胰岛素及口服降血糖药.ppt

第37章胰岛素及口服降血糖药,Chapter37InsulinandOralHypoglycemicDrugs,InsulinandOralHypoglycemicDrugs,Insulinplaysanimportantroleinregulatingthemetabolicactivitiesofthebody,andindoingso,helpmaintainthehomeostasisofbloodglucose.,Insulinlowerstheconcentrationofglucoseinbloodbyinhibitinghepticglucoseproductionandbystimulatingtheuptakeandmetabolismofglucosebymuscleandadiposetissue.Oralhypoglycemicdrugsincludesulfonylureas,biguanides,insulinsensitizer,and-glucosidaseinhibitor.,InsulinandOralHypoglycemicDrugs,Oralhypoglycemicdrugsareusefulinthetreatmentofpatientswhohavenon-insulin-dependentdiabetesbutcannotbemanagedbydietalone.Administrationofinsulinpreparationsororalhypoglycemicdrugscanpreventmorbidityandreducemortalityassociatedwithdiabetes.,学习目的与要求,掌握降血糖药的分类；掌握胰岛素和磺酰脲类药物的药理作用、临床应用和不良反应。熟悉双胍类、葡萄糖苷酶抑制剂等口服降血糖药的药理作用、临床应用和不良反应。,提要,胰岛素口服降血糖药磺酰脲类双胍类葡萄糖苷酶抑制剂胰岛素增敏剂其他,糖尿病是一种以糖代谢紊乱为主要症状的代谢内分泌疾病,糖尿病,1型糖尿病胰岛素分泌绝对不足所致，需外源性胰岛素，口服降血糖药无效,2型糖尿病胰岛素与正常细胞R结合减少，胰岛素相对缺乏所致，20%30%需胰岛素治疗，大多数口服降血糖药即可,其他特殊类型糖尿病所有继发性糖尿病及病因未明确的糖尿病等,胰岛素（insulin）是胰岛B细胞分泌的一种相对分子质量为56103酸性protein，由2条多肽链组成（A、B），通过2个二硫键以共价相联。药用胰岛素一般多由猪、牛胰腺提得。目前可通过重组DNA技术利用大肠杆菌合成胰岛素，还可将猪胰岛素链第30位的丙氨酸用苏氨酸代替而获得人胰岛素。,胰岛素及口服降血糖药胰岛素,胰岛是胰腺腺泡之间存在的细胞团，占胰腺总体积的1%2%。,胰岛素体内过程,主要在肝、肾灭活,易被消化酶破坏，Po无效，故必须注射给药，Sc吸收快,代谢快，t1/2为910min，作用可维持数小时为延长胰岛素的作用时间，可制成中效及长效制剂,胰岛素药理作用,1.代谢作用糖代谢脂肪代谢：增加脂肪酸的转运，促进脂肪合成并抑制其分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成。蛋白质代谢：促进蛋白质合成，抑制蛋白质分解。2.钾离子转运：促进K+内流，增高细胞内K+浓度。,3.促生长作用胰岛素的结构与IGF相似胰岛素可与IGF-1受体结合发挥促生长作用,胰岛素作用机制,胰岛素临床应用,1.糖尿病对胰岛素缺乏的各型糖尿病均有效。1型糖尿病；2型糖尿病经饮食和口服降血糖药治疗未获良好控制；糖尿病酮症酸中毒、高渗性高血糖昏迷和乳酸性酸中毒伴高血糖时；合并重症感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤及手术的各型糖尿病；全胰腺切除引起的继发性糖尿病。,2.细胞内缺钾,与葡萄糖、氯化钾联合组成GIK，纠正细胞内缺钾，防治心肌梗死时的心律失常。,胰岛素不良反应,1.低血糖最为常见低血糖的症状及预防。治疗：轻者可口服糖水重者应立即静脉注射50%葡萄糖注射液2040mL“无警觉性低血糖昏迷”。,2.过敏反应多为使用牛胰岛素所致机制：刺激机体产生IgE等相应抗体。症状：一般轻微而短暂，偶见过敏性休克。治疗：必要时用H1受体阻断药和糖皮质激素治疗。,胰岛素不良反应,胰岛素不良反应,3.胰岛素耐受性定义：糖尿病患者应用超过常用量的胰岛素后未出现明显的低血糖反应，即发生胰岛素耐受。急性耐受性：诱因；机制；处理方法慢性耐受性：机制；处理方法4.脂肪萎缩胰岛素注射部位皮下脂肪萎缩，改用高纯度胰岛素可减少该反应。,胰岛素药物相互作用,抑制内源性胰岛素分泌：噻嗪类furosemide、diazoxide等；降低胰岛素的作用：糖皮质激素、雌激素、口服避孕药、甲状腺激素、adrenaline、phenytoinsodium等；增强胰岛素的作用：同化激素、雄激素、单胺氧化酶抑制剂；磺胺类、抗凝血药、methotrexate、水杨酸盐等；避免与受体阻断剂合用。,分类,胰岛素及口服降血糖药口服降血糖药,磺酰脲类甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲、格列吡嗪、格列齐特,双胍类甲福明、苯乙福明,葡萄糖苷酶抑制药阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇,Insulin增敏药罗格列酮、环格列酮、吡格列酮、恩格列酮,其他类瑞格列奈,磺酰脲类药动学,口服吸收较好，除氯磺丙脲外大多数药物吸收较快。血浆蛋白结合率较高。多数药物经肝代谢成无活性代谢产物。氯磺丙脲大部分以原形经肾排出，易在体内蓄积而致低血糖。本类药物除氯磺丙脲t1/2较长外，多数消除较快。,磺酰脲类药理作用,1.降血糖作用对正常人及胰岛功能尚存的糖尿病患者均有降血糖作用。作用机制促进insulin释放增强insulin作用抑制胰高血糖素分泌,磺酰脲类药理作用,2.抗利尿作用氯磺丙脲、格列本脲可促进抗利尿激素分泌并增强其作用。3.影响凝血功能格列齐特和格列波脲可抑制血小板黏附、刺激纤溶酶原合成、恢复纤溶酶活性，降低微血管对血管活性胺类的敏感性。,1.糖尿病用于胰岛功能尚存的非胰岛素依赖型糖尿病且单用饮食控制无效者。2.尿崩症氯磺丙脲治疗尿崩症。,磺酰脲类临床应用,磺酰脲类不良反应,1.胃肠道反应多与剂量有关。偶见肝损伤和胆汁淤积性黄疸。2.低血糖较少见。氯磺丙脲和格列本脲可引起持久性低血糖。3.其他少数患者可出现过敏反应：皮疹或红斑等中枢神经系统反应：嗜睡、眩晕、共济失调等血液系统反应：白细胞和血小板减少、溶血性贫血等。,口服降血糖药双胍类,该类药物包括：甲福明（二甲双胍）、苯乙福明（苯乙双胍）甲福明作用短，体内不与蛋白结合，不被代谢，从尿中排出。作用机制：降低食物吸收及糖原异生、促进组织摄取G等。临床应用：主要用于轻、中度II型糖尿病患者，尤其是有胰岛素耐受的肥胖病患者。不良反应：常见恶心、呕吐、腹泻，口中有金属味等。抑制维生素B12吸收，产生巨幼红细胞性贫血。苯乙福明的不良反应发生率较高，易引起乳酸性酸中毒。,口服降血糖药葡萄糖苷酶抑制剂,该类药物包括：阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇等。药理作用:不增加胰岛素分泌，其降血糖机制主要是通过抑制小肠中各种-葡萄糖苷酶，阻止1，4-糖苷键水解。不良反应:主要为胃肠道反应。临床应用:由于降血糖作用较弱，主要用于轻、中度II型糖尿病患者，尤其适用于老年患者。,降血糖作用:改善胰岛素抗性；降低血中高胰岛素和三酰甘油水平；增加肌肉及脂肪组织对胰岛素的敏感性。改善脂肪代谢紊乱:激活外周组织游离脂肪酸代谢的调控基因；纠正胰岛素抵抗患者的脂质代谢异常。,Insulin增敏药药理作用,临床作用本类药主要用于其他降血糖药疗效不佳的II型糖尿病，尤其是有胰岛素抵抗者。可单独应用，也可与磺酰脲类或胰岛素联合应用。不良反应低血糖发生率低。常见嗜睡、水肿、头痛、胃肠道刺激症状等。,Insulin增敏药,瑞格列奈刺激胰岛分泌胰岛素而发挥作用。降血糖作用为格列本脲的35倍。口服吸收迅速，肝内代谢，t1/2为1h。瑞格列奈是新型的非磺酰脲类口服降糖药。用于II型糖尿病患者。,口服降血糖药其他类,S