纯水系统验证.ppt

纯净水系统的验证，验证的起源，为什么要验证？(1)抽样检验的应用抽样检验：通过样本推断整体。抽样检验是数理统计的一个分支，它使用尽可能少的样本来反映所有产品的质量。(1)抽样计划的设计要满足总体质量要求。2)样品质量标准(不合格品率)不一定等于总体质量标准(不合格品率)。3)抽样检验不能保证接收批次的所有产品都合格。验证开发背景：美国国家军用标准：MIL-STD-105MIL-STD :军用标准缩写MIL-STD-105A: 1950定义为美国国家军用标准MIL-STD-105B: 1958修订版MIL-STD-105C: 1961修订版MIL-STD-105D: 1963修订版MIL-STD-105E: 1989第五版，验证开发背景：样本抽样检查的结果为根据美国药典和美国药典-国家处方集的要求，样品合格。相反，它将被判定为不合格。验证发展背景：美国食品和药物管理局的观点：一个科学的大型抽样计划，可以通过扩大抽样检查达到保证药品质量的目标，验证发展背景：美国食品和药物管理局面临新的挑战-样本是否具有代表性-抽样检查不能发现药品生产中的污染/混乱-低剂量高活性药物的混合是否均匀-无菌药物的灭菌是否有效.抽样检验的难点：随机批号的产品及其相应的原材料、半成品、成品都经过抽样检验，检验结果符合标准，抽样检验方法没有问题。然而，美国食品和药物管理局无法找到证据证明所采用的工艺能够持续生产出符合质量标准的产品。验证发展背景：美国食品和药物管理局官员感慨道：“经过多年的经验和教训，我们药品管理局官员终于明白，在制定法律法规的过程中，我们并没有真正研究这一过程本身，我们以前的立足点是质量检验，而不是质量保证。”验证发展的背景：美国食品和药物管理局的结论：“过程验证应该是我们的立足点。”产品的质量是生产出来的，而不是检验出来的。在验证阶段，企业供方/企业应安装并运行质量控制点，维护质量控制点，DQ，URS，设计，用户要求，1，2，3，4，中国药典、美国药典和欧盟药典中的纯净水和注射用水的部分指标，1，中国药典、美国药典和欧盟药典中的纯净水、纯净水和注射用水的部分指标，2，注射用水，水系统的性能验证，第一阶段(几天)的集中采样/测试。 系统的所有方面，短期内第二阶段(几周)的密集取样/测试，交替取样，建立常规监测计划，在第三阶段(几个月)继续常规测试，一般至少12个月的变化控制，第三阶段的水一般可用于生产，水监测结果/趋势的定期审查，现有水系统的验证， 追溯性验证追溯性验证不允许出现严重缺陷或失控性审核的主要内容：整个系统的设计和施工操作程序(操作、清洗、消毒和维护)的偏差处理抽样计划的培训文件的完整性； 应制定取样程序以确保样品的完整性；取样点的取样数量应经过培训；取样(1)；储存和运输取样容器中的取样标签样本的开始时间，该样本将被送往实验室进行测试；取样(2)；美国食品和药物管理局工艺用水检查指南。根据产品类型设计的系统具有自消毒加热和保温水系统。1.系统设计要点。美国食品和药物管理局纯净水系统：的两个原则。1)纯水系统中的微生物数量不得超过100cfu/mL2的警告限值。污染细菌的类型比污染细菌的数量更重要。美国食品和药物管理局注射用水的几个原则：1)注射用水系统中的微生物数量不得超过10cfu/100mL2的警告限值，建议注射用水的取样量为100-300 ml3，且不少于100mL3)必须注意水的预处理，并定期监测原水的水质。方法确认化学检测、微生物检测、检测方法、培养时间、培养基种类、控温菌和标志性微生物企业必须制定检测标准，进行检测和验证。用户要求(URS)、设计验证(DQ)、安装验证(IQ)、运行验证(OQ)、性能验证(PQ)、用户要求(用户要求规格)、纯水系统要求-要达到的目的-特定参数验证的要求-验证范围-在验证主计划中的位置、设计验证、纯水系统的设计阶段确认要解决的问题：1。用户要求2。设计标准和设计确认。1.用户要求纯水系统中的纯水质量符合美国药典或中国药典的标准。(纯水系统包括纯水制造、储存和分配系统)、设计确认：1、用户要求，(1)纯水制造系统的软化器、反渗透R/O膜、碳床、泵、消毒装置等。设计确认：1、用户要求、(1)纯水分配系统-纯水质量要求、设计确认：1、用户要求、(1)纯水分配系统-纯水消耗点列表、生产用水关键参数的设置、设计条件设计条件、正常运行范围、允许运行范围、电导率0.5 s/cm、电导率1.3 s/cm、电导率1.1 s/cm、报警限值报警限值、动作限值、设计确认、2。设计标准(1)系统概述纯水储存在纯水储罐(常温，2025)中，x台循环泵循环水，系统共有x个回路。(2)系统主要部件：储罐(带夹套)、循环泵、零死角阀、报警器、氮气系统、温度变送器、流量变送器、液位变送器、喷淋球(固定式，每条循环管道一个)、液位开关和数据记录仪。储罐、容积材料压力(设计压力、夹套设计压力)、操作温度和设计温度、保温温度、纯水入口和纯水出口垂直放置在抛光标准内外.氮气最终过滤器、模型材料内核/盖子/连接器支架/排水膜安装确认：2。验证对象的描述。纯水系统包括纯水储槽(包括夹套)，可加热和冷却储槽中的水以保持水温；需要必要的仪器和卫生泵来确保循环水供应。纯水主要用于生产区和实验室，主要用于配料和最终漂洗设备。纯水循环管道上的使用点均为合格使用点。安装确认：3。验证纯水系统的范围，这是对新安装的纯水储存和分配系统的第一次确认。该验证属于预验证。安装确认：4、验证文件、仪器主要部件的备件/附件图纸、预防性维护操作记录/记录/程序、操作手册、使用准备(清洁/钝化)环境、健康、安全、安装确认：4、验证文件(续)、公用事业材料润滑剂报警和环境条件控制、仪器、操作记录/记录/程序、操作确认、操作资格、1。目标2。验证对象3的描述。纯水系统范围4的验证。关键工艺参数5。操作程序6。测试记录。操作确认：1。目标。建立一套完整的文件来确认纯水系统能在预定范围内正常运行。DQ设置智商安装操作确认：2。验证对象3的描述。纯水系统的验证范围参见DQ/智商。流量压力系统消毒参数，运行确认：4。关键工艺参数、流量、循环系统循环泵下游、流量6m3/hr、流量1-1.5 m/s、压力、5-8.5 psi正压纯水循环系统的罐压、正常运行和排水时的泵压2.5-5 bar、系统消毒参数、每日热水消毒(自洁)参数：消毒频率：每周一次，循环系统水温保持在80至少4小时，运行确认：5。操作程序，每日消毒报警联锁测试系统温度流量系统压力水箱水位控制操作模式测试，操作确认：6。测试记录、日常消毒、消毒方式：高温、臭氧等。目的试验条件和抽样方案试验方法可通过标准原始数据仪器检查，并在高温下灭菌。美国食品和药物管理局：“高纯水系统检查指南”:“80以下的热水循环系统可视为自清洁系统。臭氧消毒流程图、性能鉴定、1、目标2、验证对象描述3、验证范围4、关键工艺参数5、总测试记录、性能确认、1、目标2、验证对象描述参见DQ/IQ/OQ中的描述。性能确认：3。验证纯水系统的范围。1.性能确认包括纯水制备系统和储存及分配系统，共有XX个采样点。2.测试采样点分布在存储和分配系统中。纯水制备系统中有XX个采样点。3.根据中国药典2005年版，对以下项目进行检测：纯水系统采样点的选择、制备单元、分配单元、饮用水、过滤器、软化器、活性炭过滤器、反渗透膜、纯水储罐、紫外线、过滤器等。性能确认：3。验证纯水系统的范围，性能确认：3。验证纯水系统的范围，性能确认：3。验证纯水系统的范围，性能确认：4。关键工艺参数，流量：循环系统流量：11.5m/s流量：6 m3/h压力：储水箱：正压为5 8.5psig的循环水系统：电导率为2.55bar的泵： 1.3um/cm25oC消毒参数：纯水储存和分配系统，每周在80下保持4小时。美国食品及药物管理局工艺水验证阶段、验证试验项目、验证试验频率、性能确认附件、纯水系统取样离线试验原始数据消毒工艺操作记录、关键工艺参数记录在线试验数据微生物数据排序和百分比计算、警戒级别和校正限值制定。根据验证和日常运行数据，对报警限值进行统计处理。设置校正极限通常应遵循美国药典规定数据来源：微生物