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文档简介
,高血压与离子通道,临五1604 司婧晗,目录,CONTENTS,2,高血压与离子通道的关系,3,4,体循环动脉血压简称“血压”(BP),是指血管内的血液对单位面积血管壁的侧压力,其实质是一种压强。血压分为收缩压和舒张压。当心室收缩,血液从心室射入动脉,此时血液对动脉壁的压力最高,这时的压力就称为收缩压(SBP)或高压。而当心室舒张,受压的动脉血管弹性回缩,推动血液慢慢继续向前流动,此时的压力明显下降,称为舒张压(DBP)或低压。测量值表示为:收缩压/舒张压,(实际情况中常是多种因素相继出现,互相影响,而造成血压的变化。),目前普遍观点认为血压大于等于140/90毫米汞柱为高血压,5,01,继发性高血压,02,原发性高血压,6,离 子 通 道,配体门控通道(与细胞外特定配体结合后,发生构象改变结果将“门”打开),电压门控通道(膜电位的改变是控制电压门控通道开放与闭合的直接因素),应力激活通道(通道蛋白感受应力而改变构象开启通道),(极性很强的离子难以直接穿过细胞膜,它们的高效转运借助通道蛋白完成。包括钠离子、钾离子、钙离子、氯离子通道),离子通道不仅直接与兴奋性相关,并可进一步影响和控制递质释放、腺体分泌、肌肉运动,细胞分裂、生殖,甚至还对学习、记忆和维持细胞体积恒定及内环境稳定起着重要的作用.,虽然高血压的发生机制目前尚不完全清楚,但近年来的研究表明,血管平滑肌细胞上的离子通道表达发生变化,可能是高血压发生的重要机制之一。,与高血压有关的离子通道,8,9,与高血压有关的离子通道 阳离子通道 钙离子通道 钾离子通道 阴离子通道(氯离子通道),钙离子(Cav1.2)电导约20-30pS,由1亚单位、2、辅助亚单位组成的蛋白复合体,在正常血管平滑肌细胞上的生理作用,当细胞膜去极化时,通道开放,钙离子内流进入平滑肌细胞内,细胞收缩。,高血压时的改变,该通道蛋白表达增加,通道的开放数量增加,钙离子内流进入平滑肌细胞增多,导致血管张力增大,血压升高。,11,钾离子(Kv)通道由细胞膜上的4个亚单位和细胞质内的4个亚单位组成的蛋白复合体,在正常血管平滑肌细胞上的生理作用当细胞膜去极化和钙离子内流增加时,钾离子通道被激活开放,钾离子外流,细胞膜超极化,血管舒张。,高血压时的改变 该通道蛋白表达和功能下降。(研究还发现高血压时Kv6.3、Kv9.3、Kv2.1形成复合体,具体机制有待进一步研究),12,氯离子通道(心血管系统) 容积激活氯通道 钙激活氯通道 囊性纤维变性跨膜电导调节体 激活的氯通道,从离子通道看高血压治疗,13,14,现状,近年来,由于经济的快速发展和人们生活方式的改变,脑卒中,心脏意外等心血管疾病导致的死亡已占全球人口死亡原因的30%,其中62%的卒中病例和49%的心肌梗死病例都是由高血压引起。第21届国际高血压学会(ISH2006)公布的福冈宣言中指出,全世界高血压患者约有9亿72200万,相当于成人的26.4%。我国的高血压现状同样不容乐观,据2002年卫生部全国居民营养与健康状况调查资料显示,我国成人高血压患病率为18.8%,全国有高血压患者约1.6亿。,15,尽管目前治疗高血压的药物种类较多,但许多患者经药物治疗后血压任然难以控制在正常范围内,因此,寻找新的高血压治疗方法具有重大临床意义。由于血管平滑肌细胞上离子通道对血管收缩和舒张起重要调节作用,因此血管平滑肌细胞上离子通道可能是高血压治疗的潜在靶点。,16,钙离子通道是高血压药物直接作用的主要离子通道。钙离子通道阻滞剂广泛应用于高血压治疗已有二十多年(如二氢吡啶类、苯烷胺类)。但钙离子通道阻滞剂常有许多禁忌症和副作用。与钙离子通道阻滞剂相比,理论上钙离子通道基因治疗具有高度的血管选择性和副作用少等优点。,有报道,通过shRNA进行基因治疗可减少冠状动脉血管平滑肌细胞膜上钙离子通道2亚单位,从而选择性减少钙离子通道表达。,17,1,2,钾离子通道可能是高血压治疗中的另一新靶点。苯并吡喃类化合物是目前人们研究较多的钾离子通道开放剂。但由于钾通道的多样性及其参与多种生理功能,目前未有选择性强的药物上市。,研究表明Kv1.5表达降低是慢性肺动脉高压的重要机制之一,通过病毒进行基因转移使肺动脉平滑肌细胞Kv1.5通道表达增加可明显降低肺动脉高压。,18,氯离子通道阻滞剂可影响血管收缩。一般认为氯离子通道阻滞剂通过抑制与钙离子相关的氯离子通道,从而影响细胞内钙离子浓度,进而影响血管平滑肌收缩。但其具体机制尚不清楚。(药物如硝苯地平缓释片),19,高血压强调综合治疗,包括药物治疗和非药物治疗。积极有效的非药物治疗可以通过多种途径干扰高血压的发病机制。,非药物治疗:合理膳食(注意补充钾离子钙离子)增加体育活动减轻精神压力,保持平衡心理戒烟限酒,参考文献,高血压治疗与离子通道相关性研究进展(程俊,曾晓容,杨艳)血管平滑肌细胞离子通道与高血压发生机制的研究进展(汤徐,钱玲玲,王兴如),20,谢谢聆听,Thanks for listening!,22,23,24,25,这里放置一段文字用于说明和进一步解释上面的小标题,这里放置一段文字用于说明和进一步解释上面的小标题,这里放置一段文字用于说明和进一步解释上面的小标题,这里放置一段文字用于说明和进一步解释上面的小标题,这里放置小标题,这里放置小标题,这里放置小标题,这里放置小标题,25%,50%,75%,90%,实际应用,26,27,写个标题,关键词 A ,B , C,论文就是用来进行科学研究和描述科研成果的文章,简称之为论文。它既是探讨问题进行科学研究的一种手段,又是描述科研成果进行学术交流的一种工具。,未来展望,28,29,未来展望,标题数字等都可以通过点击和重新输入进行更改,顶部“开始”面板中可以对字体、字号、颜色、行距等进行修改。,研究结果2,标题数字等都可以通过点击和重新输入进行更改,顶部“开始”面板中可以对字体、字号、颜色、行距等进行修改。,研究结果3,标题数字等都可以通过点击和重新输入进行更改,顶部“开始”面板中可以对字体、字号、颜色、行距等进行修改。,30,01,01,01,“,
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