T淋巴细胞的分类ppt课件

.,T淋巴细胞的分类,.,T细胞分类,按对抗原的应答状态不同分类按TCR肽链组成分类按CD4和CD8表型分类按T细胞分泌的细胞因子谱分类按T细胞功能分类,.,（一）按对抗原应答的状态分类,初始T细胞（naiveTcell,即Tn,CD45RA+）效应T细胞(effectorTcell,即Te,如Th1、Th2、Tfh、Th17、Treg等)记忆T细胞(memoryTcell,即Tm,CD45RO+),.,记忆性T细胞功能特点,来源于效应T细胞，还可由naiveT细胞直接转化而来。对再次入侵的病原体产生比naiveT细胞更快、更强和更有效的免疫反应。能存活数年甚至数十年，具有长期的保护效应。是疫苗应用的理论基础。能防止长期寄生在体内的低致病性病原体伤害机体。,记忆性T细胞的亚类及特点,小鼠体内实验显示，抗原初次刺激之后，T细胞有一个程序性的分化途径：未致敏T细胞效应T细TEMTCM.,.,T细胞分类,按对抗原的应答状态不同分类按TCR肽链组成分类按CD4和CD8表型分类按T细胞分泌的细胞因子谱分类按T细胞功能分类,.,（二）按TCR肽链组成分类,NKT,T细胞和T细胞特性的比较,.,T细胞分类,按对抗原的应答状态不同分类按TCR肽链组成分类按CD4和CD8表型分类按T细胞分泌的细胞因子谱分类按T细胞功能分类,.,（三）CD4+T与CD8+T细胞的比较CD4+T细胞CD8+T细胞表型CD3+CD4+CD8-CD3+CD8+CD4-识别抗原肽1318AA810AAMHC限制性MHC-II类分子MHC-I类分子辅助体液Ir+-细胞毒作用+,.,T细胞分类,按对抗原的应答状态不同分类按TCR肽链组成分类按CD4和CD8表型分类按T细胞分泌的细胞因子谱分类按T细胞功能分类,.,Th0：属于naive细胞Th1：分泌IFN-、IL-12，参与细胞免疫应答Th2：分泌IL-4，参与体液免疫应答Tfh：分泌IL-21，辅助B细胞分化为浆细胞Th3：分泌TGF-,属于Treg细胞亚群Th17:分泌IL-17,参与炎症反应Th9：分泌IL-9，也可分泌IL-10，但无免疫抑制效应，可介导某些炎症性疾病。,（四）按CD4+T细胞的分泌细胞因子不同分类,.,目前公认的CD4+Th亚群,Immunity.2009Mar20;30(3):324-35.Review.,.,T细胞分类,按对抗原的应答状态不同分类按TCR肽链组成分类按CD4和CD8表型分类按T细胞分泌的细胞因子谱分类按T细胞功能分类,.,（五）按T细胞功能分类,辅助性T细胞（helpTcell，Th）抑制性T细胞（regulatoryTcells,Treg）细胞毒性T细胞（cytotoxicTcell，Tc),.,辅助性T细胞,Th1:分泌IFN-、IL-12，激活巨噬细胞、中性粒细胞和NK细胞，介导迟发型超敏反应，又名TDTH。Th2:分泌IL-4,高表达CD40L，辅助B细胞产生抗体。Tfh:定位于淋巴滤泡，主要辅助B细胞的T细胞亚群。Th17:分泌IL-17,诱导局部细胞分泌吸引中性粒细胞的细胞因子和趋化因子,参与机体早期抗病原微生物的炎症反应和自身免疫病。,.,EffectorfunctionsofTh1cells,pCTL,CTL,Lysisoftarget,InductionofCTLdifferentiation,IFN-,InflammatoryTh1Tcell,Th1,Macrophage,Activatedmacrophage,Killingofintracellularbacteria,IL-12,IFN-,IL-2,.,Th2,Th0,VDJCC,Igisotypeswitchfactor,IgG,VDJC,IgE,CD40L-CD40+IL-4,B,EffectorfunctionsofTh2cells,IL-4alsoenhancesIgM,huIgG4andmuIgG1,.,Th1IL-12-/-鼠易患超急性EAE;IL-23-/-鼠抵抗EAE，且不产生IL-17;提示IL-23可能在一个未知的炎症细胞群体中起调节作用，促使人们去寻找能诱导慢性炎症的Il-23依赖的细胞亚群。IL-23促进活化的T细胞分泌IL-17；TransferIL-17产生的CD4+T可诱发EAE。,Th17的研究历史(2),.,Th17的研究历史(3),2005-2006年：提出Th17的概念最早参与抗感染应答的效应T细胞其特异性的核转录因子RORrt。,.,Th17的功能,分泌IL-17诱导感染局部的细胞分泌吸引PMN的细胞因子和趋化因子分泌IL-22和IL-17诱导角化细胞表达抗微生物肽（如-防御素等）,参与机体早期抗病原微生物的炎症反应和自身免疫病,.,按T细胞功能分类,辅助性T细胞（helpTcell，Th）抑制性T细胞（regulatoryTcells,Treg）细胞毒性T细胞（cytotoxicTcell),.,调节性T细胞(Treg）,包括CD4+Treg，CD8+Treg和CD4-CD8-TregCD4+CD25+FoxP3+Treg1)天然调节性T细胞（nTreg）2)诱导性T细胞(iTreg)Tr1(由IL-10诱导产生，分泌更多IL-10)Th3(口服低剂量抗原诱导产生,分泌更多TGF-),.,Treg的免疫抑制机制,各种CD4+T细胞的功能,Immunity.2009Mar20;30(3):324-35.Review.,.,各种辅助性T细胞的来源及联系,.,HelperTcelldifferentiation(1),.,FlexibilityandplasticityofhelperTcells,.,按T细胞功能分类,辅助性T细胞（helpTcell，Th）抑制性T细胞（regulatoryTcells,Treg）细胞毒性T细胞（cytotoxicTcell),.,细胞毒性T细胞,CD8+T细胞：又称CTL或Tc，抗胞内微生物感染、抗肿瘤及参与移植排斥反应。CD4+CTL：占极少数，只在活化阶段受MHC-II类分子限制，亦无抗原特异性，主要参与清除活化的APC和活化的T细胞。T细胞、NKT细胞：无MHC限制性,主要识别由CD1分子提呈的脂类抗原，表现为非特异性杀伤效应。,.,特异性介导靶细胞裂解或凋亡，其机制为：释放穿孔素靶细胞裂解、死亡释放颗粒酶借助穿孔素的穿孔作用进入靶细胞细胞凋亡高表达FasLFas/FasL途径靶细胞凋亡分泌TNF-,CD8+细胞毒性T细胞（CytotoxicTlymphocyte,CTLorcytotoxicTcell,Tc）,.,Menu,F,B,.,.,Menu,F,B,.,NKT细胞表面标志及发育,表面标志：TCR、CD3，人CD56和小鼠NK1.1，占脾脏总T2.5%，肝脏总T30%。来源与发育：NKT细胞主要在胸腺内发育CD4+CD8+前T细胞表达TCR后与CD1d-iGb3复合物结合阳性选择CD4-CD8-进入外周在外周获得NK细胞的表型,.,