药理学第一篇.ppt

药理学,生老病死，这是自然规律，一个人得了病，就得用药。药物是人类征服疾病的重要武器。那么，药物为什么能治病？药物在人体内会发生何种变化？怎样用药？,一、总论1.绪言2.药物对机体的作用药效学3.机体对药物的作用药动学4.影响药效的因素,二、外周神经系统1.概论2.拟胆碱药3.抗胆碱药4.拟肾上腺素药5.抗肾上腺素药,三、中枢神经系统1.镇静催眠药2.抗癫痫药和抗惊厥药3.抗精神失常药4.镇痛药5.解热镇痛消炎药,四、内脏系统药理1.抗心律失常药2.抗慢性心功能不全药3.抗心绞痛和抗动脉粥样硬化药4.抗高血压药5.利尿药,五、激素类药物肾上腺皮质激素,六、抗病原微生物药物1.概述2.喹诺酮类、磺胺类和其它合成类抗菌药3.-内酰胺类抗生素4.大环内酯类抗生素5.氨基糖苷类6.四环素类、氯霉素7.抗真菌药和抗病毒药8.抗结核病药,第一章绪言1.1药理学的任务和内容1.2药物与药理学的发展简史1.3药理学研究的方法1.4新药的药理学研究,第一篇总论,1.1药理学的任务和内容,药物：是指用来治疗、预防和诊断疾病的化学物质或改变机体生理生化功能的化学物质。是人类与疾病作斗争的重要武器。,药物的来源：1.来自于自然界的天然产物，植物、动物、矿物质2.是用化学方法制备的合成化合物，3.用生物工程技术获得的产品等。,无论是天然产物、人工合成或生物工程技术获得的产品，要想使其成为药物，以至能安全有效地用于临床，必须首先经过大量的、极其严格的药理学研究。,机体：人体、动植物体、病原体，一切具有生理生化功能的物体。,药理学：是研究药物与机体间相互作用及作用规律的一门学科。药理学是基础医学与临床医学、医学与药学相互联系的桥梁学科。,药理学的任务是研究两个方面的问题：1.药物效应动力学：简称药效学，主要研究药物对机体的作用及其规律，阐明药物防治疾病的机制。药物作用：作用原理、适应症、不良反应,2.药物代谢动力学：简称药动学，主要研究机体对药物处置的动态变化。包括药物在机体内的吸收、分布、生物转化（或代谢）及排泄四个过程。特别是血药浓度随时间而变化的规律。药效学和药动学是同时进行，互相联系的过程。,药理学研究药效学和药动学的目的在于：1.充分发挥药物的治疗效果，提高临床用药的安全性，尽可能减少不良反应的发生。2.帮助医药卫生工作者合理用药。3.为寻找新药提供线索。4.有助于阐明药物的作用机制，进一步了解机体功能的生理生化过程的本质。,药理学的研究内容：药理学是基础医学和临床医学之间的桥梁科学，也是药学和医学之间的桥梁科学。药理学研究内容是通过运用生理学、生物化学、微生物学、免疫学等医学基础理论和知识，运用药剂学、药物分析化学、合成药物化学、天然药物化学等药学基础理论和知识，阐明了药物对机体的作用和作用机制及机体对药物动态处置的反应。,药理学是一门实验性学科，在严格控制实验条件下做药物的动物实验、三期临床实验、药动学实验及毒理学实验等。由此观察药物的作用、毒副反应及药动学。,药物、食物、毒物之间并无绝对的界限，有时药物与毒物之间仅存在着量的差别。比如食盐、葡萄糖及维生素都可作为食物，但在人体缺乏这些必需物质时，食盐、葡萄糖注射液及维生素就成为药物；对于充血性心力衰竭或高血压病人食用过多的食盐或补给过量的生理盐水反而会加重病情，此时食盐就成为毒物。因此，在药理学研究中毒理学研究是必不可少的内容。,毒理学：研究药物对机体的毒性反应，中毒机制及其防治方法的一门独立的学科，是药理学研究不可缺少的内容之一。,综上所述，对于新药研究，必须进行临床前的药理实验研究，充分了解其药效学、药动学作用规律及毒性后，才能申请临床试用。,1.2药物与药理学的发展简史,宏观-微观-宏观系统、器官-分子水平-系统、器官单克隆技术、基因重组技术及基因敲除技术；生物基因靶向治疗技术；定点给药技术。,传统本草阶段近代药理学发展史现代药理学阶段,传统本草阶段,大约著于汉代（两千年前）共收载药物365种，是世界最早的药物学著作之一（神农尝百草，始有医药）。大黄（导泻）、麻黄（止喘）。,明朝李时珍长期自已上山采药，才写了本草纲目，全书52卷，约190万字，收载药物1892种，插图1160帧，药方11000条。对世界药物科学的发展作了重大贡献。如麻黄治喘，砷剂治梅毒。,比西方最早的纽伦堡药典还早883年。,近代药理学发展史,现代药理学阶段20世纪初开始，利用人工合成的化合物及改造天然有效成分的分子结构作为新的药物来源发展新药是这个时期药物研究的突出特点。,20世纪初，德国Ehrich（1909）发现胂凡纳明能治疗锥虫病和梅毒。从而开始用合成药物治疗传染病。,德国Domagk（1935）发现磺胺类可治疗细菌感染。,1940年英国Florey从青霉菌培养液中分离出青霉素，并开始将抗生素应用于临床，开辟了抗寄生虫病和细菌感染的药物治疗，促进了化学治疗学（chemotherapy）的发展。,近年来，由于分子生物学等学科的迅猛发展，以及新技术在药理学中的应用，药理学有了很大发展。,对药物作用机制的研究，已由原来的系统、器官水平，深入到细胞、亚细胞、受体、分子和量子水平,已分离纯化得到多种受体（如N胆碱受体等）；阐明了多种药物对钙、钠、钾离子通道的作用机制。,从中药中提出的镇痛药罗通定，解痉药山莨菪碱，强心式类药羊角拗甙、黄夹甙和铃兰毒甙，抗疟药青蒿素，抗癌药喜树碱和紫衫醇等，均在临床有广泛应用。,在药理学的深度和广度方面，出现了许多药理学的分支学科：生化药理学、分子药理学、量子药理学、神经药理学、免疫药理学、遗传药理学、时辰药理学等边缘学科。分别从不同方面研究药物作用的基本理论。,近来还开设了临床药理学，研究药物和人体相互作用的规律、阐明药物的临床疗效、药物不良反应与监测，药物相互作用以及新药的临床评价等。这些分支学科的建立和发展，大大充实与丰富了药理学的研究内容。,时辰药理学：研究生物活动时间节律的周期变化。形成药理学的一门分支学科。,1.3药理学研究的方法,药理学是一门实验科学，其研究可在整体、器官、组织、细胞、亚细胞和分子水平进行。研究方法有：1、实验药理学方法2、实验治疗学方法3、临床药理学方法,1.4新药的药理学研究,新药的药理学研究包括临床前药理研究和临床药理研究。新药的来源：（1）对已知化合物进行结构修饰（2）合成新型结构的药物（3）从天然物质中提取、分离（4）应用生物技术和基因重组方法制备,不论从哪种途径得到的新产品，都必须经过临床前药理试验和临床药理研究。确定其安全性和有效性经国家药品监督管理局严格审查批准后上市。,1.4.1临床前药理试验,临床前药理研究是新药能否进入临床试验的先决条件。（在动物上进行的实验）,（1）药效学研究指与该新药防治作用有关的主要药理作用研究,（2）一般药理学研究指对新药主要药效作用以外的广泛药理作用的研究。,（3）药动学研究对新药的给药方案设计、制剂改革、药效提高或毒性降低等具有指导意义和参考价值,（4）新药毒理学研究包括全身性用药的毒性试验、局部用药的毒性试验、特殊毒性试验和药物依赖性试验。目的在于保证临床用药的安全有效。,1.4.2临床药理试验,包括、期临床实验。期临床实验：实验人数一般在2030人期临床实验：实验人数一般在200300人,期临床实验：新药上市前扩大的临床试验。在我国，在期临床实验后即可申请新药生产，在批准试生产期间，再进行期临床实验。期临床实验：在新药批准上市后进行,第二章药物对机体的作用-药效学,2.1药物的基本作用2.2受体理论2.3药效学概述,2.1药物的基本作用,药物作用：是指药物与机体组织间的原发作用。广义是指改变机体的生理生化功能。药物效应：是指药物的原发作用所引起的机体器官原有功能的改变。,西医将药物作用分为兴奋和抑制。中医将药物作用分为温、良、寒。凡能使机体生理生化功能加强的药物作用称为兴奋，引起兴奋的药物称兴奋药；反之，使机体生理生化功能减弱的药物作用称为抑制，引起抑制的药物称抑制药。咖啡因可兴奋中枢神经系统；巴比妥类药物可抑制中枢神经系统。,2.1.1药物作用方式,从药物作用发生原理分为直接作用（原发作用）间接作用（继发作用）间接作用是通过机体反射机制或生理性调节而产生的。,洋地黄直接作用于心脏，加强心肌输出量。而洋地黄强心作用的结果，使肾血流量增加、尿量增多、减轻心水肿。这就是间接作用。,从药物作用部位分为局部作用全身作用（吸收作用）,药物吸收后，进入血液循环之前在用药部位发挥直接作用，即局部作用。口服MgSO4在肠道中不吸收，因此有导泻作用。这就是发挥的局部作用。药物吸收入血液循环后，分布到机体各部位发挥全身作用。大部分临床应用的药物都是发挥此作用。,2.1.2药物的选择性,药物对某种组织或器官作用特别明显。药物之所以有选择性，是因为药物与组织或器官的亲和力大，而且组织或器官的细胞对药物的敏感性高。选择性高的药物活性也较高，而且不良反应少。临床常用选择性高的药物，但也有例外：广谱抗生素选择性是相对的，不是绝对的。,2.1.3药物作用的两重性,药物作用与人体时，一方面可以防病、治病，这就是治疗作用；另一方面有一些与治疗作用无关，甚至会引起对病人不利的反应，这就是不良反应。临床用药应充分发挥药物的治疗作用，尽量减药物不良反应的发生率。,治疗作用：1.对因治疗也称治本，消除发病原因。2.对症治疗也称治标，用药物改善疾病症状，但不能消除发病原因。,一般来讲，对因治疗比对症治疗重要，但对一些严重危及病人生命的症状，这时对症治疗十分重要。小儿高热可引起惊厥，继而损伤神经系统。此时高热症状成为主要解决矛盾应及时采用解热镇痛药治疗，同时合用抗生素。剧烈疼痛可引起休克，这时应用镇痛药缓解疼痛。急症治标，缓症治本。,不良反应：与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦的反应。没有不良反应的药物基本没有。,不良反应的类型有：（1）副作用：治疗量时出现的与治疗目的无关的不适反应。一般较轻微，是可逆性的功能作用。药物代谢完，副作用解除。产生原因是药物的选择性低，作用范围广。,阿托品可抑制腺体分泌，解除平滑肌痉挛，加快心律等。在全身麻醉时，利用抑制腺体分泌的作用，而平滑肌松弛引起的腹气胀、尿潴留等即是副作用。利用其解痉作用时，抑制腺体分泌引起的口干、心律加快即是副作用。,副作用是用治疗量时出现，通常是难以避免的。这可事先向病人讲清楚，以免误认为病情加重。有些药物的副作用可设法纠正。如用麻黄碱治疗支气管哮喘时有中枢神经兴奋作用，可引起病人失眠，若同时服用催眠药可纠正。,（2）毒性反应：用药剂量过大或用药时间过长引起的不良反应。一般在超极量时才会发生，有时也可因为病人的遗传缺陷、病理状态或合用其他药物引起，在治疗量时即出现中毒反应。由用药剂量过大而立即发生的毒性作用称急性毒性因长期用药后逐渐发生的毒性作用称慢性毒性。,毒性反应对病人的危害性较大，可能会在药物代谢完后，形成病理循环，主要对中枢神经系统、消化系统、血液及循环系统，以及肝、肾功能等方面造成功能性或器质性损伤，甚至危及生命。,通常药物的毒性反应是可预期的。如有损伤造血系统或肝、肾功能的药物，应定期检验相关的生化指标。并且在用药时应注意用药的剂量和间隔时间，必要时停药或改用其他药物。,（3）变态反应：机体受药物刺激，发生的异常免疫反应，引起生理功能障碍或组织损伤。致敏原可以是药物本身，药物在体内的代谢产物，药物制剂中的杂质。对于易致过敏的药物或过敏体质的病人，用药前进行过敏试验，阳性反应者禁用变态反应的发生几乎与剂量无关。,（4）继发性反应：由于药物治疗作用引起的不良后果，又称治疗矛盾。人的胃肠道内有许多寄生菌，这些菌群之间相互制约，维持着平衡的共生状态。若长期服用广谱抗生素，破坏了肠道中菌群的相对平衡，以至于耐药菌大量繁殖，引起继发性感染，又称二重感染。,（5）后遗效应：指停药后血药浓度虽已降至最低有效浓度以下，但仍残留的生物效应。服用长时间作用的巴比妥类催眠药后，次日清晨仍有困倦、头昏、乏力等后遗效应。,（6）致畸作用：药物影响胚胎的正常发育而引起畸胎，属慢性毒性范畴。反应停（沙利度胺）刚上市时，认为十分安全，在西欧曾被广泛用于孕妇的早期妊娠反应，几年后，发现此药造成了畸形胎儿，致使四肢短小。三致反应：致畸、致癌、致突变。,2.2受体理论,受体理论是药效学的基本理论之一。它将药物作用机制从器官、组织水平深入到分子水平，是解释药物的药理作用、作用机制、药物分子结构和效应之间关系的一种基本理论。,1876年Langley提出受体假设，他用存在“受体物质”（receptivesubstance）来解释阿托品和毛果芸香碱对猫唾液分泌的拮抗作用。受体能与药物结合，用“锁和钥匙”的假说来解释药物的作用，即药物与受体有互补关系。近几十年来受体理论发展很快。,受体：是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质。主要存在于细胞膜上、胞浆内或细胞核内的生物大分子（糖蛋白、脂蛋白）以及核酸等。,药物-受体相互作用示意图：,效应,细胞膜受体,药物-受体复活物,药物,受体存在于中枢神经系统外周组织和细胞上。目前已知的分为三类：细胞膜受体：位于靶细胞膜上。如胆碱受体、肾上腺素受体、多巴胺受体、阿片受体、组胺受体及胰岛素受体等。胞浆受体：位于靶细胞的胞浆内。如肾上腺皮质激素受体、性激素受体等。胞核受体：位于靶细胞的细胞核内。如甲状腺受体。,受体还可以根据受体蛋白结构分为四类：含离子通道的受体：如N-型乙酰胆碱的受体含Na离子通道。G蛋白偶联受体：如M-型乙酰胆碱的受体、肾上腺素受体、多巴胺受体等。具有酪氨酸激酶活性的受体：如胰岛素受体。调节基因表达的受体：如甲状腺受体。,受体的特征：饱和性特异性可逆性高亲和力结构专一性立体选择性区域分布性生物体内存在内源性配体,2.3药效学概述2.3.1作用于受体的药物,激动剂：又称完全激动剂，与受体有很大的亲和力和内在活性。能与受体结合产生最大效应。,部分激动剂：与受体有一定的亲和力，但内在活性低，与受体结合后只能产生较弱的效应。小剂量时产生激动活性，大剂量时产生拮抗活性。,拮抗剂：分为竞争性拮抗剂和非竞争性拮抗剂。竞争性拮抗剂对受体有很强的亲和力，但无内在活性。与激动剂竞争相同的受体，其拮抗作用是可逆的。竞争取决于浓度和亲合力。非竞争性拮抗剂与激动剂不争夺同一受体，但它与受体结合后妨碍激动剂与特异性受体结合。,2.3.2药物的作用机制,药物作用机制是药效学研究的重要内容，是研究药物为什么起作用和如何起作用。,非特异性药物的作用机制主要与药物的理化性质如解离度、溶解度、表面张力等有关，但与药物的化学结构关系不大。,特异性药物的生物活性与其化学结构密切相关。它们能与机体生物大分子的功能基团结合，诱发一系列的生理生化效应。这些药物大部分作用于酶和受体。大多数药物属此类。,1.对受体的激动或拮抗胰岛素激活胰岛素受体；阿托品阻断副交感神经末梢M胆碱受体。,2.影响递质的释放或激素分泌麻黄素。,3.影响自身活性物质乙酰水杨酸抑制PG合成。,4.影响酶活性磺胺类抑制二氢叶酸合成酶。,5.影响离子通道局部麻醉药抑制Na+通道，阻断神经传导。抗心律失常药可分别影响Na+，K+或Ca+通道而纠正心律失常。,2.3.3药物的构效关系和量效关系,构效关系：特异性药物化学结构与药理作用有密切关系，一般来讲，结构相似的化合物能与同一受体结合产生相似或相反的作用。有时药物的结构相同但光学活性不同而成为光学异构体。它们的药理作用存在量或质的变化。,奎宁为左旋体，有抗疟的作用；奎尼丁为右旋体有抗心律失常的作用。左旋体的氯霉素有抗菌作用，而右旋体无抗菌作用。,量效关系：在一定的剂量范围内，药物剂量的大小与血药浓度高低成正比，也与药效的强弱有关。用量太小往往无效，用量太大又会出现中毒症状。这种剂量与效应之间的关系称量效关系。,通过量效关系的研究，可定量的分析和阐明药物剂量与效应之间的规律，有助于了解药物作用的性质，也可为临床用药提供参考。,最小有效量（阈剂量）：能引起药理效应的最小剂量。极量：出现疗效的最大剂量。最小中毒量：出现中毒症状的最小剂量。,常用的治疗量应比最小有效量大，而比最小中毒量小得多，且不能超过极量，以保证药物作用的可靠性和安全性。,药物效应,剂量,无效量,常用量,极量,最小中毒量,最小致死量,最小有效量,安全范围,中毒量,致死量,估计药物的安全性可用：治疗指数TI：TI=半数致死量LD50/半数有效量ED50治疗指数越大，药物越安全。安全指数=最小中毒量LD5/最大治疗量ED95安全界限=（LD1-ED99）/ED99*100%,安全范围ED95LD5之间的距离，其范围越大越安全。,第三章机体对药物的作用-药动学,3.1药物的体内过程3.2药动学的基本概念,药动学是研究机体对药物的处置，即药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄过程的动态变化。这也称为药物的体内过程。其中，药物在体内的吸收、分布及排泄过程称为药物转运。代谢变化过程称为生物转化。药物的代谢和排泄合称消除。,吸收组织储存崩解或释放脂质屏障分布代谢酶系静注肌注,皮下生物效应代偿机制胆粪便汁消除吸收代谢排泄重吸收作用部位药物作用胃肠道舌下直肠活化尿胆汁肾小管酶系统治疗作用眼鼻黏膜肺泡皮肤灭活转化肺唾液肝肠循环或受体毒性反应,中央室（血液）游离型蛋白结合型,作用部位,外周室（组织）,药液,药物剂型,药物颗粒,胃肠道,肝,3.1药物的体内过程3.1.1药物的跨膜转运,药物在体内的转运与转化，或从给药部位到引起药理效应，均需通过体内的生物膜。,生物膜是细胞外表的质膜和细胞内的各种细胞器膜。如核膜、线粒体膜、内质网膜和溶酶体膜等的总称。膜的结构是以流动的脂质双分子层为基架，其中镶嵌着蛋白质大分子（表在蛋白，内在蛋白）表在蛋白可伸缩，具吞噬、胞饮作用；内在蛋白贯穿整个脂膜，组成生物膜的受体、酶、载体、离子通道等。,跨膜转运的方式有：被动转运主动转运膜动转运,被动转运：药物分子只能从高浓度的一侧扩散到低浓度的一侧，其转运速度与膜两侧的药物浓度成正比。特点：顺浓度差、顺电位差、不消耗能量。包括：简单扩散、膜孔滤过和易化扩散。,简单扩散又称脂溶扩散，脂溶性药物可溶于脂质而通过细胞膜。在生理pH变化范围内，强酸、强碱以及极性强的季铵盐可全部解离，不易透过生物膜，难以吸收；弱酸性或弱碱性药物则大多数是非解离型，被动扩散较快。,膜孔滤过又称水溶扩散。细胞膜上有小孔，称为膜孔。一些水溶性药物，分子直径小于膜孔，分子量小于100，可通过水溶性扩散跨膜转运。水、乙醇、尿素等不带电荷的极性分子或氧气、二氧化碳等气体都可以此方式转运；甘油较难通过；葡萄糖几乎不能通过。典型代表：肾小球滤过。,易化扩散又称载体转运。是通过细胞膜上的某些特异性蛋白质-通透酶作为载体而扩散，不需要消耗能量。每一种通透酶只能转运一种分子或离子，或与这种分子或离子结构非常相似的物质。载体可被类似物占据，表现竞争性抑制作用。,当药物浓度过高时，载体可被饱和。如葡萄糖进入红细胞需葡萄糖通透酶，铁剂转运需要转铁球蛋白。,另一种易化扩散是利用膜上存在的多种离子通道蛋白，可选择性的与Na+、K+、Ca2+结合形成离子通道，允许相应的离子迅速顺浓度差转运。离子通道可被特异性阻断剂抑制。如局部麻醉药利多卡因可阻断Na+通道，硝苯地平阻断Ca2+通道。易化扩散的速率比简单扩散快的多,主动转运：又称逆流转运。转运需要膜上的特异性载体蛋白，需要消耗能量。特点：1.分子或离子可由低浓度或低电位差的一侧转运到较高的一侧。2.有饱和现象。3.可出现竞争性抑制4.缺氧或抑制能量产生的药物可抑制主动转运,膜动转运：大分子物质的转运伴有膜的转运，称为膜动转运。包括：胞饮、胞吐。,胞饮又称吞饮或入胞，某些液态蛋白质或大分子物质，可通过生物膜的内陷形成小胞吞噬而进入细胞内。如脑垂体后叶粉剂，可从鼻黏膜给药吸收。胞吐又称胞裂外排或出胞。某些液态大分子可从细胞内转运到细胞外。如腺体分泌、递质的释放。,3.1.2药物的吸收及影响因素,吸收：指药物从用药部位进入血液循环的过程。静脉注射无吸收药物吸收的快慢和多少，常与给药途径、药物的理化性质、吸收环境等密切相关。,（1）消化道吸收（2）注射部位的吸收（3）呼吸道吸收（4）皮肤和黏膜吸收,（1）消化道吸收药物口服后，从胃黏膜吸收，主要通过被动转运在小肠内吸收。药物从胃肠道吸收后，都要经过门静脉进入肝脏，再进入血液循环。,除口服外，有些药物还可由舌下给药或直肠给药分别通过口腔、直肠或结肠黏膜吸收，药物迅速吸收入血液循环，不必首先通过肝脏。因此，对于在胃肠道中易遭破坏或在肝脏中被迅速代谢的药物，可采用这两种途径给药。如硝酸甘油、异丙肾上腺素舌下给药。,首过效应：又称第一关卡效应。口服药物在胃肠道吸收后，经门静脉到肝脏，有些药物在通过肠黏膜及肝脏时极易代谢失活，在第一次通过肝脏时大部分被破坏，导致进入血液循环的有效药量减少，药效降低。这种现象称首过效应。但也有一些药物经首过效应被活化。,（2）注射部位的吸收皮下或肌肉注射（im），药物沿结缔组织扩散，经毛细血管和淋巴内皮细胞进入血液循环。毛细血管有微孔，常以简单扩散和膜孔滤过方式转运。由于肌肉组织的血流量比皮下组织丰富，所以肌肉注射吸收快。静脉注射直接进入血液循环。,（3）呼吸道吸收小分子脂溶性、挥发性的药物或气体可从肺泡上皮细胞迅速吸收。如乙醚。气雾剂为分散在空气中的微细气体或固体颗粒，可从肺泡吸收。,（4）皮肤和黏膜吸收完整的皮肤吸收能力差，外用药物主要发挥局部作用，黏膜的吸收能力远大于皮肤。鼻黏膜的吸收面积大且血流丰富，需要防止中毒。如有机磷酸酯类杀虫剂（敌敌畏、乐果）从皮肤及呼吸道黏膜吸收。吸收速度：口服直肠舌下片剂。,给药途径和反复用药的影响不同给药途径可影响药物的作用。不同给药途径药效出现时间的快慢为：静脉注射、肌肉注射、皮下注射、口服。口服硫酸镁可作剧泻药，肌肉注射则有降压和抗惊厥作用。,给药的时间和次数许多药物应在适当时间用药。一般说，饭前服药吸收较好，且发挥作用较快；饭后服药吸收较差，显效也较慢。但有刺激性的药物，宜饭后服用，可减少对胃肠道的刺激。,用药的次数应根据病情需要，以及药物的消除速率而定。对t1/2短的药物，给药次数要相应增加。长期用药应注意避免积蓄中毒。,反复用药耐受性：在连续用药过程中，有的药物的药效会逐渐减弱，需加大剂量才能显效，称耐受性。亚硝酸酯类的扩血管作用，连续用药数天即可产生耐受性。23周后耐受性达高峰，停药十天后，又可恢复其作用。,若在短时间内连续用药数次后，立即产生的耐受性，称快速耐受性。麻黄碱、加压素等药很容易产生快速耐受性。,有时机体对某种药物产生耐受性后，对另一药物的敏感性也降低，称交叉耐受性。酒瘾者对乙醚的麻醉作用、对苯巴比妥的镇静催眠作用反应性降低。,耐药性：在化学治疗中，病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低称为抗药性或耐药性。主要是由于病原体通过基因变异而产生的。此时往往需要加大剂量或改用其他有效药物。,药物依赖性：是指某些麻醉药品或精神药品直接作用于中枢神经系统，使之兴奋或抑制，连续使用能产生依赖性。这类药品必须严格控制，合理使用，严禁滥用。,根据药物使人体产生的依赖性和危害人体健康的程度，可分为两类：躯体依赖性和精神依赖性。,躯体依赖性：又称成瘾性，又称生理依赖性。这是由于反复用药造成身体适应状态产生欣快感，一旦中断用药，可出现强烈的戒断综合症。,精神依赖性：又称习惯性，又称心理依赖性。是指用药后产生愉快满足的感觉，使用药者在精神上渴望周期性或连续用药，以达到舒适感。镇痛药吗啡、哌替啶、催眠药甲喹酮、毒品海洛因等均可引起躯体依赖性和精神依赖性。,药物相互作用两种或多种药物合用或先后应用，引起药物作用和效应的变化称药物相互作用。药物相互作用可使药效加强，也可使药效降低或不良反应加重。,药动学方面包括妨碍药物的吸收、竞争与血浆蛋白结合、影响药物代谢、影响药物排泄。,妨碍药物的吸收胃肠道pH改变很多弱酸性或弱碱性药物在胃肠道吸收时，环境的pH值可影响药物的解离度。,抗酸药可增加弱酸性药物磺胺类的解离，使吸收减少。,形成络合物有些药物之间可形成络合物，影响吸收。消胆胺能与洋地黄、四环素、苯巴比妥、氯噻嗪类利