非小细胞肺癌NSCLC脑转移治疗策略

NSCLC脑转移治疗策略是根据正确的医学，NSCLC脑转移在所有NSCLC患者中约有30-50%有脑转移，近年来，上升明显是腺癌患者中，2是肺原发灶发生前，同时， 或后来出现在NSCLC脑转移患者的生存状况：严重影响患者生活质量的1预后非常差，无非常有效的治疗方法21.nccnnsclcguideline 2013.v1.2. zengyd，et al.asianpacificjcancesrprev 2012914.3.soffieldttir，etal.CurrOpinOncol2012； 2433637986 .NSCLC脑转移概述，RTOG:RPA分级系统，独立递归分级指数(recursiversivepationinganalysis，RPA )，1997，gradedprognostiasssment，预后分级：从RPA到GPA 在2010脑转移的不同方案中比较生存时间，Ref:WenPY，et al.cancer : principles 7533603142.2.Eichler af，lofflerjs.multicdisplicalingmenterofbres 12:884-898 .WBRT剂量、时间和分割，WBRT剂量分割的常用方案：3Gy10次=30Gy2.5Gy15次=37.5Gy2Gy20次=40Gy4Gy5次=20Gy、538、269、269、111、102， 213、病例特点：入组条件：年龄18岁，14个脑转移瘤，肿瘤直径3cm，KPS70，颅外疾病控制超过6月全脑放疗30Gy/10F，JAMA.2006； 加入295(21 )、WBRT不延长生存但减少颅内复发，结论：单SRS不能提高14位脑转移患者的生存率，但减少颅内复发和后续救治，二次分析显示DS-GPA得分高者加入WBRT获得生存利益1(4)，88例NSCLC分析：WBRT:No！ 保护RTOG0933海马WBRT？ jclinoncol323336838-3816，能保护记忆和QOL，二、药物治疗有效吗？血脑屏障(BloodBrainBarrier，BBB )、(1)化疗通过血脑屏障进入脑脊液，达到中枢神经系统有效药物浓度，脑转移化疗面临的难题：培美曲塞：对NSCLC脑转移患者活性的研究、BearzA、 etal LungCancer68(2010)264-268，培美曲塞可能成为脑转移NSCLC患者的有效治疗选择，分析了两个培美曲塞期临床研究的脑转移情况，回顾性分析了包括培美曲塞在内的两个随机期临床研究JMDB :第一线治疗末期ns CLC (scaac ) N=1725)JMEI :二线治疗晚期nsclc (汉娜jco2004； N=571 )分别根据治疗组和组织学类型的不同，分析脑转移唯一转移部位的发生率，分析ASCO2010-W.F.Ortuzar、etal .Abstract#e18047、 培美曲塞能降低非鳞癌晚期NSCLC患者症状性脑转移的发生率是回顾性研究，但培美曲塞能有效抑制非鳞癌晚期NSCLC患者脑转移的发生，反映出ASCO2010-W.F.Ortuzar，etal .abstract #的发生(二)分子靶向治疗，EGFR-TKI治疗肺癌脑转移：- -单独应用-与放疗联合-增加剂量，阿替尼选择性浓缩于脑转移灶，非正常脑组织，WeberB，etal.JThoracOncol2011； 6:1287-1289 .以同位素C11标记的阿罗替尼作为PET示踪剂，阿罗替尼可浓缩至NSCLC颅内转移灶，CSF透射率%，P=0.042，WangM，etal.JClinOncol，29335361； abstr7608 .吉非替尼在有脑转移的NSCLC中CSF透射率更高，测定吉非替尼在22例中国NSCLC患者脑脊液中的浓度，通常认为吉非替尼不能大量通过血脑屏障。 我国临床实验表明，在每天给予250mg脑转移的患者中，吉非替尼在CSF中的透过率约为2%，临床前的研究表明，脑肿瘤直径为0.25mm时，脑血管的透过性增加，比不伴有脑转移的患者在CSF中的浓度高。其中一个假设是脑转移破坏血脑屏障，chonanetal.bmcrestnotes (2016 ) 9336302，Gefitinib治疗1个月后，70岁男性，肺腺癌，EGFRL858R突变，55-years-oldNS，stageivegfr (delex ) 驱动基因阳性脑转移治疗个案使用氯唑替代尼前，氯唑替代尼250mg每日治疗2次6周后，jornalofthomraciconcologyvolume 10、Number7、July2015、Afatinib:50mg/日、aftinib 吉非替尼单剂治疗EGFR突变肺腺癌和脑转移疗效在日本进行的前瞻性期临床研究显示，T.luchi，etal.LungCancer，82(2013)282-287，从颅内中位开始疾病的进展时间为吉非替尼治疗期间，15名患者CNS进展，全组人，不同遗传mCNSPFS:14.5个月(95%CI10.2-18.3 )，T.luchi etal.LungCancer，82(2013)282-287，中位至救生放疗时间，全组，不同基因型，mTTSI*:17.9个月(95 % ci 12.4-28 ) mediantimetosalvageirradiation，T.luchi，etal.LungCancer 82(2013)282-287，中位总生存期，全组人，不同基因型，mOS:21.9个月(95%CI18.5-30.3 )，t.lung etal.LungCancer，82(2013)282-287，该实验验证对伴有EGFR突变和脑转移的患者的疗效满意的ORR:87.8%，一半患者可以延迟放疗时间1.5年的19Del为伴有L858R突变的NSCLC T.luchi，etal.LungCancer，82(2013)282-287初治或二线伴脑转移的NSCLC患者EGFR敏感突变阳性脑肿瘤实质转移病灶3个且至少一个最大直径1cm年龄18-75岁，存活12周ECOG0-1分n=12 2222222222222222222222222222222222222222222对虾总生存期(OS )的安全性和耐受性，简单颅内、简单颅内、PFS、OS、刺激群125mgtid、简单颅外、刺激标准化疗、BRAIN研究：(CTONG1201 )、J-ALEX研究、 阿立替尼治疗未接受ALK抑制剂治疗的ALK阳性非小细胞肺癌、sai-honggignatiu皂、JCO、2015、颅内病灶的疗效：CR13%，Lorlatinib在ALK和ROS1 NSCLC中显示抗肿瘤活性， 特别是这些患者大部分都有脑转移和1TKI治疗显着脑转移的抗肿瘤活性，为了达到Lorlatinib能够透过血脑屏障的有效抗肿瘤活性，Loritinib100mgQD，sai-honggignatius，JCC AZD3759 :No.1，No.2，No.3，No.4，No.5，No.6，No.7，No.8，No.9， representativeimagesofcaseno.8 before6weeks after，Kimetal.ASCO2015#8016，能通过血脑屏障的EGFR抑制剂，二，药物治疗有效吗？ 是的，是的！ 颅内病灶控制延缓放疗时间改善生存，Crizotinib/EGFR-TKI、Crizotinib/EGFR-TKI的同时放疗，TKI、RT TKI、TKI、TKI的最佳治疗策略探索，模式1模式2？ 全过程管理(49.5月)、2代TKI、3代TKI、最佳治疗策略： 模式1 :药物-PD时RT (晚放射线治疗)模式2 :药物-PR/SD时RT (早放射线治疗)模式3 :药物RT (同时放射线治疗)模式RT-药物RT的优化： WBRTvsWBRT SRSvsSRS、PRAC.PRAC .NSCLC脑转移：solic 与此同时，根据系统治疗、WBRTCT、PRA/GPA评估PS评估，并根据NCCN建议的策略，展望基于大数据的脑转移治疗-诊断/治疗、Patient、Doct