第八章 抗生素ppt课件

、第8章抗生素类药物分析(Antibiotics )、第1节：概要、1、定义：抗生素是某些微生物的代谢产物或合成类似物，少量时可抑制微生物的生长和存活，对宿主无严重毒性。 2、特点：生物产生或人工合成化学纯度低的结构，结构复杂，对其他生物有抑制作用；3、名称的进化：抗生素、抗生素在60至70年的80年后一，抗生素类药物的一般检验项目：鉴别试验：采用化学法， 用物理化学法及生物学法确认是哪种抗生素毒性试验：控制药品中的毒性物质无菌试验：检查药品中有无杂菌污染热源试验：控制药品中的发热物质水分测定3360控制水分含量溶液澄清度检查3360检测不溶性物质溶液pH测试：是测量pH的；降压测试3360是测量有降压作用的杂质的；效价测量3360是测量有效成分的-常用于分析抗生素药物的方法容量分析法：酸碱滴定(青霉素含量测定)和碘测定法。 生物学方法：酶反应，微生物法测定有效价值，第二节抗生素类药物鉴别，鉴别方法：理化方法生物学方法：微生物法，官能团显色：-内酰胺环分光法： UV，IR色谱：TLC，HPLC化学结构分类，-内酰胺类抗生素：青霉素， 头孢菌素苷类：链霉素、庆大霉素四环素类：四环素、多柔红霉素大环素类：红霉素、马霉素多希大环类：阿奇霉素b肽类：多柔红霉素苯类：氯霉素苯类抗生素类药物的分类，一、-内酰胺类抗生素的结构特征分子中含有4个原子构成的-内酰胺环，这些抗生素是发挥生物活性的必要基团和细菌作用时，内酰胺环的开环和细菌的酰化作用会抑制细菌的生长。 -内酰胺由四个原子组成，分子张力大，化学性质不稳定，易开环失活。二、分类：古典结构药物，分类：非典型结构药物，性质1 :酸性，分子中游离羧基具有相当强的酸性，可与无机碱或某些有机碱形成盐。 其碱金属盐易溶于水，有机碱盐难溶于水，易溶于甲醇等有机溶剂。性质2 :旋光性，青霉素类分子含有3个手性碳原子，头孢菌素类含有2个手性碳原子，故均具有旋光性。 由此性质，可用于定性定量分析。性质3 :紫外吸收特性1、青霉素类母核无明显UV多为苯环取代基，性质4 :不稳定，干燥条件下青霉素盐稳定。 青霉素水溶液在pH6-6.8下稳定。 内酰胺环是这种抗生素结构最不稳定的部分。 四元环张力大，酰胺键易水解的不稳定因素，羟胺，例如青霉素的分解反应，青霉素，青霉素，碳青霉素酸，H2O/OH，青霉素酶，碳青霉素酸，H2O，ph 2，222222222222222222222222222222 TLC法、对照品对照法、2、HPLC法、2、鉴别试验、头孢哌酮max=262nm、青霉素v钠A280nm/A264nm=1.301.50， 2，2 .紫外分光光度法(UV )、(2)分光法、1，IR法、2，IR法、3180cm-1酰胺n-h、1780cm-1-内酰胺c=o 3470cm-1酚羟基o-h、1690cm-1sec酰胺c=o、1250cm-1酚羟基c-o -内酰胺环、酰胺、羧基、(3)茚三酮反应，遇到具有-氨基的本种药物，如氨苄青霉素、茚三酮时呈蓝紫色。，-氨基，伯胺的几种羟胺类，酮式，烯醇式，茚三酮，缩合，蓝紫色，(四)各种盐的反应，青霉素类，头孢菌素类药品大多作为钾盐和钠盐在临床上使用1、火焰反应、三、特殊杂质的检测，这种抗生素的特殊杂质主要有高分子聚合物、有关物质、异构体等，一般用HPLC法控制其限量，也有测定杂质的吸收度来控制杂质的质量。(二)有关物质和异构体：头孢呋喃中有关物质的检查(反相HPLC法)取本品，流动相为0.4mg/ml，供给试验液，流动相为4ug/ml，得到对照液对照品，流动相为4ug/ml，得到杂质对照液 其他杂质、主要成分本身的对照法。 头孢哌酮以青霉素钾为原料，经氧化、扩环、分解得到7-氨基乙酰氧基头孢哌酮酸(7-ADCA)，与侧链a-苯基甘氨酸缩合。 这两种原料可能成为主要杂质。(三)杂质吸收度的检查示例：青霉素钠(钾)取本产品，加水至1.80mg/ml。 A280nm控制杂质不得超过0.10，A264nm控制青霉素钠(钾)含量必须为0.80-0.88。(四)有机溶剂、氨苄青霉素钠： CH2Cl2GC头孢哌酮：丙酮GC头孢他啶：吡啶HPLC，4，含量测定、青霉族和头孢烯族的含量测定多采用理化测定方法的HPLC法，特点是快速、高效、敏锐的特性强， 重现性好的方法广泛使用(鉴别、检查、含量测定)、哌拉西林原料含量测定色谱条件为以十八烷基硅烷键硅胶为填充剂的甲醇-0.2mol/L磷酸二氢钠溶液-10%氢氧化四乙铵溶液水(400:50:50 ) 检测波长为254nm。二氨基葡萄糖苷类抗生素、链霉素二氢链霉素卡那霉素庆大霉素、链霉素、链霉素工程葡萄糖胺N-甲基-L-葡萄糖胺、链霉素、N-甲基链霉素抗血清素、5 -羟色胺、N-甲基-3-脱氧-4-甲基戊糖胺庆大霉素c复合庆大霉素C1R=HR1、R2=CH3庆大霉素C2R=R2=HR1=CH3庆大霉素C1aR、R1， R2=H庆大霉素C2aR=CH3R1=R2=H庆大霉素C2bR=R1=HR2=CH3、多为硫酸和盐，链霉素3个，庆大霉素5个，碱性中心为(1)碱性、(4)糖苷水解和稳定性链霉素pH57.5 取本品约5mg，加水1ml溶解后，加入0.1%胆碱水饱和正丁醇溶液1ml和吡啶0.5ml，水浴中加热5分钟，呈紫蓝色。(二) Molisch反应，具有五碳或六碳糖的氨基糖苷类抗生素酸水解后，用盐酸(或硫酸)脱水生成糠醛或羟甲基糠醛。 这些产物在-萘酚和蒽酮中显色。红紫色、蒽嵌苯显色原理：蓝紫色、美国星鉴别(1)取本品约10mg，加入1ml水溶解后，加入4 ml0.1%蒽嵌苯硫酸溶液即变成蓝紫色。吡咯衍生物、红、(Elson-Morgan反应)、h、链霉素特有反应、紫红、麦芽酚、链霉素特有反应、(或-萘酚)、8-喹啉醇、-萘酚、h、分光法、(8)、庆大霉素、链霉素b (甘露糖链霉素)、方法TLC中的对照品法(BP) 1.来源于反应中间体、发酵菌种的工艺不同、控制各成分相对含有率的HPLC、ChPUSPBPJP、max=330nm、1 .衍生化原理， 1-烷硫基-2-烷基异吲哚衍生物、RP-HPLC、c125501540c2050%、峰面积归一化法、链霉素、庆大霉素微生物检测方法利用琼脂培养基内抗生素扩散作用量反应平行线原理的设计，对标准品和供试品两者进行了接种试验、离子交换色谱RP-HPLC法、HPLC法、苯并蒽环结构、C-4为结构，由放线菌产生的天然、一、天然四环素结构特征， R1R2R3R4四环素HOHCH3H53年赤霉素OHOHCH3H50年赤霉素HOHCH3Cl48年得到的二、作用：广域抗生素g、G-、部分立克次体、病毒、原虫等近年来四环素类抗生素新药的研制不佳，三、 作用机制：干扰细菌蛋白的生物合成和细菌中的Mn形成金属离子络合物，四是理化性质：黄色结晶粉末，1，酸碱两性： Ar10-OH，=C3-OH为酸性C4-N=碱性。 可溶酸碱临床用其碱成为HCl盐，2，稳定性：2)pH2-6，C-4二甲胺基易异构化，易失活，3)OH-下c环易撕裂，易失活，5，临床用缺点：耐药性严重难以吸收，血药浓度低会影响骨生长， 孕妇和儿童为什么四环素：牙齿变黄，骨生长受到抑制，4 )含有不能与金属离子反应的OH、C=O、=C-OH等基团的Mn和不溶性螯合物，例如Ca、Mg、Fe盐等，可以生成不同的颜色max=435nm，橙黄色，脱水四环素，TC，ETC，ATC，EATC，1mol/L盐酸甲醇(1100)0.01mg/ml、UV法、(2)、(3)荧光法、HPLC法、(5)、EDTA克服微量金属拖尾现象，(6)IR法、以硅藻土为载体的.HPLC法、自稀释对照法、盐酸四环素、杂质吸收度HPLC法(外标法)、第5节抗生素类药物中高分子杂质的检测、1 .高分子杂质的分子量大于药物杂质的总称。 蛋白、多肽、多糖或抗生素与蛋白、多肽、多糖的结合物。 主要来自发酵技术，致敏，如青霉素噻唑蛋白、青霉素噻唑肽。 药物的自聚物来源于生产、贮藏过程。 引起过敏。 外源性杂质、内源性杂质、3 .高分子杂质的质量控制方法(1)凝胶色谱法测定高分子杂质：分离高分子杂质和药物。 (2)高分子杂质的控制方法-自对照外标法原理： Kav=0，用外标法计算药物缔合物峰值响应指标样品中高分子杂质的响应指标，样品中高分子杂质相当于药物本身的相对含量。 (3)高分子杂质的分析方法简单测定系统：葡