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文档简介
1、关于慢性肾脏疾病,慢性肾脏疾病是世界各地的公共健康问题。各国肾功能衰竭的发生率逐渐增加,预后不好,费用高。早期慢性肾脏病的发生率越来越高。概述:2,慢性肾脏病的发生率(年龄20岁):3,肾脏的生理功能:肾脏单位是肾脏的基本功能单位,每个肾脏单位包括肾小体和肾小管部分。正常情况下,肾小球基底膜表面复盖有负电荷的蛋白质,例如无孔聚硫酸、硫酸肝素、唾液酸等。它们形成了基底膜的IV型胶原纤维蛋白和网状聚基质,成为天然负电荷屏障,与这些毛细血管壁上的微小孔一起阻碍血浆中分子蛋白的过滤。肾脏损伤,4,滤过膜图,5,6,人类两个肾脏每天产生的肾小球滤过液达到180L,最终尿液只有1.5L。这表明大约99%的滤液被小管和集合管重新吸收,只有1%被排出体外。此外,滤液中的葡萄糖都被肾小管重新吸收;钠、元素通知被重新吸收到不同程度;肌酐、尿酸、k等也由小管分泌。肾小管和流形的输送包括再吸收和分泌。重吸收是指物质从小管输送到血液,而分泌是指上皮细胞本身产生的物质或血液中的物质被输送到小管内。肾脏的生理功能:7,肾脏损伤,肾脏损伤是指肾脏的结构或功能异常,初期没有GFR减少,一段时间后GFR减少。肾脏损害的指标包括血液或尿液的成分异常或影像检查异常。8,肾脏损伤,各种炎症,代谢异常及免疫损伤都可以减少滤膜上的负电荷,从而导致静电排斥力下降。因此,各种小分子蛋白质在尿液中泄漏并增加。糖尿病患者长期高血糖,肾小球外基质的合成增加,基底膜增厚,肾小球足膜扩张,内皮细胞释放收缩血管物质内皮素和一氧化碳,改变肾小球毛细血管张力,引起肾血流动力学变化,肾小球处于高过滤状态。此外,DM患者在肾小球滤过膜上带负电荷的硫酸肝素、唾液酸合成减少,肾小球滤过膜电荷选择屏障受损。9,高血压患者Na/Li逆转活性提高,引起肾脏自我调节功能障碍,引起肾小球高观相态,导致滤过增加,肾脏缺血可能导致肾小管病变。免疫损伤和炎症反应肾小球毛细血管内皮细胞和系膜细胞扩张、增殖、毛细血管内腔变窄,甚至闭锁、肾血流减少、肾组织缺血、肾近端小管缺血缺氧和侵犯。肾损害,10,慢性肾病的定义:肾损害(肾结构或功能异常)8805;3个月,可能出现以下情况之一:异常肾脏损伤的病理检查指标:血液、尿液成分异常或影像检查异常GFR 15 30mg/l以下, 30 300mg/24h或尿液Alb分泌速度(uaer) 20 g/min,31,尿微量白蛋白(Microalbuminuria,mAlb):研究结果表明,尿mAlb排出率高的人糖尿病肾病发病率和死亡率明显高于尿mAlb排出率低。根据MAlb值,不同糖尿病患者应采取不同的措施。尿白蛋白分泌率 30 g/min表明发生了糖尿病肾病,需要接受介入治疗。在12 30 g/min下,每3 6个月重新测试一次;12 g/min应每年检查一次,尽早发现肾病性损伤并及时治疗。测量方法,目前mAlb测量方法主要是RIA,IT,FIA,ELISA,间接乳胶凝集试验方法,测试带方法(MicralTest)等。作为IT,ELISA使用最广泛。白蛋白试纸法可用于初筛。32,尿微量白蛋白(Microalbuminuria,mAlb):测定时注意事项:在大多数情况下,可以随机检测和监测成人和儿童的尿蛋白。以成人和儿童为例,通常不需要收集1晚或24小时的尿液标本来检测尿蛋白。要用试纸检测尿液阳性患者,在3个月内定量测定尿蛋白。两次以上(1 2周间隔)尿蛋白阳性的患者被诊断为持续蛋白尿,需要进一步治疗。慢性肾脏病患者应使用监测蛋白尿的定量方法。如果白蛋白-肌酐比大于500-1000mg/g,也可以使用总蛋白质-肌酐比。量化前尿蛋白定性检查,尿蛋白,稀释液1: 10稀释,2-3稀释1: 50,定量检查。33,2-微球蛋白,2-m):目前2m的测量主要是RIA,IT,ELISA等。其中一些灵敏度低,只能用于血清标本中2米的测定,不能用于尿液或其他体液的测定。34,收集标本,肝素抗凝血浆或柠檬酸钠抗凝血浆2米浓度明显低于血清,因此一般使用血清标本。在尿液中,2m在ph 5.5点很不稳定(在尿液中可以起到酸性蛋白酶解作用),因此尿液标本不能在清晨提取第一个尿液,可以保存在膀胱中并销毁。通常一大早排尿后扔掉,用饮用水喝300 500毫升,收集1h的所有尿液或采集随时标本。确保尿液样本后,应立即测试pH 6.0等pH,并添加NaOH溶液以中性校准pH。取24小时尿液样本的话,在取尿液样本的前一天,要给患者服用碳酸氢钠等碱性药物。2-微球蛋白(2-微球蛋白,2-m):35,2-微球蛋白(2-微球蛋白;Rbp):40,视黄醇结合蛋白(Retinolbindingprotein);Rbp):41,转铁蛋白(Transferrin,TRF):TRF的分子量为76000,是小分子量蛋白质。在糖尿病性肾脏疾病的早期阶段,转铁蛋白几乎不受糖基化作用(而不是酶)的影响,因此电荷几乎没有变化,比白蛋白更容易过滤。文献结果表明,在检测到:的糖尿病患者的标本中,转铁蛋白的阳性率为59.1%,与尿液ma和 1m阳性率相似。尿TRF也是糖尿病早期损伤的敏感指标。42,tam-hors fall蛋白(THP):43,尿酶系列:44,N-乙酰-葡萄糖苷酶(nag):根弯头含量多,正常人的尿中含量少,肾脏组织,尤其是肾小管损伤时,尿液的含量明显提高。新生状态溶酶体丰富,在肾脏损伤后修复时会再次升高,因此是肾脏损伤修复的象征。如果肋骨持续升高,肾脏损伤似乎在恢复过程中,意味着背部更好。以NAG/GAL比率评价肾损伤的程度和乳香,比NAG和GAL的单一测试要好。GAL/NAG比率越小,肾脏损伤越严重,越恶化,该比率越大,暗示肾脏损伤轻微或恢复。一般GAL/NAG比率:尿毒症慢性肾炎肾病综合征和急性肾炎肾炎恢复。观察NAG和GAL的变化对肾脏疾病的诊断、鉴别诊断、治疗监测和预后评价有很大价值。46,正常参考值尿液标本应具有gal/肌酐比:2.6 22.4 u/g. Cr gal/nag: 0.5 1.3注意事项
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