碳青霉烯类抗生素研究进展PPT.ppt

碳青霉烯类抗生素研究进展34:634-640.,亚胺培南和美罗培南由此进入,美罗培南被泵出细胞外，但亚胺培南不受影响,主动泵出系统流出通道(OprM),外膜,胞浆周围间隙,连接脂蛋白(MexA),胞浆膜,流出泵系统(MexB),膜孔蛋白,美罗培南被泵出细胞外，但亚胺培南不受影响,交叉耐药的机制：假单胞菌属,喹诺酮所选择的突变株可以影响其他类药物MexAB-OprM主动泵出系统可以产生对美罗培南的耐药：主动泵出是最常见的耐药机制MexAB-OprM主动泵出系统可以诱导对其他抗生素的交叉耐药，如氟喹诺酮、青霉素、头孢菌素、大环内酯和磺胺通道蛋白OprD的丢失可以导致对碳青霉烯的耐药抗生素可以导致对其他种类抗生素的耐药，也能够影响其他种类抗生素的耐药性氟喹诺酮可以导致对碳青霉烯的耐药三代头孢菌素可以导致耐药性,KohlerTetal.ClinMicrobiolInfect2001;7(Suppl5):7-10.LivermoreDM.ClinInfectDis2002;34:634-640.,对铜绿假单胞菌建议治疗方案联合用药,亚胺培南与阿米卡星联用，耐药率降至7亚胺培南与环丙沙星联用，耐药率降至10,19942001年中国重症监护病房非发酵糖细菌的耐药变迁中华医学杂志2003，83，5；385340,亚胺培南与美罗培南给药剂量,血浆浓度,1g30分钟静滴,mg/L,AntimicrobialAgents177pages1302-1307,亚胺培南,美罗培南在0.25-2MIC值时，与PBP3亲和力较强，在10MIC时，方与PBP2有较强亲和力。,JIDMay1998;177pages1302-1307,美罗培南,亚胺培南vs美罗培南与PBPs的亲和力,用药时间：亚胺培南较美罗培南短,疗程,耐受性相似,红斑,红斑风团,上腹部疼痛,胃灼热,流汗,高胆红素血症,外科创伤性化脓,总结,Imipenem/cilastatin(0.5g每8h)和meropenem(1.0g每8h)用于治疗201例严重复杂性的腹腔内感染患者的对照研究研究显示两组的临床有效率，细菌清除率及耐受性相似体外实验显示美罗培南较亚胺培南有更多的耐药菌株，包括对美罗培南耐药的entercocci退热时间（p=0.046)和治疗时间(p=0.019)亚胺培南明显优于美罗培南,安全性,亚胺培南vs美罗培南,耐受性-综合文献资料,ZhaneletalHouetal.Shahetal.Zanettietal.NorrbyRichersonetal.,另有以下6位作者对TienamvsMeropenem的耐受性进行了比较,其结论说明两者的安全性基本上相似。-资料备索,亚胺培南vs美罗培南,使用碳青酶稀类抗生素导致抽搐、癫痫发作的原因是由于此类抗生素能够与氨基丁酸(GAGB)受体相互作用。这些神经毒性与亚胺培南透过血脑屏障的程度有关。由使用泰能导致的抽搐、癫痫发作，大多发生在应用泰能剂量不当或选择不当的适应症。如：超过推荐剂量；相对于肾功能状况或体重而言，应用剂量过大；病人在接受泰能治疗前已经存在CNS疾病,耐受性-关于神经毒性的文献资料,亚胺培南vs美罗培南,Meropenem的神经毒性相对较少，可用于CNS感染。Norrby总结了文献报道中使用Tienam和Meropenem导致抽搐，惊厥的发生率：Tienam0.4%，Meropenem0.5%。但是另有文献综述报道使泰能导致抽搐，惊厥的发生率为：8%。这些抽搐，惊厥的发生都与以下因素有关：超过推荐剂量、病人是患CNS感染的老年人、肿瘤患者及既往有癫痫发作史的病人。,耐受性-关于神经毒性的文献资料,美国医生处方手册亚胺培南和美罗培南癫痫发生率比较,价格和推荐剂量,泰能214.2元/0.5g0.5gq8h0.5gq6h856.8元美平248元/0.5g0.5gq8h1gq8h1488元克倍宁220元/0.5g0.5gq12h1gq12h880元,价格中度重度每日费用,：碳青霉烯的发展概况针剂口服,：碳青霉烯差异大于相似,临床疗效安全性效价比,：,：碳青霉烯首选临床适应症,抵抗力严重低下，合并感染。例如：老年或衰弱病人、化疗后白细胞缺乏、白血病粒细胞缺乏、重大创伤或大手术后、严重烧伤、应用免疫抑制剂、糖尿病等。2.开始即病情严重，药敏结果尚未出来，根据常识、经验和文献资料判断极可能合并厌氧菌混合感染时如（下呼吸道感染、脓肿、腹腔感染、盆腔感染等）。,3.感染初始仅为中毒，但来势较猛极可能迅速恶化的病人，如：化脓性梗阻性胆管炎、急性坏死型胰腺炎、败血症、腹腔脓肿、肺部反复感染在发作、肺脓肿、急性细菌性心内膜炎等等。4.已使用过任何12个头孢菌素或青霉素或其他抗生素治疗失败，又需要迅速控制病情的感染（往往已有耐药菌株形成，属于院内感染）。5.要求会诊的难治性感染或院外治疗失败转来入院的感染往往绝大多数已用过多种抗生素无效，属于院内感染）。,在重度和危及生命的院内感染的经验性治疗中，18年临床已证实：亚胺培南具有重要的临床地位，正越来越强烈地冲击着传统的抗生素“升阶梯式”用药观念，因为及时应用亚胺培南可以：快速杀灭多种致病菌缩短