第3章 抗原(Ag).ppt

第三章抗原antigenp25,一.概述1抗原（antigen，Ag）的定义能与T细胞的TCR/B细胞的BCR结合，促使其增殖、分化，产生致敏T淋巴细胞或抗体，并与之结合，而发挥免疫效应的物质。2抗原的特性（1）免疫原性：能剌激机体发生免疫应答，即产生免疫效应物质（抗体、致敏T细胞）的能力（或性能）。（2）抗原性：能与抗体或致敏T细胞发生特异性结合的能力。,3完全抗原和半抗原（1）完全抗原：同时具有免疫原性和抗原性的物质（或称为免疫原/抗原）。（2）半抗原：仅仅具有抗原性的物质（或称不完全抗原）。半抗原+蛋白质载体=完全抗原机体抗体半抗原+抗体特异性结合,刺激,产生,半抗原,+,载体,抗体,完全抗原,二.抗原的异物性与特异性(一)异物性抗原免疫原性的本质是异物性。异物性:机体非己物质。包括：异种物质同种异体物质胚胎期未与淋巴细胞接触过的物质,（二）抗原的特异性抗原诱导机体产生免疫应答及其与免疫应答产物发生反应时所显示的专一性。抗原特异性的结构基础为抗原分子中的表位。,1、抗原表位（epitope）：又称抗原决定簇（antigenicdeterminant），是抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。它是抗原与TCR/BCR及抗体特异性结合的基本单位。通常由517个氨基酸残基或57个多糖或核苷酸组成。,抗原表位(决定基),antigen,antigen,antigen,表位是抗原与特异性免疫反应产物结合的最小单位,抗原结合价：抗原分子表面能与抗体分子结合的功能性表位的数量。,多价抗原,2、抗原表位类型,顺序表位和构象表位顺序表位由连续性线形排列的短肽构成，又叫线性表位。构象表位短肽或多糖残基不连续排列，在空间上形成特定的构象，又称非线性表位。T细胞仅能识别经APC提呈的线性表位，而B细胞两者均可。,T表位和B表位：指在抗原分子上分别被TCR、BCR识别的表位。T表位可以存在于任意部位、但多位于抗原分子内部，必须由APC将抗原加工处理为小分子多肽并与MHC分子结合后，才能被TCR所识别。B表位多位于抗原分子表面，BCR能直接识别未经APC加工处理的抗原。,3、影响抗原特异性的因素表位的性质、数目、位置和空间构象决定抗原的特异性,抗原表位对抗原特异性的影响,Landsteiner,4、共同抗原表位与交叉反应1）共同抗原表位：*存在于不同抗原物质上的相同或相似的表位称为共同抗原表位。*共同抗原：带有共同表位的抗原。,2）交叉反应：抗体与具有相同或相似抗原决定基的不同抗原发生的结合反应。诊断意义：,三.影响抗原诱导免疫应答的因素（一）抗原分子的理化性质*化学性质*分子量大小*结构的复杂性*分子构象*易接近性*物理性状,（二）宿主方面的因素1、遗传因素2、年龄、性别与健康状态（三）抗原进入机体的方式皮内注射皮下注射肌肉注射腹腔注射静脉注射,四.抗原的种类1根据诱生抗体时是否需要Th的参与分类(1)TD-Ag（thymusdependentantigen）(2)TI-Ag（thymusindependentantigen）2根据抗原与机体的亲缘关系分类（1）异种抗原:如病原微生物及其代谢产物。刺激机体产生外毒素抗毒素中和预防接种甲醛脱毒刺激机体类毒素制备抗毒素,病原微生物细菌及其结构,伤寒杆菌,链球菌,痢疾杆菌,病毒性抗原衣壳：蛋白包膜：糖蛋白,腺病毒,流感病毒,口蹄疫病毒,狂犬病病毒,真菌,白色念珠菌(1,000Xoil),疟原虫,其他病原微生物,（2）同种异型抗原:例如ABO血型抗原、Rh血型抗原、HLA等。（3）自身抗原:与免疫系统处于相对隔绝状态的、或改变和修饰了的自身组织的抗原。（4）异嗜性抗原:与种属无关的，存在于人、动物、植物和微生物之间的共同抗原。A族溶血性链球菌肾小球基底膜、心肌,3、根据抗原是否在抗原提呈细胞内合成分类1）内源性抗原在抗原提呈细胞内新合成的抗原。例如，病毒抗原、肿瘤抗原等。此类抗原与MHCI类分子结合，供CD8细胞识别。2）外源性抗原并非由抗原提呈细胞合成，而来源于APC细胞外的抗原。例如细菌等。此类抗原与MHCII类分子结合，供CD4细胞识别。,五、非特异性免疫刺激剂（一）超抗原（superantigenSAg）1、含义只需极低的浓度（1-10ng/ml）即可激活多克隆TL（2-20%），产生极强的免疫应答的物质。化学性质细菌外毒素，逆转录病毒蛋白BL超抗原,单克隆T细胞应答1:104-1:105,超抗原,无须抗原加工与递呈可直接与APC细胞表面的MHC分子的肽槽外侧结合。形成TCRV-超抗原-MHC-类分子复合物,2、SAg与T细胞结合的特点,无MHC限制性同MHC-II类分子结合，增加TCR与SAg的亲和力。针对T应答，其效应并非针对Sag本身，而是通过分泌大量细胞因子参与病理生理过程。,3、SAg的种类外源性超抗原主要为细菌的代谢产物。如金黄色葡萄球菌肠毒素（A-E）；A族链球菌M蛋白等。内源性超抗原主要为逆转录病毒产物。如病毒DNA与宿主DNA整合，表达的病毒蛋白质产物。今年来研发发现了B细胞超抗原。B细胞超抗原：金黄色葡萄球菌A蛋白、HIVgp120,4、生物学意义,参与某些病理过程-SAg刺激大量T细胞激活，产生多种细胞因子引起某些疾病。,（二）佐剂1、含义预先或与抗原一起注射给机体内，可增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答的类型的物质。2、作用机制有利于抗原在体内缓慢地释放；刺激单核-巨噬细胞对抗原的处理和提呈能力；刺激淋巴细胞的增殖、分化从而增强机体的免疫应答。3.佐剂的应用增强特异性免疫应答：预防接种、抗血清制