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第十五章抗帕金森病药物,帕金森病(Parkinsonsdisease,PD)又称震颤麻痹是锥体外系慢性退行性疾病由英国人JamesParkinson首先描述,典型临床症状,静止震颤肌肉僵直运动迟缓和姿势反射受损记忆障碍和痴呆晚期全身僵硬,活动受限,病因,黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱而胆碱能神经功能相对占优势导致帕金森病人的肌张力增高等症状,丘脑,第三脑室,侧脑室,纹状体,黑质,多巴胺能神经,治疗策略,增强多巴胺能神经的功能降低胆碱能神经的功能抗PD药物分类拟多巴胺类药抗乙酰胆碱药,拟多巴胺类,左旋多巴(L-dopa),L-酪氨酸,L-多巴,DA,羟化酶,脱羧酶,NA,药代学,口服后主要在小肠经主动转运吸收胃排空延缓和胃内酸度增加可降低其生物利用度95%被脱羧酶脱羧,并有首关消除仅1%的原形药物可到达脑内外周脱羧酶抑制药显著增加原形药物透过血脑屏障,药理学作用,对大多数帕金森患者疗效显著尤其是发病初期患者感觉良好淡漠和思维功能改善,关心周围环境,听觉和口语学习能力明显改进,作用特点,奏效慢用药2-3w后才有疗效,1-6m后获得最大疗效对轻症及年轻患者疗效较好,重症及老年病人疗效较差,作用机制,L-多巴在脑内转变为DA补充纹状体中DA的不足解除胆碱能神经的相对亢进状态DA本身不易通过血脑屏障,临床应用,帕金森病广泛用于治疗各种类型的PD病人但对氯丙嗪等抗精神病药物的锥体外系症状无效用药后先改善运动障碍和肌肉强直随后改善震颤,临床应用,解除步态不协调、面无表情及流涎病人精神活力增加、情绪好转,对周围事务和家庭恢复乐趣长期服用可明显延长生命时间,提高生活质量肝昏迷,不良反应,大多由生成的DA所致胃肠道反应早期出现厌食、恶心、呕吐、随后逐渐减轻和消失偶见溃疡出血与外周脱羧酶抑制剂同服可明显减轻,心血管反应体位性低血压、心率失常异常不随意运动约一半病人在治疗2-4m内出现异常不随意运动面舌抽搐,怪相,摇头,双臂腿或躯干不自主出现各种各样的摇摆运动,“开-关”现象病人突然多动不安,而后出现肌强直运动不能,两者交替出现,严重妨碍患者日常活动乃长期服用L-多巴产生耐受所致精神障碍幻觉妄想躁狂失眠焦虑恶梦等,用药护理要点,药物相互作用多巴脱羧酶抑制剂卡比多巴可明显增强L-多巴的疗效,降低其不良反应维生素B6增强外周脱羧酶活性,不良反应加重MAOI苯乙肼等阻碍DA灭活,加重不良反应,引起高血压危象,抗精神病药和利血平均可产生帕金森综合征,不宜合用安全性简评患者几乎终身用药急性精神病、严重神经病、心血管疾病、孕妇、内分泌疾病消化性溃疡癫痫等禁用或慎用,外周多巴脱羧酶抑制剂,卡比多巴不能透过血脑屏障辅助药,单独无效减少L-多巴的药用剂量,不良反应减轻治疗开始时使L-多巴更快达到有效浓度与L-多巴合用固定剂量为1:10,中枢抗胆碱药,曾是治疗帕金森病最有效药物L-多巴出现后降为次要但对精神病药所致帕金森综合征有
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