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文档简介
T细胞的激活受到“双重信号”的精心调节。一个激活信号是MHC(主要组织相容性复合体)-TCR(T细胞受体)的结合。来自共刺激分子(OX40,4-1BB)和共抑制分子(CTLA-4)的另一种信号传递。L1警察局。PD-1)就像汽车的“油门”或“刹车”。图1免疫检查点的共信号机制,图2免疫检查点的抗体机制,肿瘤细胞侵袭后,会抑制T细胞活化,从而逃避免疫系统的包围和抑制。如果我们能用OX40和4-1BB的单克隆抗体“踩油门”,或用CTLA-4和PD-1/PD-L1拮抗剂的单克隆抗体“松开刹车”,T细胞就能摆脱对肿瘤细胞的抑制,并被重新激活以识别和杀死肿瘤细胞。图3嵌合抗原受体自体t细胞疗法,嵌合抗原受体(CAR)是一种个性化的治疗方法。患者的T细胞通过基因工程进行修饰,并添加了一种嵌合蛋白。被嵌合蛋白修饰的t细胞似乎带有一个“向导”,可以识别和攻击携带CD19抗原的肿瘤细胞,并像巡航导弹一样引发免疫反应。图4嵌合抗原受体CAR的进化。自1989年以来,CAR技术经历了三代进化:第一代只有t细胞刺激器,没有共刺激器。第二代只有一个共同刺激因素。在第三代中只有两个共同刺激因子。这些改进是基于一系列的临床试验,并且显著提高了CAR的有效性。T细胞膜表面有100多种特异性抗原,已制备出多种单克隆抗体。世卫组织(1986年)统称为集群分化。例如,CD3代表总T细胞,CD4代表辅助性T细胞,CD8代表细胞毒性T细胞,等等。TCR、CD3、CD8、MHC、肽、TCR、CD3、CD4、Th细胞、MHC、肽、细胞毒性T细胞和辅助性T细胞、APC、APC、Tc细胞、CD4:是T细胞TCR-CD3识别抗原的辅助受体。CD8受MHC-2分子的限制:它是T细胞TCR-CD3识别抗原的辅助受体,CD28/CTLA-4 (CD 152)受MHC-1分子的限制:其配体是B7家族(B7-1/CD80,B7-2/CD86),它是通过表达ICOS:激活的T细胞,ICOS:是T细胞激活/抑制的最重要的共刺激分子。配体是ICOSL/B7-H2,它是T细胞激活的共刺激信号。它主要作用于CD28之后。CD2 (LFA-2):也称为SRBCR,其配体是CD58(LFA-3)。它能介导T细胞旁路激活途径CD40L:参与B细胞LFA-1的免疫反应:其配体是ICAM,介导T细胞和靶细胞之间的相互作用。促进细胞免疫反应效应的有丝分裂原受体:PHAR,柯纳,TLYMPHOCYTE,TCR、CD8、B7、CD28、APC、CTL、TC细胞、TCR、CD8、CD40L、CTLA-4、TLRs、B7: CD28/CTLA-4T细胞激活/抑制共刺激信号ICOS: ICOSL/B7-H2 T细胞激活共刺激信号CD2(LFA-2/BCR):CD58(LFA-3)介导T细胞旁路激活途径CD40L:CD40参与B细胞免疫应答LFA-1: ICAM介导T细胞与细胞间的相互作用促进细胞免疫反应效应,CD3,靶细胞,MHC,穿孔素/颗粒酶FasL/Fas,CD8杀伤T(Tc/CTL)细胞,杀伤过程:有效靶接触:(TCR-CD3)-分泌介质(抗原肽-MHC):穿孔素,颗粒靶细胞裂解:渗透裂解杀伤机制:释放穿孔素和颗粒酶诱导凋亡:通过Fas和FasL结合激活半胱天冬酶8导致细胞死亡,TLYMPHOCYTE,嘿。T,T细胞共刺激,一旦TCR参与,T细胞也将接受共刺激,并且来自TCR的信号将被放大许多倍。因此,只需要非常少量(约1/100)的TCR参与来激活原始的T细胞。因此,在激活之前,除了原始T细胞的受体应该与MHC肽结合之外,它还必须接收共刺激信号。协同刺激就像一个“放大器”,可以用来放大“我在战争中”的信号,从而降低必须与MHC肽复合物交联的经颅磁刺激阈值。TCR,CD4,CD4+细胞,B7,CD28,B7,B7-1: CD80,B7-2: CD86,CD28t细胞活化,CTLA-4:CD152T细胞失活,受体,TCR,CD4,活化的cd4t,cd40l,CTLA-4,cd40,tlrs,Th-1,Th2,Th17,Treg,和,APC,B细胞,CD40,Th3,和,TLYMPHOCYTE,与T细胞活化相关的分子促进吞噬细胞、Tc细胞和NK细胞的吞噬和杀伤功能以及炎症反应的发生,促进T细胞的增殖和分化,介导细胞免疫效应和迟发型超敏反应的发生。TH-2细胞分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10,促进B细胞的分化和成熟,增强B细胞介导的体液免疫效应。TH3细胞分泌TGF-抑制细胞免疫反应和体液免疫反应Th17细胞:分泌白介素-17参与固有免疫反应和炎症反应Tr细胞:分泌白介素-10抑制巨噬细胞和Th1细胞活性,并参与调节效应TLYMPHOCYTE。Tr直接与靶细胞接触以产生抑制作用,这降低了靶细胞中IL-2R的表达,抑制了靶细胞的增殖并抑制了APC的抗原呈递。为了减少激活信号的刺激,CD4 CD25调节性T细胞,TLYMPHOCYTE,一旦Th细胞增殖并形成由相同细胞组装的克隆,它们必须被APC重新激活以分泌其他细胞因子,如干扰素-、白细胞介素-4、白细胞介素-5、白细胞介素-10和肿瘤坏死因子。一般来说,单个Th细胞不能分泌所有这些细胞因子。事实上,Th细胞倾向于分泌可能的细胞因子亚型,可分为两类:Th1亚型,包括白介素-2、干扰素-和肿瘤坏死因子;Th2亚型,包括白介素-4、白介素-5和白介素-10。嘿。thenumberofdefineedlineageshasnowincreased . thecytokinesassociatedwiththarrowsindicatedominantcytokinevolvedinspecificationofachoftheindicatedlineages . thecytokinestedbeloweachcelltype indicatekeyeeffectorrregulatorycytokinestreducedbydifferentiatedcellsofthatlineageor,intheecaseofntregion,a contact-dependent抑制机制.TN :细胞前体;Tp:胸腺递归器。dottedlinesrepresentations well-defined delineragerelationships,diversification4tcell谱系。例如,TLR4对脂多糖很敏感,如前所述,脂多糖是革兰氏阴性菌的细胞壁成分。此外,TLR4还能识别一些病毒蛋白。TLR2也能识别某些脂多糖,但受体更擅长识别那些作为革兰氏阴性菌“标记”的蛋白质。TLR3识别大多数病毒感染时产生的双链核糖核酸。TLR9发现了细菌DNA中独特的非甲基化二核苷酸CpG。APC、TLR、B7、CD40、MHC II,树突细胞被用作免疫系统团队的“教练”。MHC/抗原肽、补体、转铁蛋白、TCR、CD35、CD28、B7-2、CD4、CD8、MHC-II/I、IL-2、CD41、CD58 (LAF-3)、CD2、OR、FcmR、FcgR、抗体、T细胞表面受体、组胺、CD4 T细胞表型:CD2、CD3、CD4、CD8-、TCR亚型:Th(辅助细胞,Th),包括Th1、Th2、Th3功能:识别外源性抗原肽、表型.根据T细胞的功能,Th细胞分为Th1:分泌白细胞介素-2和干扰素,发挥细胞免疫作用Th2:分泌白细胞介素-4和白细胞介素-10,促进B细胞成熟,发挥体液免疫作用Th3:分泌TGF,参与负性免疫调节Th17:分泌白细胞介素-17,参与内源性免疫反应和炎症反应。其诱导因子、产生的细胞因子类型、参与免疫反应的类型和分化机制与调节性T细胞相同:表达CD4和CD25分子,参与负性免疫调节和免疫耐受。表型:C
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