肿瘤的分子生物学.ppt

,第十二章肿瘤的分子生物学,第一节肿瘤和肿瘤细胞,一肿瘤的特征和分类,癌：上皮细胞肉瘤：结缔组织/肌肉组织（间叶组织）神经瘤：神经系统白血病/淋巴瘤：白细胞和循环细胞,肿瘤细胞与正常细胞的区别1.血清生长因子2.锚定不依赖性3.接触抑制4.形态5.生命周期6.分化程度,三体外转化细胞转化：P356体外转化的分析方法：形态学改变缺乏生长因子锚定不依赖性,第二节肿瘤的发生和演进,一.肿瘤发生的多步骤模型二.肿瘤微循环与肿瘤血管的生成肿瘤倾向于生长在血管周围肿瘤血管粗大，分布不规则，并且容易渗漏三.肿瘤侵袭与转移转移的途径P358,四.肿瘤免疫生物体免疫系统对肿瘤细胞的免疫途径：p360,第三节肿瘤病毒和病毒癌基因,一、肿瘤病毒DNA病毒：六种RNA病毒：反转录病毒二、反转录病毒癌基因病毒癌基因,12,癌基因（oncogene）,癌基因：是细胞内控制细胞生长的基因，具有潜在的诱导细胞恶性转化的特性。当癌基因结构或表达发生异常时，其产物可使细胞无限制增殖,导致肿瘤的发生。分类：病毒癌基因（v-onc）细胞癌基因（c-onc）,病毒癌基因:存在于病毒(大多是逆转录病毒)基因组中能使靶细胞发生恶性转化的基因。它不编码病毒结构成分，对病毒无复制作用，但是当受到外界的条件激活时可产生诱导肿瘤发生的作用。,14,鸡肉瘤病毒（RSV）病毒基因组结构,病毒癌基因,15,细胞癌基因:存在于正常的细胞基因组中,与病毒癌基因有同源序列，具有促进正常细胞生长、增殖、分化和发育等生理功能。在正常细胞内未激活的细胞癌基因叫原癌基因，当其受到某些条件激活时，结构和表达发生异常，能使细胞发生恶性转化。,三、反转录病毒癌基因的起源原癌基因：P364,第四节细胞癌基因和抑癌基因,18,一、细胞癌基因(cellular-oncogene,c-onc)：细胞癌基因：存在于正常细胞基因组中的癌基因。又称原癌基因（proto-oncogene,pro-onc）,19,细胞癌基因的特点,特点：a.广泛存在生物界b.高度保守性c.其作用通过表达产物（蛋白）体现（正常细胞中无害、维持生理功能）d.激活因素可引起数量结构变化（致癌）,20,活化机制,1获得启动子与增强子2基因易位3.原癌基因扩增4.点突变,活化机制,细胞癌基因扩增染色体的一部分过度复制，成为多拷贝基因。点突变H-ras正常细胞GGC12Gly肿瘤细胞GTC12Val,22,三、抑癌基因（antioncogene）,抑癌基因：是一类抑制细胞增殖并能潜在抑制癌变的基因。这类基因的缺失或失活导致细胞癌变常见：Rb、p53,23,Rb基因“控制细胞周期的重要基因”,24,四、抑癌基因的失活,P368,第五节癌基因和抑癌基因的功能,26,一、生长因子（growthfactor）,生长因子：是一类调节细胞生长的多肽类物质，是导致细胞生长的信息分子。内分泌作用形式：旁分泌（主）自分泌种类：组织特异性,27,功能:1促细胞生长、分化2双重调节作用3多功能性癌基因与生长因子的关系某些癌基因编码生长因子及相关产物,一、生长因子（growthfactor）,28,二、生长因子与蛋白激酶,蛋白激酶是一种能够将ATP的磷酸基团转移到蛋白上的酶，组成了癌基因产物的很大一部分，在信号转导的不同水平发挥作用。,29,三、转录因子,反式作用元件（因子）顺式作用元件,30,四、细胞周期调控,Rb蛋白的失活检验点的缺陷,31,凋亡调节基因和DNA修复调节基因,抑制凋亡，则促肿瘤促进凋亡，则抑肿瘤,DNA受损若修复基因失活促肿瘤,五、DNA损伤修复与细胞凋亡,32,第六节分子生物学在肿瘤诊治上的应用,鉴定癌基因和抑癌基因疫苗癌基因的产物作为抗肿瘤药物的靶点,33,1.恶性肿瘤细胞区别于正常细胞的特点是：（）A.能不间断的进行分裂B.限于原发部位C.能转移并侵犯新的组织D.能分裂产生相同的细胞,C,巩固练习：,34,2.良性肿瘤细胞的特点是：（）A.能产生无数与自己相同的肿瘤细胞B.能不间断的进行分裂C.能局限于原发部位D.肿瘤细胞能转移并侵犯新的组织,C,35,3.与降低恶性肿瘤的发病率关系不大的是()A.改变吸烟、偏食等不良习惯：B.少食用含高蛋白的食物.C.不食用含黄曲霉素的霉变食物D.少食用烧烤烟熏的食物,B,36,A,4.癌是身体中某部分细胞所形成的，这种细胞是()A.上皮细胞B.肌肉细胞C.神经细胞D.血细胞,37,5.癌使人死亡的原因是（）A.癌细胞本身有毒，使人中毒死亡B.癌细胞能释放毒素，使人中毒死亡C.癌细胞能破坏人的组织，使之坏死而造成人死亡D.癌细胞不断恶性增殖，耗尽患者的营养，使人衰竭而死亡,D,38,6.下列各种疾病中不属于传染病的是()A.甲型肝炎B.细菌性痢疾C.肝癌D.艾滋病,C,39,第十三章免疫分子生物学,40,41,42,免疫反应：机体受到抗原物质刺激而产生特异性免疫应答的过程。P377,43,固有免疫天然免疫（naturalimmunity）亦称固有免疫（innateimmunity）、或非特异性免疫（nonspecificimmunity），是指机体在种系发生和进化过程中逐渐形成的一种天然免疫防御功能，构成机体抵御病原生物入侵的第一道防线。,44,固有免疫的特点1.先天固有，可稳定遗传。2.免疫作用广泛，无特异性。3.初次与抗原接触即能发挥效应，但无免疫记忆性。,45,获得性免疫（适应性免疫应答）：指非遗传所致，个体通过与外源性物质接触而被诱导和激活的特异性的免疫能力。,46,47,获得性免疫：也可分为主动免疫和被动免疫。主动免疫是指在抗原的刺激下，人体的免疫系统对抗原出反应，产生了专门对付该抗原的抗体。打预防针就是主动免疫的方法之一。被动免疫则是直接将抗体类物质输入人体，不需身体的免疫系统“制造”抗体。用于治疗：注射丙种球蛋白，就是被动免疫的一种。,48,免疫系统的组成免疫器官：胸腺，骨髓、脾、淋巴结等。免疫细胞：淋巴细胞、吞噬细胞等。体液中的各种抗体和淋巴因子等。,49,50,51,ChangesintheThymuswithAge,52,骨髓bonemarrow：1.造血器官:各种免疫细胞的发源地;2.B细胞发育、分化、成熟的场所。3.体液免疫应答发生的场所,53,法氏囊,又称为腔上囊，是鸟类B细胞发育成熟的中枢免疫器官。,54,55,小梁,血窦,原始滤泡,生发中心,冠状带,动脉淋巴鞘,被膜,56,第一节免疫细胞与抗原识别,一、免疫细胞淋巴细胞辅助细胞效应细胞分出簇（CD）p377,57,一、免疫细胞,B细胞与T细胞（1）B细胞是体液免疫的细胞，T细胞是细胞免疫的细胞。（2）2种细胞在未被抗原活化时，形态相似，只是B细胞略大，表面绒毛样突起略多，但两者的细胞表面蛋白却很不相同。（3）寿命不同，B细胞的寿命很短，不过几天或1、2周；T细胞可以生活几年，甚至10年以上（4）分布上，B细胞大多集中在淋巴结等淋巴器官中，血液中的淋巴细胞80%是T细胞。自然杀伤细胞（NK）,58,1.T细胞,T细胞分化、成熟的场所胸腺,59,2.B细胞,B细胞发育、分化、成熟的场所骨髓,60,3、NK细胞NK细胞的生物学功能1.抗感染2.抗肿瘤3.免疫调节功能,61,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,62,4.抗原呈递细胞及其其他辅助细胞,抗原呈递细胞(antigenpresentingcell，APC)能够摄取、加工、处理抗原并将Ag信息递呈给抗原特异性淋巴细胞（T细胞）的一类免疫细胞。包括巨噬细胞、树突状细胞、成熟B细胞等,63,抗原加工呈递途径AntigenProcessingandPresentationPathways,MHC类途径MHC类途径非经典途径,64,T细胞不能直接识别游离蛋白Ag，只能通过T细胞受体（TCR）识别Ag肽-MHC分子复合物CD4+T-Ag肽-MHC分子复合物CD8+T-Ag肽-MHC分子复合物,65,MHC类分子抗原呈递途径和MHC类分子抗原提呈途径的比较MHC类分子途径MHC类分子途径抗原来源内源性抗原外源性抗原降解抗原的胞内位置胞质蛋白酶体内体、溶酶体抗原与MHC分子结合部位内质网溶酶体及内体中MC提呈抗原多肽的MHC分子MHC类分子MHC类分子伴侣分子TAP、钙联素Ii链、钙联素识别