低外周组织对G、S的摄取和利用2.蛋白代谢：促进皮肤、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白质分解抑制合成影响生长发育、伤口愈合,负氮平衡,血糖,6/10/2020,药理学,3.脂代谢：促进分解，抑制合成血中游离脂肪酸增加，胆固醇含量增加脂肪重新分布。4.水、盐代谢：长期大量用可致水钠潴留抗VD的作用，降低钙的吸收，促进排泄导致低钙、低磷、脱钙。,6/10/2020,药理学,【药理作用】1.抗炎作用：非特异性，强，各种原因所致类症反应均有效。1)早期：抑制渗出，缓解症状，改善全身状况。2)后期：抑制毛细管和成纤维C增生。延缓肉茅组织的形成，减轻后遗症。抑制炎症体征的同时，也降低机体防御功能。,6/10/2020,药理学,机理：抑制炎症细胞功能：抑制白细胞和巨噬细胞的渗出和游走抑制炎症相关细胞因子(TNE)表达及生物效应；抑制粘附分子及某些趋化因子的表达抑制炎症细胞向炎症部位的游走和聚集；促进炎症细胞的凋亡,6/10/2020,药理学,2)抑制炎症介质合成和释放：诱导产生脂皮素(为抑制性蛋白)抑制磷酯酶A2活性花生四烯酸生成PG、白三烯类炎性介质合成同时还可抑制磷酯酶A2、环氧酶-2和诱生型NO合酶的表达相关介质的产生。3)抑制炎症效应：稳定溶酶体膜释放；血管对儿茶酚的敏感性张力通透性；抑制NOS活性，NO生成；,6/10/2020,药理学,作用复杂，认为与以下因素有关：1)血管通透性；2)稳定溶酶体膜；3)炎症过程中的酶系统；4)N、单核C、巨噬C的聚集；5)磷酯酶A2的活性；6)阻塞膜孔；7)DNA合成；8)细胞因子的产生与释放；9)诱导ACE降解缓激肽；10)NOS活性，NO生成；,6/10/2020,药理学,2.抗免疫作用：作用于免疫过程中多个环节小剂量抑制细胞免疫大剂量干扰体液免疫特点：抑制巨噬细胞处理，吞噬抗原抑制免疫母细胞的增殖和分裂；抑制B细胞转化为浆细胞破坏参与免疫反应的淋巴细胞，并使淋巴细胞移行至血管外、血液中LC,6/10/2020,药理学,3.抗休克抗毒作用：为炎症的一种全身性表现。机理：心血管对儿茶酚的敏感性心肌收缩力血管对某些缩血管物质的敏感性，改善微循环稳定溶酶体膜，心肌抑制因子的形成。机体对细菌内毒素的耐受力，不能中和毒素内毒素对机体的损害。,6/10/2020,药理学,4.其他功能系统的作用血液系统RBCHbpt纤维蛋白原的浓度N(但功能)L、M、E心血管系统儿茶酚、AT敏感性AS神经系统兴奋性：焦虑、抑郁、躁狂致癫痫阈值，诱导发作,6/10/2020,药理学,消化系统胃酸、胃蛋白酶分泌诱发或加重溃疡骨骼、肌肉系统抑制成骨细胞，破骨细胞数量、且功能；Ca2+的吸收，抑制蛋白质合成，促进分解。生长发育生长迟缓等,6/10/2020,药理学,【临床应用】1.替代疗法：垂体功能减退，肾上腺次全术后等。肾上腺皮质功能不全。2.严重急性感染：伴有明显毒血症状者，如中毒性菌痢，中毒性肺炎，重症伤寒，败血症等。先用足量有效的抗菌药，后用激素。带状疱疹等一般病毒感染不用。但对严重肝炎、乙脑、流行性腮腺炎、麻疹，为了缓解症状，可考虑应用。,6/10/2020,药理学,3.防止某些炎症的后遗症：结脑、脑炎、心包炎、风湿性办膜病、睾丸炎，损伤性关节炎，烧伤后瘢痕挛缩，各种非特异性眼炎等，可局部用药。4.自身免疫性疾病，器官移植排斥反应和过敏性疾病：1)自身免疫性疾病只缓解症状，采取综合疗法。2)器官移植排斥反应3)过敏性疾病一般采用抗组胺药和拟肾上腺素药。对危重病例或其他药物无效时作为辅助治疗。,6/10/2020,药理学,5.休克：早、短、大量突击应用1)中毒性：足量有效抗菌药合用；2)过敏性：首选Adr；3)低血容量：补液、补血、纠正电介质紊乱效果不佳时；4)心源性：针对病因治疗。6.血液病：儿童急淋，对非淋效果差，再障、粒C减少症、pt减少症，过敏性紫癜、易复发,6/10/2020,药理学,7.局部应用接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮癣等；肌肉韧带或关节损伤，可局部注射；眼科、呼吸道也可局部应用。,6/10/2020,药理学,【用法和用量】1.大剂量冲击疗法2.一般剂量长期疗法3.小剂量替代疗法,6/10/2020,药理学,不良反应,一类肾上腺皮质功能亢进症Na、H2O潴留;高血压;低血K;满月脸;水牛背;多毛;痤疮等二诱发或加重感染长期应用能降低机体抵抗力三消化系统诱发或加重溃疡病,6/10/2020,药理学,四.心血管系统长期应用可诱发高血压、AS五骨质疏松和骨坏死骨质脱Ca、疏松，自然性骨折六神经精神异常欣快、兴奋,甚至有明显精神病症状;诱发癫痫,6/10/2020,药理学,停药反应：七药源性肾上腺皮质萎缩和功能不全见于长期连续给药患者腺垂体分泌功能要35个月才恢复肾上腺对ACTH起反应需69个月，长者要12年才能恢复，个体差异大停药后1年内遇到应激情况时应及时给予足量GCS。八反跳现象,6/10/2020,药理学,6/10/2020,药理学,禁忌症,肾