糖皮质激素1104周.ppt

肾上腺皮质激素类药物,ADRENOCORTICOSTEROIDS,肾上腺皮质激素主要包括盐皮质激素糖皮质激素性激素它们分别在球状带、束状带及网状带中合成。,肾上腺皮质激素分类,被膜,皮质,髓质,球状带,束状带,髓质,被膜,网状带,皮质,肾上腺,被膜,球状带,束状带,网状带,皮质,髓质,肾上腺实质示意图,调节机体的主要物质代谢调控机体器官的发育和功能参与机体的应激反应，维持机体内环境的平衡,糖皮质激素是体内重要的内分泌激素，具有广泛的生理作用：,糖皮质激素(glucocorticosteroids,GCS),体内GCS的合成和分泌受HPA轴的调节,下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴(HPA轴),下丘脑,促皮质素释放激素,CRH,腺垂体,促皮质素,ACTH,肾上腺皮质,皮质激素,+,下丘脑,室旁核,垂体柄,神经纤维,神经垂体,视上核神经内分泌细胞,垂体门脉,腺垂体,腺细胞,静脉窦,下丘脑与垂体,呈脉冲式分泌，有昼夜节律性清晨8时左右450nmol/L分泌高峰（反馈抑制）下午4时110nmol/L午夜0时前后为低谷(反馈性促进下丘脑-垂体激素分泌，继而引起GCS新的分泌高峰）,GCS分泌的昼夜节律性(生理情况),了解其节律性对制订GCS的给药方案有指导意义,GCS,临床上使用频率最高的药物之一：抗生素、激素和维生素。具有广泛而强烈的生理和药理作用：,功过参半：功：挽救了无数病人的生命过：各种副作用造成不少问题滥用现象十分普遍，合理应用非常必要,分类,按来源：,天然：可的松，氢化可的松人工合成：泼尼松，泼尼松龙，地塞米松曲安西龙，倍他米松，氟轻松，等,按作用时间长短：,短效：可的松，氢化可的松中效：泼尼松，泼尼松龙，曲安西龙长效：地塞米松，倍他米松,GCS基本结构,GCS构效关系,糖皮质激素类药物,糖皮质激素类药物,CH3,糖皮质激素类药物,泼尼松,(prednisone),可的松,(cortisone),糖皮质激素类药物,糖皮质激素生理效应对代谢的作用,糖皮质激素生理效应对代谢的作用,糖皮质激素生理效应对其他功能系统的作用,中枢神经系统,兴奋性提高,消化系统,胃酸胃蛋白酶分泌增加,糖皮质激素（GCS）,GCS作用广泛而复杂，且随剂量不同而异生理情况下所分泌的GCS主要影响物质代谢的过程超生理剂量的GCS则有抗炎、免疫抑制、抗休克、抗毒素、血液系统作用等药理作用简称“四抗一血”,影响基因表达（基因效应）,通过胞内受体介导影响细胞内大约1020%基因的表达方向：上调/下调,糖皮质激素（GCS）作用机制,糖皮质激素受体（GR）示意图,Zn,Zn,配体结合区,DNA结合区,Tau1区,HSP90等结合区,N,C,CBG：皮质激素转运球蛋白；S：糖皮质激素；R：糖皮质激素受体；R*：激活的糖皮质激素受体；HSP：热休克蛋白；IP：免疫亲和素,糖皮质激素（GCS）基本作用模式,GCS+GR(胞质中)复合体胞核改变功能蛋白合成效应,糖皮质激素（GCS）作用机制,核移位（nucleartranslocation）,GR与GCS结合GR构型改变GR活化后穿过核膜进入胞核,基因效应：,糖皮质激素（GCS）的允许作用,允许作用（permissiveaction）,GCS对有些组织细胞无直接效应，但可给其他激素发挥作用创造有利条件，称为允许作用。如GCS可增强儿茶酚胺、AT的血管收缩作用和胰高血糖素的血糖升高作用。GCS增加肾上腺素受体的表达,GCS药理作用抗炎作用,抗炎作用：无抗菌、抗病毒作用非特异性，强，各种原因所致炎症反应均有效。1)早期：抑制渗出，缓解症状，改善全身状况。2)后期：抑制毛细血管和成纤维C增生，延缓肉芽组织的形成，减轻后遗症。抑制炎症反应的同时，也降低机体防御功能。,GCS药理作用抗炎作用,GCS药理作用抗炎作用机制,对炎症相关基因转录的调节,抑制炎症细胞功能抑制炎症介质合成和释放抑制炎症效应,GCS,GCS药理作用免疫抑制作用,GCS药理作用免疫抑制作用,作用于免疫过程中多个环节；小剂量抑制细胞免疫；大剂量干扰体液免疫,作用特点：抑制巨噬细胞处理，吞噬抗原抑制免疫母细胞的增殖和分裂；抑制B细胞转化为浆细胞破坏参与免疫反应的淋巴细胞，并使淋巴细胞移行至血管外、血液中LC,GCS药理作用抗毒作用,迅速缓和机体对内毒素的反应缓解毒血症+退热对严重感染和癌症晚期的发热具有迅速解热效果,1、稳定溶酶体膜，减少内致热原释放2、降低体温调节中枢对致热原的反应3、提高机体对细菌内毒素的耐受力,GCS药理作用抗休克作用,主要用于感染中毒性休克,GCS其它药理作用,GCS其它药理作用,GCS体内过程,口服、注射均可吸收,氢化可的松80%与CBG结合，10%与白蛋白结合,10%为游离型.在肝分布较多,羟基与葡萄糖醛酸或硫酸结合,经肾排泄,肝内代谢。C4-5双键还原失活，C3酮基由羟基取代,GCS体内过程,注：肝脏疾病时，不宜用可的松、泼尼松,加量,减量,了解各种糖皮质激素类药物的特点,表1.常用糖皮质激素类药物的特点,GCS临床应用,替代疗法,严重急性感染,防止某些炎症的后遗症,自身免疫性疾病,器官移植排斥反应,过敏性疾病,休克,血液病,局部应用,【临床应用】1.替代疗法（肾上腺皮质功能不全）（替代疗法）:适用于脑垂体前叶功能减退症、肾上腺皮质功能减退症(艾迪生病)、肾上腺次全切除术后等。,2.严重感染：,如中毒性肺炎、中毒性菌痢、暴发型流脑等等作辅助治疗。急性症状缓解后，先停用糖皮质激素，直至感染完全控制再停用抗生素。,注意：细菌：必须与足量、有效的抗菌素合用病毒、肺结核：一般不用；,QX线胸片显示多发或大片阴影，进展迅速。48小时之内病灶面积增大50%且在正位胸片上占双肺总面积的1/3以上;达到急性肺损伤(ALI)或ARDS的诊断标准。具备以上指征之一即可应用。,GCS治疗非典的用法,成人推荐剂量相当于甲泼尼龙80320mg/d。静脉给药具体剂量可根据病情及个体差异进行调整。当临床表现改善或胸片显示肺内阴影有所吸收时。逐渐减量停用。一般每35天减量1/3。通常静脉给药12周后可改变。口服泼尼松或泼尼龙。一般不超过4周。不宜过大剂量或过长疗程。应同时应用制酸剂和胃黏膜保护剂。还应警惕继发感染。包括细菌或/和真菌感染。也要注意潜在的结核病灶感染扩散,历年执业医师考试考点纵览,糖皮质激素类药对各种原因引起的炎症；对炎症的早期、晚期均有抑制作用。糖皮质激素类药只提高机体对内毒素的耐受力，减少内热原的释放，对外毒素无效。糖皮质激素对血液成分的影响。使用糖皮质激素类药抗感染时必须合用足量有效的抗生素。,历年执业医师考试考点纵览,5.糖皮质激素的临床应用。6.一般剂量长期应用糖皮质激素不可突然停药。7.糖皮质激素的主要不良反应？,历年执业医师考试真题点津,1.在炎症后期，使用糖皮质激素不具有的作用是A.抑制毛细血管增生B.抑制纤维母细胞增生C.延缓肉芽组织生成D.防止粘连，减轻后遗症E.促进创口愈合,2.下列关于糖皮质激素抗炎作用的正确叙述是A.对抗各种原因如物理、生物等引起的炎症B.能提高机体的防御功能C.促进创口愈合D.抑制病原体生长E.直接杀灭病原体,历年执业医师考试真题点津,3.糖皮质激素类药物可用于治疗A.原发性血小板增多症B.急性淋巴细胞白血病C.慢性粒细胞白血病D.真性红细胞增多症E.骨质疏松,历年执业医师考试真题点津,4.长期应用糖皮质激素后，突然停药所产生的反跳现象是由于病人A.对糖皮质激素产生耐药性B.对糖皮质激素产生了依赖或病情未能完全控制C.肾上腺皮质功能亢进D.肾上腺皮质功能减退E.ACTH分泌减少,历年执业医师考试真题点津,有关糖皮质激素药理作用的叙述，错误的是A抗炎、抗休克作用B免疫增强作用C抗毒作用和中枢兴奋作用D能使中性白细胞增多E能够提高食欲,历年执业医师考试真题点津,10.糖皮质激素对血液成分的影响正确的描述是A.减