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文档简介
第二部分中T细胞的激活是一个复杂的过程,包括信号刺激、信号转导、胞内酶激活、基因转录和表达以及细胞扩增。T细胞激活的信号刺激1。T细胞激活的双信号刺激:至少需要两个独立的信号刺激,由APC提供。信号T细胞APC第一信号:TCR和CD4-MHC肽复合物或CD8第二信号:CD28-B7(B7.1,B7.2),2。细胞粘附分子在T细胞活化中的辅助作用:作用*T细胞APC(1)LFA-1-ICAM-1,ICAM-2CD 2-LFA-3 ICAM-3-DC-SIGN(DC)4-1bb(CD137)-4-1bl(2)CD40L(活化)-CD40(活化),*效应:(1)维持抗原特异性T细胞和APC的结合时间有利于T细胞活化、增殖和分化为效应性T细胞。(2)向T细胞发送激活信号以进一步刺激T细胞克隆增殖。活化的APC中B7分子的表达增加。白细胞介素-2在T细胞活化中的作用:T细胞进入G1期分泌白细胞介素-2并表达白细胞介素-2R,自分泌细胞增殖周期持续促进T细胞分化。注意:CD8T细胞的激活需要比CD4T细胞更强的共刺激信号,而白细胞介素-2在其中起重要作用。实验证明,当白细胞介素-2减少时,T细胞不能增殖。T细胞激活信号的信号转导和基因表达信号转导:细胞膜表面受体与相应配体结合产生的信号通过受体蛋白或其他跨膜分子从细胞外转移到细胞内,并转化为生化形式。T细胞激活信号转导和相关基因表达的过程。1.Fyn和LCK激活:TCR复合物结合MHC-肽复合物TCR交联聚集体Fyn(受体相关酪氨酸激酶Src家族成员)激活协同受体(CD4或CD8)和MHC(MHCII分子或MHCI类分子)结合Lck(Src家族)和TCR复合物-MHC-肽复合物-协同受体结合Lck激活MHC-肽复合物中的CD45分子(酪氨酸激酶)被TCR复合物-MHC-肽复合物-共-受体结合Fyn和Lck(抑制性去除激活ZAP-70:激活Fyn CD 3和ITAM磷酸化链ITAM链与ZAP-70(链相关蛋白-70,酪氨酸激酶)结合激活LUC,ZAP-70激活,3。可编程逻辑控制器-r和Ras激活:激活的ZAP-70 LAT和SLP-76磷酸可编程逻辑控制器-r(磷脂酶C-r)激活Ras(小GTP结合蛋白)激活注释3336 LAT-LinkerofoactivationCells(结合蛋白)GEF-鸟嘌呤-核苷酸交换因子,Tec激酶,GEF,化学,和4。三个重要信号转导途径的激活:细胞内储存钙释放;Ca2通道打开,细胞外Ca2进入细胞内Ca2的浓度增加。钙调神经磷酸酶激活转录因子NFAT被激活。Dag PKC(蛋白激酶c)激活转录因子NFB激活;Ras触发MAP激酶活化转录因子AP-1活化的级联反应。注:PIP 2-磷脂酰肌醇二磷酸IP3 -三磷酸肌醇-钙调神经磷酸酶-一种钙依赖性酶DAG -二酰甘油。5.基因转录
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