第4篇内源性活性物质和药物.ppt

第四章内源性活性物质及药物，生命的意义，生命：是从化学家的角度来看构成生命的分子之间发生的无数相互作用(化学反应)，它们以一定的方式由非常复杂但有序的体系构成。如果这种交互完全中断，生命也就结束了。如果任何部分或任何相互作用发生变化，不能按规则进行，太强，太弱，或侧门走歪的路，就会发生我们不想看到的事情疾病。内因物质的意义，参与身体正常的生理和生化过程相互作用，表示特定生理活性的分子，在广义上可以称为内因活性物质。内源性物质是体内代谢产生的活性物质和最终产物，如NH3，胺，激素，胆汁色素，神经递质等。许多研究结果证实许多疾病与内源性物质异常变化密切相关，从研究内源性活性物质开始，寻找治疗疾病的药物，成为新药研究的最主要途径之一，并取得了成果。在内源性活性物质的药物分类中，内源性活性物质本身作为药物。胰岛素使内源性活性物质的分子结构发生变形和优化。性激素、皮质激素、前列腺素为内源性活性物质过度释放引起的疾病设计和研究抑制过度释放或生理作用的药物，临床上用于治疗过敏性和消化道溃疡，例如抗组胺剂。与某种疾病相关的内源性活性物质研究体内的受体(或相关酶)，以目标设计药物。降压药、抗过敏药、抗溃疡药等。以上内容概括为人体由多种有机分子构成；生命过程是身体各种分子相互作用的结果。参与这种相互作用的体内有机小分子称为内源性活性物质。内源性活性物质不平衡导致身体正常生理过程的变化，是疾病的重要原因。要从研究内源性活性物质的人身上找到治疗该疾病的有效药物。6.1缺乏的是胰岛素治疗糖尿病，胰岛素由胰腺的-细胞合成和分泌，通过血流输送到身体各部位的目标细胞，与目标细胞膜表面的胰岛素受体特异性结合，形成胰岛素-受体复合物，从而激活目标细胞，影响体内糖、脂肪和蛋白质代谢的重要体内活性多肽。胰岛素的重要功能是调节体内血糖水平。这个功能是加速葡萄糖的利用，减少肝脏释放葡萄糖，从而降低血糖水平。6.1缺乏的是以胰岛素治疗糖尿病，高血糖为特征的代谢内分泌疾病糖尿病是由体内胰岛素缺乏引起的。胰岛素依赖型糖尿病人体内胰岛素分泌细胞受损，血液内胰岛素水平低于正常水平。给糖尿病患者补充胰岛素成为最明显、最直接的治疗方法。6.1什么都不缺的是用胰岛素治疗糖尿病，20世纪20年代注入动物胰腺的活性提取物，从猪和牛的胰腺中提取纯度和稳定性相当好的猪、牛胰岛素，广泛用于临床治疗。L960年首次发现了它们的氨基酸组成及结合顺序(氨基酸序列)。1965年，我们的科学家首先成功合成了生物活性牛胰岛素，将其结晶，测量了分子体结构。6.1缺少什么？将胰岛素治疗糖尿病，使用DNA重组技术将人的胰岛素基因导入大肠杆菌中获得的基因工程大肠杆菌可以合成胰岛素。外国在20世纪80年代开始推出产业生产规模的基因重组人胰岛素。近年来，我国也正式启动了可以工业生产基因重组人胰岛素的世界几个国家之一。6.2正常但异常的避孕药形成了人工生理周期，由激素体内特定的内分泌细胞分泌，与特异性载体结合，将血液扩散到全身的目标细胞与目标细胞的受体结合，有效果。激素起着全身性的作用，可以在血液中停留几个小时，因此会引起更持久的反应。6.2正常但不正常的避孕药形成了人工生理周期，身体中存在的天然性激素包括雌激素、孕酮、雄激素、女性生殖相关激素，是雌激素和孕酮。性激素对垂体前叶的促性腺反馈通过注射外源性性激素或注射具有相同活性的药物，影响和改变体内性激素水平，治疗性腺功能和生殖相关、内分泌紊乱引起的疾病，或调节抑制排卵等生殖过程的一部分，达到避孕目的。6.2正常和不正常的避孕药人工生理周期，内源性雌激素和孕酮的最大代表性原因是雌二醇和孕酮，他们的分子结构分别是，6.2正常和不正常的避孕药形成人工生理周期，女性服用足够量的外源孕酮，维持体内高孕激素水平，脑下垂体分泌促性腺激素，抑制卵巢排卵对于健康正常的育龄妇女来说，雌激素和孕酮的相互关系和各水平在动态、平衡、严格的周期变化中诞生了女性的月经周期，这对于正常的生理过程是必要的。6.2正常但不正常的避孕药产生人工生理周期，体内孕酮维持高水平，孕激素和雌激素水平的周期性变化消失，人体就会处于不正常状态，导致严重的副作用和后遗症。女性避孕药大部分由孕酮和雌激素的适当比例构成。短避孕药：炔诺酮和雌二醇兼容的化合物炔诺酮和雌酮(雌激素)，含炔诺酮和雌二醇的化合物炔诺酮精制，1天一次长期口服避孕药：炔诺酮和炔诺酮如果6.2正常但不正常的避孕药形成了人工生理周期，那么，不要对6.3止痛药上瘾，应该对止痛药上瘾。吗啡是一种历史悠久、非常有效的止痛药，至今仍用于临床，尤其是用于缓解晚期肿瘤患者的疼痛。但是吗啡也被广泛认为是最具代表性的毒品，并严格限制使用(药物依赖性)。具有镇痛效果、活性比吗啡本身更强的化合物(如依托咪酯、美沙酮等)也成为临床使用的止痛药，但成瘾性仍然不同。不要沉迷于6.3止痛药、止痛药的研究，6.3止痛药、止痛药的研究还有很长的路要走，吗啡具有非常选择性和立体特异性，发现吗啡的镇痛效果与体内特定受体相互作用，能与吗啡特异性结合的生物大分子吗啡受体确实存在于体内的特定拮抗剂。20世纪70年代，人体内实际存在一种称为鸦片受体的吗啡受体。阿片受体有多种亚型可以与吗啡特异性结合，这种结合是引起吗啡和镇痛效果的第一步。要限制6.3镇痛或止痛药上瘾。阿片受体不是体内固有的内源性物质，特定的内源性物质可以与阿片受体特定地结合，并具有吗啡等镇痛效果。这个阿片受体有内源性配体的假说在1975年得到了确认。6.3不要沉迷于止痛药、止痛药的研究，以阿片受体为对象，设计和合成了很多吗啡类似物、简化物，其中一些还表明，对阿片受体的兴奋作用、镇痛效果、成瘾性比吗啡小得多，这些药物现在已经被临床使用，如哌替啶、曲马多等。但是还没有完全解决上瘾问题。对止痛药的研究还有很长的路要走。6.3不要对止痛药上瘾，研究止痛药物还有很长的路要走。从内源性活性物质研究开始，它是新药研究的主要途径之一，已经取得了很好的成果，在药物发展史上占有重要地位。对