年产6亿粒阿莫西林胶囊GMP生产车间工艺设计

学号：编号： 6415110122制药技术制药技术课的程序设计题目每年6亿粒阿莫西林胶囊GMP生产现场技术设计学院药化学院专业制药技术班级氏名指导教师2013年11月18日- 2 -目录第一章. 区域划分说明. _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _6.1生产制度.6.3平衡物料(每日工作量) .8.1选择原则.13.7工厂工艺平面布置说明. 16制药工艺设计责任书制药工艺设计责任书(第4组) (2)设计主题：年生产设计主题：年生产6亿粒阿莫西林胶囊生产现场技术设计亿粒阿莫西林胶囊生产现场技术设计1，设计内容和要求1，设计内容和要求1 .确定工艺流程和净化区域划分2 .各组为胶囊生产技术设备的工作原理、结构构成及该设备的国内外现状， 本文详细阐述了研究的前沿3 .资材平衡计算、设备选型(从单一级别来看，每年平日250d/a。 4 .紧迫GMP规范要求设计现场的技术平面图5 .制作设计说明书。 二、设计成果二、设计成果一.设计说明书的一部分包括产品概要、处方设计和技术、工艺流程和净化区域的划分说明、资材平衡计算、工艺设备选定说明、工艺主要设备一览表、现场技术平面配置说明、现场技术要求等各学生设备的详细内容。 2 .工艺流程图1张(A1，手绘)3.现场平面布局图1张(1:100) (A1，手绘) 。 1课程设计说明书1 .产品简介通用名称 :阿莫西林胶囊英文名称:Amoxicillin Capsules 汉语拼音:Amoxilin Jiaonang 成分:本品主要成分为阿莫西林。 化学名:(2S，5R，6 r )-3，3 -二甲基-6-(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基)-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环3.2.0庚烷-2-甲酸三水合物结构式:c 16 h 19 n3o5s3hh 适应证 :阿莫西林应用于敏感菌(不产内酰胺酶菌株)引起的下列感染：溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感菌引起的中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染。 大肠杆菌、特异变形杆菌或粪肠球菌引起泌尿生殖道感染。 溶血链球菌、葡萄球菌或大肠杆菌引起的皮肤软组织感染。 溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感菌引起的急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染。 急性单纯性淋病。本品可用于伤寒、伤寒带菌者及钩端螺旋体病的治疗，阿莫西林与克拉霉素、兰索拉唑联合应用，可根除胃、十二指肠幽门螺杆菌，降低消化道溃疡的复发率。 药理毒理 :阿莫西林为青霉素类抗生素，肺炎链球菌、溶血性链球菌等链球菌属，不产青霉素酶的葡萄球菌、大便链球菌等好氧性革兰阳性球菌，大肠菌、特异变形杆菌、沙门氏菌属、流感菌、淋巴菌等好氧性革兰阴性菌的内酰胺酶不产生菌株及直升机阿莫西林通过抑制细菌细胞壁的合成发挥杀菌作用，使细菌迅速成为球状体溶解破裂。 药代动力学 :口服本品后吸收快，约75%90%可从胃肠道吸收，食品对药物吸收的影响不显着。 口服给药0.25 g和0.5g后血中峰浓度(Cmax )分别为3.55.0mg/L和5.57.5mg/L，峰到达时间为12小时。 本品在许多组织和体液中分布良好。 肺炎和慢性支气管炎急性发作患者口服本品0.5g后，23和6 h痰中平均药物浓度分别为0.52mg/L和0.53mg/L，同期血药浓度为11mg/L和3.5mg/L。 慢性中耳炎儿童患者口服本品12小时后，中耳液中的药物浓度为6.2mg/L。 结核性脑膜炎患者口服本品2 h后脑脊液浓度为0.11.5mg/L，相当于同期血药浓度的0.9%21.1%。 本品通过胎盘，脐带血中浓度为母体血中浓度的1/41/3，乳汁、汗液、泪液中也含有微量。 阿莫西林的蛋白质结合率为17%20%。 本品血消除半衰期(t1/2？ )11.3小时，服药后约24%33%的剂量在肝内代谢，6小时45%68%的剂量作为原型药从尿中排出，还有一部分药物从胆道排出。 重症肾功能衰竭患者血清半衰期可延长至7 h。 血液透析可以去除本品，腹膜透析没有去除本品的作用。 用法用量 :口服给药。 成人一次0.5g，68小时一次，一天不超过4g。 小儿每日剂量体重2040mg/Kg，每8小时1次3个月以下婴儿每日剂量体重30mg/Kg，每12小时1次。 肾功能严重受损患者需要调整剂量，其中内生肌酐清除率为1030ml/分钟的患者每12小时0.250.5g，内生肌酐清除率不足10ml/分钟的患者每24小时0.250.5g。 不良反应 :恶心、呕吐、腹泻、伪膜性肠炎等胃肠反应。 皮疹、药物热和哮喘等过敏反应。 贫血、血小板减少、嗜酸性粒细胞增加等。 血清氨基转移酶轻度增高。 念珠菌和耐药菌引起的双重感染。 偶有兴奋、焦虑、失眠、头晕、行为异常等中枢神经系统症状。 禁忌症：青霉素过敏和青霉素皮试阳性患者无效。 注意事项: 1 .青霉素类口服药物可引起过敏性休克，尤其多见于有青霉素及头孢菌素过敏史的患者。 给药前要详细询问药物过敏史，进行青霉素皮试。 发生过敏性休克时，应当当场采取应急措施，确保呼吸道畅通，吸氧，应用肾上腺素、糖皮质激素等治疗措施。 2 .传染性单核细胞病患者应避免使用本品，因为本品易发生皮疹。 3、疗程长的患者应检查肝、肾功能和血常规。 4 .阿莫西林在使用Benedit或Fehling试剂的尿糖试验中可能呈假阳性。 5 .以下情况应慎重使用： (1)有哮喘、枯草热等过敏性疾病史者。 (2)老年人和肾功能严重受损时，可能需要调整剂量。 给孕妇和哺乳期妇女用药 :动物生殖试验中，人用量10倍以上的阿莫西林无损大鼠和小鼠的生殖力和胎儿。 但是，由于人类尚缺乏充分的对照研究，动物生殖试验无法完全预测人体反应，孕妇只有在必要时才应用本产品。 母乳分泌少量阿莫西林，服用母乳可能会引起婴儿过敏。儿童药:1 .异丙酚竞争性减少本品的肾小球分泌，两者并用可引起阿莫西林血浓度上升，半衰期延长。 2 .氯霉素、大环内酯类、磺胺类和四环素类药物体外干扰阿莫西林的抑菌作用，但其临床意义尚不清楚。 动物药：但本品用于某些幼龄动物时，可能会引起关节病变。 药物相互作用异丙酚竞争性地减少本品的肾小管分泌，两者并用可引起阿莫西林血浓度的上升、半衰期的延长。 氯霉素、大环内酯类、磺胺类和四环素类药物在体外会干扰阿莫西林的抗菌作用，但其临床意义尚不清楚。 药物过剩:51名儿童患者参与的前瞻性研究表明，阿莫西林剂量在250mg/Kg以下时，不会出现明显的临床症状。 少数患者因阿莫西林过剩而引起肾功能衰竭、少尿，但有报告称肾功能在停药后是可逆的。 储藏 :遮光、密封保存。 规格:0.25g/粒包装 :铝制包装，10粒/板2板/箱铝制包装，10粒/板5板/箱； 3 有效期:36个月执行基准:中国药典版。 二、处方设计和技术配方组成：阿莫西林原料23692.5g，淀粉适量，滑石0.1%，CMS-Na1%，规格： 0.25g/粒，阿莫西林含量为显示量的98%101%阿莫西林：阿莫西林是阿莫西林胶囊的主要成分，其共同合成方法为经过一系列缩合、水解、结晶、干燥，阿莫西林 8，9 。 作为广谱的抗生素。 辅助材料分析硬脂酸镁(0.0075g/个):主要作为胶囊剂的润滑剂、助剂、抗粘合剂10。 羧甲基淀粉钠(0.01g/片):增加阿莫西林的溶出度。 三、工艺流程和净化区划分为3.1工艺流程1、原料准备、称量材料通过缓冲区脱壳，经过适当的外清处理后进入准备室。 称量后的原料和辅助材料必须单独保管。 称重室应安装除尘装置。 称量区域相对于其他区域为负压。 条件许可应优先采用称重箱。 2、粉碎粉碎主要是在机械力将大固体材料粉碎到适当程度的过程中，破坏材料之间的凝聚力，达到粉碎的目的。 粉碎的主要目的是使药物混合均匀，造粒方便，促进药物溶解和吸收，提高生物利用度。 3、筛分药物粉碎后，粉末粗大、大小不均，不利于进一步造粒，需要根据要求进行分离。 筛分的目的是将药物和辅助材料均匀混合，更容易造粒。 筛分后，可以直接制成成品，也可以用于混合工序。 4、混合药物和辅料按处方取出后，若不多次混合，可保证药物和辅料的混合，混合均匀性的好坏会影响药品的质量和外观。 药物和其他辅助材料易于均匀造粒，特别是保证有毒药物和少量药物。 在总混合机的周围设置围栏，必须与总混合机的马达连锁，保证安全。 5、造粒除了需要直接填充少数结晶性药物和不稳定的特殊药物外，很多药物还需要先造粒填充。 造粒的原理是将粘合剂放入材料中制成湿粒子，或者在机械压力下将粉末4压实成密集的块状物，粉碎造粒的过程。 造粒间设备多，高低不同，设计时合理布置和控制房间楼高，节约空调能源。 应根据药物性质、设备条件等合理选用辅料，制成粗细适中的颗粒。 6、干燥大生产干燥的目的是原料除湿。 湿材料的形状、大小、材料层的厚度、水分的结合方式影响干燥速度。 常用的干燥设备有流化床干燥器、喷雾干燥器、真空干燥器、微波真空干燥器等。7、整粒整粒的目的是分离湿润材料中的大块材料，使材料的填充变得容易。 8 .充填充填按机械化程度分为以下四类设备： 全自动胶囊充填机是指将硬胶囊和药粉直接放入机械的胶囊罐后，不用人工加以辅助动作，充填机自动充填药粉，制成胶囊剂。 另外，机器中也有去除未打开的药粉的胶囊和具有清洁胶囊等功能的辅助设施。 半自动胶囊灌装机半自动化适合生产批量小的品种。 需要人工合作。 小型胶囊充填机由胶囊盖排列机、胶囊体排列机和锁定机组成。 手动胶囊填充板为有机玻璃和塑料制，根据胶囊的型号不同，板孔的大小也不同。 9 .研磨胶囊剂的研磨机作为辅助设备发挥净化胶囊的作用，胶囊剂完成后，周围有很多药粉粒子，需要去除胶囊外的粉末进行研磨处理，可以净化胶囊。 10、包装包装的目的是储存和运输胶囊。 包装分为内包装和外包装，一般常用铝包装机，外包装常用纸箱包装机。 铝封装因热而产生异臭，需要有效的排气对策。 设置独立的标签印刷室，标签必须保管在角落，由负责人管理。 3.2净化区域划分为GMP规定的空气清洁度，根据含菌量和尘埃量有以下几种：表2-1洁净室(区)空气清洁度水平表静态微生物限度空气尘粒最大允许数/立方米清洁度水平0.5 m0.5 m5 m