细胞凋亡的机制.ppt

（二）凋亡定义：是指机体细胞在发育过程中或在某些因素作用下，通过细胞内基因及其产物的调控而发生的一种程序性细胞死亡。,1、细胞凋亡的意义（1）细胞凋亡过多AIDS，Alzheimer病，Parkinson病等（2）细胞凋亡过少诱导凋亡基因p53等失活、突变；抑制凋亡基因bcl-2等过度表达。,2、细胞凋亡的形态变化细胞浆浓缩；染色质逐渐凝聚成新月状；胞膜不断出芽、脱落，细胞变成由胞膜包裹的凋亡小体；凋亡小体被吞噬细胞吞噬、分解。,3、细胞凋亡的机制（1）诱导启动；（2）细胞内调控；Bcl-2蛋白家族：Bcl-2/Bcl2、Bax/Bax、Bcl-2/Bax（3）凋亡的实施；（4）凋亡细胞的吞噬和搬运。,ApoptosisofHepatocytes,SquamousCellCarcinoma,TUNELMethodDetecttheApoptosis,3、细胞凋亡与坏死的区别,第一节再生,第二章损伤的修复,一、细胞周期和不同类型细胞的再生潜能间期（interphase）G1期（DNA合成前期）细胞周期S期（DNA合成期）（cellcycle）G2期（分裂前期）分裂期（mitoticphase,M期）,第一节再生,按再生能力的强弱，可将人体细胞分为三类,1.不稳定细胞（labilecells）：再生能力很强所属C：,表皮C呼吸道和消化道粘膜上皮C生殖器官管腔的被覆C淋巴、造血间皮,2.稳定细胞（stablecells）：受到组织损伤刺激较强的再生能力生理状态下处在静止期所属C：,腺体及腺样器官的实质C（胰腺、内分泌腺、汗腺、皮脂腺和肾小管的上皮细胞）,3.永久性细胞（permanentcells）：再生能力很弱/无再生能力所属C：,神经C心肌C骨骼肌C,二、各种组织的再生过程（一）上皮组织的再生1.被覆上皮再生：基底层C增生修复2.腺体上皮的再生：基底膜完整残存细胞分裂补充，完全修复基底膜破坏瘢痕性修复,（二）纤维组织的再生静止期纤维C成纤维C分裂、增生成纤维C停止分裂合成并分泌前胶原蛋白，细胞周围形成胶原纤维成纤维细胞逐渐成熟长梭形，胞质逐渐减少，核染色加深纤维C（三）软骨组织和骨组织的再生软骨膜增生软骨母细胞软骨基质细胞被埋在软骨陷窝内变为静止的软骨细胞,（四）血管的再生1.毛细血管的再生：以生芽方式来完成蛋白分解酶基底膜分解内皮C分裂增生突起的幼芽随内皮C向前移动、后续C增生形成一条C索管腔新的毛细血管吻合成毛细血管网2.大血管的修复手术吻合,吻合处两侧内皮细胞分裂增生,互相连接,恢复原来内膜结构,（五）肌组织的再生再生能力很弱纤维瘢痕修复（六）神经组织的再生脑、脊髓内的神经C破坏不能再生神经胶质C及其纤维修补胶质瘢痕,断离两端相隔太远/两端之间有瘢痕/其他组织阻隔/因截肢失去远端再生轴突不能到达远端与增生的结缔组织混杂在一起卷曲成团创伤性神经瘤,创伤性神经瘤的形成,三、细胞再生的影响因素（一）细胞外基质主要成分及在再生过程中的作用:胶原蛋白弹力蛋白黏附性糖蛋白和整合素基质细胞蛋白蛋白多糖和透明质酸素,（二）生长因子（growthfactor）1.血小板源性生长因子（plateletderivedgrowthfactor,PDGF）2.成纤维细胞生长因子（fibroblastgrowthfactor,FGF）3.表皮生长因子（epidermalgrowthfactor,EGF）4.转化生长因子（transforminggrowthfactor,TGF）5.血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF）6.具有刺激生长作用的其他细胞因子（cytokines）,（三）抑素与接触抑制抑素（chalone）：血管抑素、内皮抑素、血小板反应蛋白1抑制血管内皮细胞生长接触抑制:部分切除后的肝脏，当肝细胞增生达到原有大小时，细胞停止生长，不致堆积起来,四、干细胞在细胞再生和组织修复中的作用干C：个体发育过程中产生的具有无限/较长时间自我更新和多向分化能力的一类C分类：胚胎干C（embryonicstemcell）成体干C（adultstemcell）,（一）胚胎干C人胚胎发育早期囊胚中未分化的细胞囊胚：滋养层发育成胚胎的支持组织外表的一层扁平C囊胚腔中心的腔腔内一侧的C群内细胞群分裂、分化、发育成个体当内C群在培养皿中培养时胚胎干C,胚胎干C研究的意义：拥有类似胚胎的全能分化性，最终阐明人类正常胚胎的发生发育、非正常胚胎的出现等的复杂调控机制，发现人类新的基因人胚胎干C的分离及体外培养成功生物医学领域的一系列重大研究，如致畸致瘤实验、组织移植、细胞治疗、基因治疗等将产生重要影响,可修复甚至替换丧失功能的组织和器官为了基因治疗和防止免疫排斥效应，还可以对胚胎干C的基因做某些修饰,（二）成体干C成体干C普遍存在于特定的微环境中机体内多种分化成熟的组织中存在成体干C造血干C、表皮干C、间充质干C、肌肉干C、肝脏干C、神经干C等横向分化（trans-differentiation）：部分组织中的成体干C不仅可以向本身组织进行分化，也可以向无关组织类型的成熟细胞进行分化,（三）干细胞在组织修复与细胞再生中的作用1.骨髓组织：,(2)间充质干C存在部位：骨骼肌、脂肪、骨膜、脐血、外周血基本特点：具有向骨、软骨、脂肪、肌肉、肌腱等组织分化潜能,（1）造血干C：存在部位：骨髓、外周血、脐带血基本特征：自我维持自我更新能力具有可塑性,2.脑神经干C分化为神经元星形胶质C少突胶质C3.表皮组织表皮干C组织特异性干C存在部位：真皮乳头顶部相连的基底层,4.角膜角膜缘干C：存在部位：角膜缘的基底部作用：（1）分化、增殖为上皮C（2）保持角膜的生理生化环境、完整性和维持局部免疫反应中占有重要地位（3）保持角膜的透明性与正常生理功能,5.肝脏肝脏干C：存在部位：肝实质C与胆管系统结合部位作用：分化成胆管上皮C和肝C6.骨骼肌和心肌肌卫星C：存在部位：骨骼肌细胞肌膜下,2008年干细胞方面研究成果美国成功地在不伤害人类胚胎的情况下获取了胚胎干细胞美国科学家直接将一种体细胞转变成另一种体细胞，而无需借助胚胎干细胞德国蒂宾根大学医学院斯库特拉领导的研究小组首次从男性睾丸细胞中成功提取出干细胞,美国德州大学研究人员成功获得一种能刺激神经干细胞开始发育成神经细胞的小分子Isx9。,美国先进细胞技术公司在实验室中成功地利用胚胎干细胞培植出了红血球细胞，这种红血球细胞在理论上与正常人体内的红血球细胞没有分别，人类将有可能从此结束献血。,美国俄克拉荷马大学癌症研究院研究人员研发出一种从肿瘤中分离出癌症干细胞的方法，并发