络活喜大型临床研究解读.ppt

络活喜相关大型临床研究解读,沧海横流方显英雄本色！,近年来CCB的大型研究均以络活喜的研究为主,2002ALLHAT2003INVEST2004VALUE2004CAMELOT2004ACTION2005FEVER2005ASCOT2006ASCOT-CAF2006ALLHATCCBvsACEI亚组,VALUE研究:络活喜利尿剂,欧洲最大的高血压研究:ASCOT研究:络活喜ACEI,世界最大的高血压研究ALLHAT研究:络活喜B阻滞剂/其他药物,络活喜众多大型循证研究奠定了CCB基础用药的地位,均以络活喜为基础用药!,抗高血压和降脂治疗预防心肌梗死的试验,比较高危高血压患者服用ACEI(赖诺普利),CCB(络活喜),-阻滞剂(多沙唑嗪)与传统的利尿剂(氯噻酮)治疗减少致死性冠心病和非致死性心肌梗死的差异,ALLHAT研究的目的,DavisBR,CulterJA,GordonDJ,etal,fortheALLHATResearchGroup.RationaleanddesignfortheAntihypertensiveandLipidLoweringTreatmenttoPreventHeartAttackTrial(ALLHAT).AJH.1996;9:342-360.,ALLHAT试验设计,高危高血压患者,随机,氨氯地平氯噻酮多沙唑嗪赖诺普利,适合降脂治疗,不适合降脂治疗,普伐他汀,常规治疗(UsualCare),随访：发生冠心病，死亡，或研究结束,X,随机,42418名,42,418名患者平均年龄67岁(35%70岁)47%女性36%黑人36%伴有糖尿病47%已知心血管疾病,ALLHAT广泛的患者群,GrimmRHJr,MargolisKL,PapademetriouV,etal,fortheALLHATCollaborativeResearchGroup.BaselinecharacteristicsofparticipantsintheAntihypertensiveandLipidLoweringTreatmenttoPreventHeartAttackTrial(ALLHAT).Hypertension.2001;37:19-27.,血压控制,TheALLHATOfficersandCoordinatorsfortheALLHATCollaborativeresearchGroup.JAMA,2002;288:2981-2997.,0,20,16,8,4,1,2,3,4,5,6,事件发生时间（年）,氯噻酮,氨氯地平,赖诺谱利,ALLHAT：各治疗组主要终点（致死性冠心病和非致死性心肌梗死）无显著差异,7,12,氯噻酮,氨氯地平,赖诺谱利,有风险病人数,1525590489054,1447785768535,1382082188123,1310278437711,1136268246662,634038703832,295618781770,209215195,累积事件率（%）,氨氯地平vs氯噻酮:RR0.98,P=0.65赖诺普利vs氯噻酮:RR0.99,P=0.81,络活喜与利尿剂组在心血管次要终点上均无差异；而赖诺普利与利尿剂组相比，脑卒中增加15%，心血管疾病总和增加10%,TheALLHATOfficersandCoordinatorsfortheALLHATCollaborativeresearchGroup.JAMA,2002;288:2981-2997.,1.TheALLHATOfficersandCoordinatorsfortheALLHATCollaborativeresearchGroup.JAMA,2002;288:2981-2997.,2.AnExpertInterviewWithFransH.Leenen,MD,PhD.MedscapeCardiology7(1),2003.,ALLHAT的意义,有效的血压控制是心，脑血管事件降低的根本络活喜在广泛的患者群（老年人，不同种族，糖尿病患者）降低所有主要和次要终点的结果一致络活喜降低冠心病事件和公认有益的ACEI一致,降低卒中更优络活喜的安全性得到了最可靠的证实（不增加肿瘤，消化道出血和终末期肾病的风险）,ALLHATCollaborativeResearchGroup.JAMA.2002;288:2981-2997.,ALLHAT表明降压是抗高血压药物减少心血管事件的根本！2006年ALLHAT亚组分析进一步证实了专家关于预防卒中的评论！,ALLHAT亚组分析：氨氯地平vs.ACEI,研究进程,1994年,2002年,2006年,研究开始,发表结果（JAMA）氨氯地平vs.氯噻酮赖诺普利vs.氯噻酮,发表结果（Hypertension）氨氯地平vs.赖诺普利,FransH.H.Leenenetal.Hypertension.2006;48:374-384.,HYPERTENSION2006年9月最新发表ALLHAT亚组分析将氨氯地平与ACEI直接对比,0.200.150.100.050.00,01234567,基线CHD,氨氯地平赖诺普利,一级终点事件发生时间（年）,赖/氨1.06(0.99-1.32)0.69,RR(95%Cl)P值,累计CHD发生率,0.200.150.100.050.00,01234567,基线无CHD,氨氯地平赖诺普利,赖/氨0.98(0.88-1.13)0.78,RR(95%Cl)P值,2006ALLHAT亚组：络活喜与赖诺普利预防致死/非致死性冠心病疗效相同,一级终点事件发生时间（年）,FransH.H.Leenenetal.Hypertension.2006;48:374-384.,2006ALLHAT亚组：氨氯地平总体优于赖诺普利,RR(95%CI),FavoursLisinopril,FavoursAmlodipine,1.01(0.91,1.11),CHD,1.05(0.97,1.13),全因死亡,1.04(0.97,1.12),联合CHD,脑卒中,联合CVD,ESRD,癌症,需要住院的GI出血,心衰,心绞痛,冠脉血运重建,外周动脉疾病,0.5,1.0,2.0,1.23(1.08,1.41),1.06(1.00,1.12),0.99(0.77,1.26),1.01(0.91,1.12),1.20(1.06,1.37),0.87(0.78,0.96),1.09(1.00,1.19),1.00(0.91,1.11),1.19(1.01,1.40),P=0.045,P=0.047,P=0.003,FransH.H.Leenenetal.Hypertension.2006;48:374-384.,P0.001,P=0.004,P=0.036,ALLHAT亚组分析：脑卒中,6.3,5.4,4,4.5,5,5.5,6,6.5,赖诺普利,氨氯地平,危险降低23%,6年中每1000例患者卒中发生率,P=0.003,FransH.H.Leenenetal.Hypertension.2006;48:374-384.,氨氯地平降低卒中危险，显著优于ACEI,ALLHAT病人基线肾功能:大部分病人已有肾脏轻中度损害,ALLHATCollaborativeResearchGroup.JAMA.2002;288:2981-2997.,患者(%),N=42,418，随访5年基线平均血压146/84mmHg,氯噻酮络活喜赖诺普利络活喜赖诺普利vs氯噻酮vs氯噻酮P值基线N14,4928,5898,577eGFR77.678.077.7(mL/min/1.73m2)4年时N8,3164,9244,621eGFR70.075.170.7.001.03(mL/min/1.73m2),ALLHAT：络活喜延缓eGFR下降显著优于氯噻酮,*BaselinemeanestimatedGFRwas78mL/min/1.73m2.ALLHATCollaborativeResearchGroup.JAMA.2002;288:2981-2997.,ALLHAT:氨氯地平全程延缓eGFR的下降(基线eGFR90),*,*,*,*p0.05vs.Chlorthalidone,lisinoprilEstimatedGFR(eGFR)calculatedfromthesimplifiedMDRDequation,*,*,ALLHAT:氨氯地平全程延缓eGFR的下降(基线eGFR60-89),*,*,*,*p0.05vs.Chlorthalidone,lisinoprilEstimatedGFR(eGFR)calculatedfromthesimplifiedMDRDequation,ALLHAT:氨氯地平全程延缓eGFR的下降(基线eGFR60),*,*,*,*p0.05vs.Chlorthalidone,lisinoprilEstimatedGFR(eGFR)calculatedfromthesimplifiedMDRDequation,有无肾脏保护作用关键是能否将血压降达目标值如能将血压控制达目标值即能有效保护肾脏此时CCB降低血压的效益已能克服其扩张入球小动脉的弊端，而使肾小球内“三高”降低,ALLHAT的启示,络活喜和ARB的经典“PK”VALUE,由缬沙坦的生产公司NOVATIS赞助,缬沙坦降压治疗对高血压患者心血管事件的长期评估试验ValsartanAntihypertensiveLong-termUseEvaluation(VALUE)TrialofCardiovascular(CV)EventsinHypertension,JuliusSetal.Lancet.June2004;363.,在心血管高危的高血压患者，当血压控制在相同水平时，缬沙坦比氨氯地平能更有效地减少心脏病事件的发生率和死亡率。,VALUE:假设,JuliusSetal.Lancet.June2004;363.,VALUE:入选对象,治疗或未治疗的高血压患者未治疗高血压患者的入选标准：SBP160210mmHgDBP95105mmHg年龄50岁，男性或女性心脏病事件的高危因素1个心血管危险因素或疾病,MannJ,JuliusS.BloodPress.1998;7:176183.,VALUE:,主要终点:心脏病发生率和死亡率复合事件,MannJ,JuliusS.BloodPress.1998;7:176183.,次要终点致死和非致死性心肌梗死致死和非致死性脑卒中致死和非致死性心力衰竭,VALUE:设计选择性加量至目标BP(140/90mmHg),Month0.5012346*72,A10mg+HCTZ25mg,A5mg,A10mg+HCTZ12.5mg,A10mg,V80mg,V160mg,V160mg+HCTZ12.5mg,V160mg+HCTZ25mg,Amlodipine-basedregimen,V160mg+HCTZ25mg+Freeadd-on,A10mg+HCTZ25mg+Freeadd-on,Valsartan-basedregimen,筛选,随机分组,治疗后校正期,既往治疗(92%)基础上后续治疗,*患者每6个月随访一次，共672个月.,JuliusSetal.Lancet.June2004;363.,VALUE:收缩压,JuliusSetal.Lancet.June2004;363.,缬沙坦(N=7649),络活喜(N=7596),135,140,145,150,155,mmHg,Months,(orfinalvisit),不同时间和治疗组坐位SBP,Baseline,1,24,48,2,3,4,6,12,18,30,36,42,54,60,66,0,1.0,2.0,3.0,4.0,1,24,48,mmHg,2,3,4,6,12,18,30,36,42,54,60,66,Months,(orfinalvisit),5.0,缬沙坦和络活喜两组SBP差,1.0,VALUE:舒张压,JuliusSetal.Lancet.June2004;363.,缬沙坦(N=7649),络活喜(N=7596),mmHg,Months,(orfinalvisit),不同时间和治疗组坐位DBP,mmHg,Baseline,1,24,48,2,3,4,6,12,18,30,36,42,54,60,66,75,85,80,90,0,1.0,2.0,1,24,48,2,3,4,6,12,18,30,36,42,54,60,66,Months,(orfinalvisit),3.0,缬沙坦和络活喜两组DBP差,1.0,4.0,5.0,VALUE:主要终点(心脏病事件)Time(months),0612182430364248546066,ProportionofPatientsWithFirstEvent(%),Valsartan-basedregimen,Amlodipine-basedregimen,HR=1.03;95%CI=0.941.14;P=0.49,JuliusSetal.Lancet.June2004;363.,Numberatrisk,Valsartan,Amlodipine,7596,7649,7469,7459,7424,7407,7267,7250,7117,7085,6772,6732,6955,6906,6576,6536,5959,5911,3725,3765,1474,1474,6391,6349,Time(months),Numberatrisk,Valsartan,Amlodipine,7596,7649,7497,7499,7458,7458,7332,7319,7205,7177,6905,6853,7065,7016,6727,6680,6141,6078,3840,3864,1532,1520,6562,6504,ProportionofPatientsWithFirstEvent(%),76543210,VALUE:致死和非致死性心肌梗死,0612182430364248546066,HR=1.19;95%CI=1.02-1.38;P=0.02,JuliusSetal.Lancet.June2004;363.,危险降低19%,缬沙坦为基础的降压方案,络活喜为基础的降压方案,VALUE：致死和非致死性脑卒中,危险降低15%,JuliusSetal.Lancet.June2004;363.,缬沙坦为基础的降压方案,络活喜为基础的降压方案,HR=1.15;95%CI=0.98-1.35;P=0.08,发生卒中的患者比例%,VALUE:临床意义,由于4-12周内更有效地控制血压和达标对减少心血管病事件十分重要，不同降压治疗方案在降压疗效和血压控制达标率方面存在差异，尤其在治疗早期，因此选择更有效、更合理的联合治疗方案有重要意义。在高危高血压患者的实际临床降压治疗中，二氢吡啶类钙拮抗剂(氨氯地平)为主体的降压治疗模式对减少心脑血管病有较明显的优势。,JuliusSetal.Lancet.June2004;363.,VALUE:结论,高危高血压患者及早控制血压至关重要,JuliusSetal.Lancet.June2004;363.,“这些发现提示控制BP达到推荐的目标应在相对短的时间内实现（数周或而非数月），至少对于高危高血压患者应如此。”Julius,VALUE研究小组,络活喜在联合治疗中的优势ASCOT-BPLA,欧洲最大的高血压研究-ASCOT,ArandomisedcontrolledtrialofthepreventionofCHDandothervasculareventsbyBPandcholesterolloweringinafactorialstudydesign,ASCOT研究设计,氨氯地平培哚普利,阿替洛尔苄氟噻嗪,19,257名高血压患者,PROBE设计,ASCOT-BPLA,-101.536*121824Final,ASCOT-BPLA研究设计,络10mg+培哚普利8mg,络5mg,络10mg+培哚普利4mg,络10mg,阿50mg,阿100mg,阿100mg+BFZ1.25mg,阿100mg+BFZ2.5mg,络活喜组,阿100mg+BFZ2.5mg+多沙唑嗪GITS4mg,络10mg+培哚普利8mg+多沙唑嗪GITS4mg,阿替洛尔组,筛选,随机,*患者每6个月随访一次,络10mg+培哚普利8mg+多沙唑嗪GITS8mg,阿100mg+BFZ2.5mg+多沙唑嗪GITS8mg,选择性加量至目标BP140/90mmHg(糖尿病BP130/80mmHg),月,Addothers,Addothers,Addothers,e.g.,moxonidine/spironolactone,随机前2/3患者接受降压治疗,SeverPS,etal,fortheASCOTinvestigators.JHypertens.2001;19:1139-1147.,ASCOT-BPLA主要终点,比较新型降压药物联合方案(CCBACEI)与传统降压药物联合方案(-阻滞剂利尿剂)对于预防非致死心肌梗死和致死性冠心病事件的疗效,主要终点:非致死心肌梗死和致死性冠心病,二级终点脑卒中全部冠脉事件首要终点减去无症状心梗全部心血管事件及操作心血管死亡全因死亡心力衰竭,三级终点新发糖尿病肾功能损害亚组人群中的预设终点致命性心律失常,病人入组标准,筛选时基线血压160/100mmHg（未治疗）140/90mmHg（已经接受一个或多个药物治疗）年龄40-79岁没有MI病史或临床CHD3个或3个以上心血管危险因素,ASCOT是唯一因为疗效好而两次提前中止的临床研究,ASCOT-LLA因为立普妥组病人显著获益于2002年9月提前结束，文章发表于2003年LANCET杂志ASCOT-BPLA2004年10月数据安全监察委员会(DSMB)由于发现阿替洛尔苄氟噻嗪组的病人持续处于不利地位（心血管死亡明显增多），建议ASCOT-BPLA也应该提前中止,2005年6月该研究降压部分提前结束,ASCOT-BPLA：收缩压和舒张压,mmHg,60,80,100,120,140,160,180,Time(years),Baseline,0.5,1,1.5,2,2.5,3,3.5,4,4.5,5,5.5,阿替洛尔苄氟噻嗪络活喜培哚普利,137.7,136.1,79.2,77.4,Meandifference1.9,Lastvisit,Meandifference2.7,SBP,DBP,163.9,164.1,94.8,94.5,所有终点总结,Theareaofthebluesquareisproportionaltotheamountofstatisticalinformation,络活喜培哚普利更好,阿替洛尔苄氟噻嗪更好,0.50,0.70,1.00,1.45,主要终点Non-fatalMI(inclsilent)+fatalCHD次要终点Non-fatalMI(exc.Silent)+fatalCHDTotalcoronaryendpointTotalCVeventandproceduresAll-causemortalityCardiovascularmortalityFatalandnon-fatalstrokeFatalandnon-fatalheartfailure3级终点SilentMIUnstableanginaChronicstableanginaPeripheralarterialdiseaseLife-threateningarrhythmiasNew-onsetdiabetesmellitusNew-onsetrenalimpairment事后分析Primaryendpoint+coronaryrevascprocsCVdeath+MI+stroke,2.00,UnadjustedHazardratio(95%CI)0.90(0.79-1.02)0.87(0.76-1.00)0.87(0.79-0.96)0.84(0.78-0.90)0.89(0.81-0.99)0.76(0.65-0.90)0.77(0.66-0.89)0.84(0.66-1.05)1.27(0.80-2.00)0.68(0.51-0.92)0.98(0.81-1.19)0.65(0.52-0.81)1.07(0.62-1.85)0.70(0.63-.078)0.85(0.75-0.97)0.86(0.77-0.96)0.84(0.76-0.92),0.60,0.70,0.80,0.90,1.00,1.50,Theareaoftheblacksquareisproportionaltotheamountofstatisticalinformation,络活喜培哚普利更好,阿替洛尔苄氟噻嗪更好,pvalue0.02830.00010.00010.00300.01620.00010.00010.02270.00150.00010.00560.00010.00190.000120%的血管数.Nissenetal,fortheCAMELOTinvestigators.JAMA.2004;292:2217-2226.,CAMELOT：血压结果,MonthsAfterRandomization,Nissenetal,fortheCAMELOTinvestigators.JAMA.2004;292:2217-2226.,Norvasc(amlodipinebesylate),Enalapril,Placebo,SystolicPressure(mmHg),132,130,128,126,124,122,120,DiastolicPressure(mmHg),80,78,76,74,72,0,1,2,6,9,12,15,18,21,24,总体血压下降均值络活喜组-4.8/2.5mmHg依那普利组-4.9/2.4mmHg安慰剂组+0.7/0.6mmHg,络活喜组和依那普利组与安慰剂组比较，血压下降统计学差异显著(P0.001)络活喜组与依那普利组比较，无显著性统计学差异,CAMELOT：主要复合终点,*心血管死亡,非致死性心肌梗死,心脏骤停行复苏术,冠状动脉血运重建术,因心绞痛住院,因充血性心力衰竭住院,致死性/非致死性脑卒中或短暂脑缺血发作,任何新发外周血管疾病.Nissenetal,fortheCAMELOTinvestigators.JAMA.2004;292:2217-2226.,各时期存在危险性的人数安慰剂655588558525488依那普利673608572553529络活喜663623599574535,CAMELOT亚组研究NORMALISE动脉粥样硬化斑块进展(IVUS),AdaptedfromNissenetal,fortheCAMELOTinvestigators.JAMA.2004;292:2217-2226.,安慰剂(n=49),依那普利(n=40),络活喜(n=47),P均值的患者N=136,0,0.4,0.8,1.2,1.6,2.0,2.4,安慰剂(n=95),依那普利(n=88),络活喜(n=91),粥样斑块体积百分比的改变(%),P.001,P=0.08,P=0.31,P=0.12,ELVERA研究:氨氯地平逆转左室肥厚和ACEI类似,JournalofHypertension2001,19:303309,N=85,N=81,TheIDNTtrialamlodipineandirbesartanvsplacebo,络活喜给2型糖尿病肾病患者更多心脏保护,1,715名2型糖尿病肾病伴高血压、尿蛋白900mg/天的患者,治疗(双盲),5周,初筛/入选,最短随访时间：近2年(平均随访时间为2.6年),厄贝沙坦*n=579,*联用其它抗高血压药物治疗(不包括ACEI，AIIRA，CCB)以使得各治疗组获得相同的目标血压,试验设计,IDNT,络活喜*n=567,安慰剂组*n=569,LewisEJetal.NEnglJMed2001;345:851-60.,98/.82/.87/.52/5248/4430/2880/60,144/.104/.83/.37/3729/2718/15143/93,DoublingofserumcreatinineESRDDeathfromanycauseCVdeathMyocardialinfarctionStrokeCHF,0.25,0.5,1.0,2.0,IDNT：CCB和ARB肾脏和心血管获益比较,氨氯地平较好,厄贝沙坦较好,Irbesartan,研究终点,事件数/患病人数,危险比(95%可信区间),P,Amlodipine,LewisEJetal.NEnglJMed2001;345:851-60.BerlTetal.AnnInternMed2003;138:542-9.,0.0010.070.800.160.070.170.004,络活喜为糖尿病肾病患者提供更多心血管保护,TomasBerletal.AnnInternMed.2003;138:542-549.,IDNT:络活喜较厄贝沙坦更多降低2型糖尿病肾病患者脑卒中55%和心肌梗死54%,危险降低54%,P=0.068,发生心肌梗死的患者比例(%),7.6,4.8,0,1,2,3,4,5,6,7,8,厄贝沙坦,络活喜,厄贝沙坦,络活喜,危险降低55%,P=0.16,发生脑卒中的患者比例(%),4.8,2.6,0,1,2,3,4,5,6,TomasBerletal.AnnInternMed.2003;138:542-549.,降压药物临床研究荟萃分析降压药物在冠心病二级预防中的研究荟萃分析络活喜所有大型临床研究的荟萃分析,络活喜：不同的荟萃，一致的获益,-FranzH.Messerlietal.Hypertension.2006;48:359-361.,-JanA.Staessen,etal.HypertensRes2005;28:385407,-WilliamJ.Elliottetal.Circulation2006;113:2763-2772,ACTION,NORDIL,INSIGHT,STOP-2-A,STOP-2-C,ALLHAT-A,ALLHAT-D,INVEST,CONVINCE,ASCOT,VALUE,Syst-Eur,Syst-China,IDNT-pbo,IDNT-Irbe,CCB与对照药物收缩压差值(mmHg),-505,1015,0.50,0.75,1.00,1.25,1.50,冠心病的相对风险比,WilliamJ.Elliottetal.Circulation2006;113:2763-2772,降压药物临床研究荟萃分析显示：不是所有CCB研究均符合降低血压减少心脑血管事件的规律,其他CCB的临床研究氨氯地平的临床研究,JanA.Staessen,etal.HypertensRes2005;28:385407,预测比值比,实际观察比值比,降压药物在冠心病二级预防中的荟萃分析:CCB中只有络活喜减少心肌梗死的获益幅度和ACEI类似,2006年络活喜大型临床研究的荟萃分析再一次证实：络活喜减少冠心病事件和公认有益的ACEI一致,FranzH.Messerlietal.Hypertension.2006;48:359-361.,络活喜更多获益:减少脑卒中更多,FranzH.Messerlietal.Hypertension.2006;48:359-361.,?,长效CCB都是一样的吗,Brownetal:Lancet2000:56:366-372,CCB在高血压病人中的研究:INSIGHT研究原始数据,ACTION研究结果,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,0,2,4,6,年,无事件生存率%,硝苯地平安慰剂,全因死亡(p=0.41),RA=难治性心绞痛PREV=外周血管重建术CVA=致残性脑卒中,一级有效性终点(死亡,MI,RA,HF,CVA,PREV,P=0.54),一级安全性终点(死亡,MI,CVA,p=0.86),PhilipAPoole-Wilson,etal.Lancet2004;364:84957,ACTION：一级有效性终点没有减少死亡及心肌梗死,PhilipAPoole-Wilson,etal.Lancet2004;364:84957,310,1.25(0.073),118,146,外周血管重建术,0.78(0.10),99,77,致残性卒中,0.71(0.015),121,86,新发心衰,0.86(0.18),174,150,顽固性心绞痛,1.04(0.62),257,267,心梗,1.07(0.41),291,全因死亡,相对危险比(p值),安慰剂(n=3840),硝苯地平控释片(n=3825),单个终点,ACTION高血压亚组：一级有效性终点降低13%但硝苯地平控释片仍未显著减少心肌梗死及死亡,188,76,82,外周血管再通术,75,50,致残性卒中,76,47,新发心衰,91,70,顽固性心绞痛,114,112,心血管及不明原因死亡,178,全因死亡,安慰剂(n=2002),硝苯地平控释片(n=1975),单个终点,JacobusLubsen,etal.JournalofHypertension2005,23:641648,149,146,心肌梗死,P值,1.0,0.8,0.5,0.3,0.3,0.1,0.2,500,439,总计,HanssonL,LindholmL,etal.Lancet1999;354:1751-1756,CCB在高血压病人中的研究:STOP-2非洛地平及依拉地平预防心梗不如ACEI,2007年3月31日ACC最新公布研究的启示:-ONTARGET-ACCOMPLISH,ONTARGET:TheONgoingTelmisartanAloneandincombinationwithRamiprilGlobalEndpointTrial,希望解决的问题:Istelmisartan“non-inferior”toramipril?替米沙坦不弱于雷米普利?2.Isthecombinationsuperiortoramipril?-ACEI+ARB的联合治疗优于雷米普利?观察终点:主要终点:心血管死亡,心梗,卒中,心衰住院主要次要终点:心血管死亡,心梗,卒中(HOPE研究观察的终点),基线情况,血压结果(mmHg),ACEI和ARB相比主要终点,雷米普利和ACEI+ARB联合治疗组相比主要终点,终止治疗的原因(副作用),Discussion,“虽然联合治疗组有更好的”生物学作用(血压下降更好并改善了血钾),但双重阻断并没有在这样的病人中额外获益.在这方面,研究的结果和VALIANT研究(卡托普利+撷沙坦)的结论相似这两个研究显示,在足剂量的ACEI基础上加用ARB并不能进一步获益”,ACCOMPLISH:氨氯地平辉煌循证的又一延续,-ASCOT:氨氯地平AC