5-HT受体拮抗剂ppt课件VIP

5-羟色胺受体拮抗剂，1，PPT学习交流。近年来，恶性肿瘤缓解率的提高与化疗药物的进步和大剂量化疗的应用有关。然而，许多化疗药物，由于其细胞毒性引起的严重恶心和呕吐，常常使患者无法接受化疗并停止化疗计划。止吐疗法的目的是预防或减少与化疗相关的恶心和呕吐的频率和强度，从而完成治疗。2、PPT学习交流，传统的止吐药物主要包括抗组胺药、抗胆碱能药、镇静剂、多巴胺受体拮抗剂和激素类，无论是单用还是合用，其止吐效果都很低，尤其是对于强催吐药顺铂引起的呕吐，很难获得满意的疗效，且毒副作用大。随着对化疗所致呕吐的病理生理研究的深入和对5-羟色胺(5-HT)与呕吐关系的不断认识，一类新型高效低毒的抗呕吐药物5-HT受体拮抗剂得到了迅速发展并日益受到关注。本文将对此进行介绍。3、PPT学习交流时，呕吐是胃内容物通过食管和口腔向外运动引起的贲门张开和腹肌收缩。呕吐中枢引起的呕吐可直接由各种传入神经的刺激引起。它也可能是由各种外来化学物质或内源性代谢物的刺激间接引起的，这些化学物质或内源性代谢物通过靠近位于第四脑室尾缘的化学受体触发区(CTZ)而传递到呕吐中心。以前，人们认为CTZ地区的受体主要是多巴胺受体，而甲氧氯普胺，一种多巴胺受体阻滞剂，确实收到了良好的效果。随着对呕吐生理学的了解，CTZ被发现有5-羟色胺受体。4、呕吐的发病机制、PPT学习交流、5-羟色胺(5-HT)是人体内重要的中枢递质，根据目前的分类方法，其受体分为4种类型和几种亚型5-HT1、5-HT2、5-HT3、5-HT4等。其中，5-HT3受体最初被称为M受体。5-HT3受体拮抗剂的抗呕吐机制，5，PPT学习通讯，5-HT3受体属于配体调节的离子通道受体，广泛分布于中枢神经系统(小后支AP)、孤束核(NTS)和外周神经系统(迷走神经、交感神经、副交感神经、肠神经等)的神经细胞。)，介导5-羟色胺诱导的去极化效应。这种效应可被2-甲基-5-羟色胺激发，并被其选择性拮抗剂拮抗。随着对化疗所致呕吐的病理生理的深入研究，5-羟色胺与呕吐的关系已被不断认识。对呕吐的生理学和解剖学研究表明，中枢和外周神经系统都参与了呕吐。肿瘤的学习交流、化疗和放疗通过两种方式诱导呕吐：第一，它使体内某些细胞(如肠粘膜上的发色团)释放5-羟色胺，后者直接或通过刺激腹部迷走神经来刺激AP和NTS。其次，它直接作用于化学感受器诱发区(CTZ)来兴奋AP和NTS，后者将兴奋传递到呕吐中枢(VC)并产生呕吐。7、PPT学习交流、放疗、化疗、嗜铬细胞瘤、5-羟色胺、迷走神经兴奋、呕吐、CTZ、阿普和NTS、5-HT3拮抗剂、5-HT3拮抗剂、5-HT3受体拮抗剂通过作用于迷走神经的5-HT3受体抑制迷走神经传入纤维的兴奋，或通过作用于阿普和NTS的5-HT3受体抑制阿普和NTS的兴奋，阻断对呕吐中心的传入冲动，抑制呕吐。目前，至少有8种PPT 5-HT3拮抗剂已进入苯甲酰胺衍生物的临床研究：巴塔诺普利(BMY-25801)、扎可普利(AHR-11190)和RG12915。非苯甲酰胺类药物：tro-pisetron、ICS205-90、ondanstr-on、GR38032F、格拉司琼、BRL43694A、MDL7222和MDL73147。由于其心血管毒性，巴塔诺普利的临床应用受到限制。扎考普利的剂量-效应关系尚不清楚，仍在观察中。RG12915是一种新开发的5-HT3拮抗剂，目前仍在试用中，最佳剂量尚未确定。MDL72222和MDL73147的临床资料仍然很少，需要进一步观察和确认。，9，PPT学习交流，非苯甲酰胺5-HT3受体拮抗剂1，昂丹司琼，昂丹司琼(舒复宁，舒丹，欧比，福明)2，托烷司琼(奥匹汀)3，格拉司琼(康泉)4，阿扎司琼(奥利康定)5，雷莫司琼(奈西雅)，10，PPT学习交流，1，药理作用：该药物是一种强效、高选择性5-HT3受体拮抗剂，化疗药物和放疗可通过该药物的作用引起小肠5-羟色胺的释放迷走神经的兴奋也可导致第四脑室后支5-羟色胺的释放，这也可通过中枢机制引发呕吐。因此，该药物控制由细胞毒性化疗和放疗引起的恶心和呕吐的机制是由于外周和中枢神经5-HT3受体的拮抗作用。昂丹司琼，昂丹司琼(顺天，顺天，obel，雷明)葛兰素制药有限公司，11，PPT学习交流，2，药代动力学：口服该药物后，其被迅速吸收，在口服8毫克后约1.5小时达到30毫克/毫升的血浆浓度峰值。口服该药物的最终清除半衰期约为3小时，稳定分布约为140升.该药物的血浆蛋白结合率不高(70-76%)。药物在体循环中的清除首先通过各种酶作用在肝脏中代谢。不到5%的摄入量是通过尿液直接排出的。重复给药不会改变药代动力学特性。研究表明，与年龄相关的口服生物利用度(65%)和半衰期延长(5小时)的变化很小。对于严重肝损伤的患者，药物的体内清除率明显降低，清除半衰期延长(15-32小时)，口服生物利用度接近100%，这是由于进入体内前代谢减少。适应症：本品适用于细胞毒性药物化疗和放疗引起的恶心呕吐，也可用于预防术后恶心呕吐。用法用量：化疗和放疗前1-2小时口服8毫克，或静脉注射8毫克，化疗和放疗后12小时口服8毫克。对于接受高呕吐化疗的患者，在化疗的前24小时内，按照以下程序对患者进行给药：在化疗前，缓慢静脉注射8毫克的剂量。此后，每隔2-4小时缓慢静脉注射两剂8毫克，或以1毫克/小时的速度连续注射24小时。将32毫克该药物溶于50-100毫升生理盐水或其他相容的输注溶液中，并在化疗前输注15分钟。给药剂量和途径应取决于恶心和呕吐的严重程度。为了避免治疗24小时后延迟呕吐，该药物应连续服用5天。推荐的口服剂量是每天两次，每次8毫克。14，PPT学习交流，5，不良反应：头痛、发热、呃逆、偶发性短暂无症状转氨酶升高等副作用。偶尔会出现便秘。服用罕见药物后会立即发生过敏性休克。其他如心律失常、低血压、心动过缓、非自主运动障碍和癫痫发作。15，PPT学习交流，1。药理作用：托烷司琼能选择性阻断外周神经元突触前5-HT3受体的兴奋；在中枢神经系统中，该产品对调节传入神经后支区域迷走神经活性的5-HT3受体有直接作用。该药物的作用时间限制为24小时，因此每天只需服用一次。该药物的临床研究表明，在2-3个癌症化疗周期中持续使用该药物不会降低疗效。该药物用于预防细胞毒性药物引起的恶心和呕吐。临床研究表明，它不会引起锥体外系副作用。托烷司琼是外周神经元和中枢神经系统5-HT3受体的高效和高选择性竞争性拮抗剂。诺华制药公司托烷司琼(Opitin)，16，PPT学习交流，2，药代动力学：口服本品20毫克或100毫克几乎完全吸收(95%)，平均半衰期为20分钟。血浆峰值浓度在3小时内可分别达到24纳克/毫升和173纳克/毫升。新陈代谢与饱和量有关。其绝对生物利用度取决于剂量，剂量为5毫克时约为60%，剂量为45毫克时几乎为100%。代谢正常患者的消除半衰期在代谢正常的人群中，约8%的药物以其原始形式从尿液中排出，约70%作为代谢物排出。15%几乎完全以代谢物的形式通过粪便排出体外。代谢障碍主要以其原始形式通过尿液排出。该产品的总清除率为1L/分钟，约为肾清除率的10%。代谢紊乱患者的总清除率仅为100-200毫升/分钟，但肾清除率的比例保持不变。这种减少导致间隙半衰期增加4至5倍。适应症：预防细胞毒性药物引起的恶心和呕吐。4.剂量和用法：本产品可在每个治疗周期中连续使用最多6天。成人每日剂量为5毫克。建议在治疗的第1至第6天静脉注射。2岁以上儿童的推荐剂量为200g/kg，最大剂量为5mg/天，静脉给药为最佳。疗程6天，成人使用。这种药也可以作为口服液服用，应在早餐前至少1小时服用。如果单独使用该药物的反应不好，可以通过在不增加剂量的情况下同时使用地塞米松来提高抗呕吐效果。肝肾功能不全患者的静脉给药剂量应减半。对于未受控制的高血压患者，剂量不应超过10毫克。18，PPT学习交流，5个不良反应：临床研究中最常见的不良反应是使用2毫克时的头痛(22%)和使用5毫克时的便秘(11%)。这些反应的发生率在代谢不良的患者中更高。偶尔有胃肠功能障碍的报告，如头晕、疲劳、腹痛和腹泻(0.1-5%)。类似于其他5-HT3受体拮抗剂，在某些情况下会发生虚脱、晕厥和心血管事故。然而，该药物与这些不良反应之间的关系尚不清楚，这些不良反应可能是由细胞毒性药物或原发病引起的。具有下列一种或多种表现的型过敏反应也包括在内：面色潮红或全身性荨麻疹、胸闷、呼吸困难、急性支气管痉挛和低血压。药理作用：该药物是一种强效、高选择性的5-羟色胺受体拮抗剂，具有止吐作用。2.药代动力学：该药物在体内广泛分布，血清蛋白结合率约为65%，且代谢迅速且主要为代谢。其途径主要是通过脱烷基和芳香环氧化，然后通过尿和粪便结合和排泄。格拉司琼(康泉)士的宁制药有限公司，20，PPT学习交流，3。适应症：注射用于预防和治疗由细胞毒性药物引起的呕吐和恶心。药片有预防作用。4.服用和剂量：成人细胞毒性治疗每次1毫克，每日两次。第一剂应在细胞毒性治疗前一小时服用。在20-50毫升的输液中加入3毫克成人注射液，输液时间需超过5分钟。该药物可在24小时内给药3次，每次3毫克，最大剂量不应超过9毫克/天。为了防止大多数患者呕吐和恶心，在超过24小时的时间内，只需要单剂量3毫克。在一个疗程中，可以连续使用5天。预防性剂量应在细胞毒性药物治疗开始前完成。24小时内的最大剂量不应超过9毫克。21，PPT学习交流，5，不良反应：轻微头痛，便秘，暂时性转氨酶升高。药理作用：阿扎司琼是一种选择性5-HT3受体拮抗剂。对大鼠大脑皮层5-HT3受体亲和力的研究表明，其亲和力是甲氰洛平的410倍，是昂丹司琼的2倍，与格拉司琼基本相同。动物实验表明，阿扎司琼0.1毫克/千克静脉注射能强烈抑制顺铂引起的比格犬呕吐。0.3毫克/千克可完全抑制阿霉素和环磷酰胺引起的雪貂呕吐。临床研究结果表明，阿扎司琼l0mg静脉注射能有效抑制顺铂等抗癌药引起的恶心呕吐。阿扎司琼(orikangding)，23，PPT学习交流，2，药代动力学：据文献报道，健康男性志愿者静脉注射本品10mg后，3分钟内原药的血浆浓度为90.5ug/ml，其药代动力学呈线性。该产品在两个方向上被淘汰。相和相的半衰期分别为0.3h和4.3h。4.用法用量：(1) :例放化疗患者，每日1次，10毫克，用40毫升生理盐水稀释，在放化疗前30分钟缓慢静脉注射。(2)术后恶心呕吐：例，术前10分钟用40毫升生理盐水稀释，然后缓慢静脉注射。5.不良反应：部分患者出现口渴、便秘、头痛、头晕和腹部不适。上述反应是温和的。不需要特殊处理。药理作用：顺铂和其他抗肿瘤药物可从消化道的肠嗜铬细胞中释放5-羟色胺。5-羟色胺与存在于消化道粘膜中的传入迷走神经远端的5-羟色胺3受体结合，从而刺激呕吐中枢以诱导呕吐。盐酸雷莫司琼主要通过阻断这种5-HT3受体发挥抗呕吐作用。雷莫司琼(nesiriya)，26岁，PPT学习交流，2岁，药代动力学：当健康成人静脉注射0.1-0.8毫克时，血浆中原型药物浓度呈双相下降，半衰期约为5小时。AUC与剂量成正比，体内药物动力学呈线性变化。给药后24小时内原药在尿液中的排泄率为剂量的16-22%。除了原始药物外，还有去甲基化物、氢氧化物及其共轭物作为其代谢物。给健康人连续用药，体内药物动力学无变化，无蓄积。适应症：预防或治疗化疗药物引起的恶心、呕吐等胃肠道症状。4.用法和用量：成人通常每天静脉注射0.3毫克。剂量可根据年龄和症状适当增加或减少，但最大剂量不应超过0.6毫克/天。5.不良反应：头痛、头重、腹泻、体热、头热、舌麻木和暂时性转氨酶升高。28，PPT学习交流，93名患者，3组各31名患者，其中性别、年龄和疾病分布无显著差异，具有可比性。止吐方法：托兰西酮5毫克，化疗前半小时静脉注射5天；化疗前半小时静脉注射葛兰素3毫克，共5天。化疗前半小时静脉注射昂丹司琼8毫克，共5天。所有三组均出现恶心和呕吐。与昂丹司琼、托烷司琼和格拉司琼相比，托烷司琼组和格拉司琼组的平均恶心控制率分别为90.3%和89.7%，高于昂