药理学课件第十章肾上腺素受体激动药.ppt

第十章肾上腺素受体激动药,掌握：肾上腺素受体激动药的分类、各类药物的药理作用，临床应用和不良反应。,概念是一类化学结构及药理作用和肾上腺素、去甲肾上腺素相似的药物，与肾上腺素受体结合并激动受体，产生肾上腺素样作用，又称拟肾上腺素药。它们都是胺类，作用亦与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类。,构效关系：1、儿茶酚胺类：肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺2、氨基取代：决定受体亚型选择性3、-碳取代：作用时间长、促递质释放,分类：,（1）受体激动药：去甲肾上腺素，间羟胺。（2）、受体激动药：肾上腺素，多巴胺，麻黄碱。（3）受体激动药：异丙肾上腺素，多巴酚丁胺,肾上腺素受体:型：皮肤、黏膜血管：收缩：突触前膜：抑制递质释放型：心脏：兴奋：冠脉骨骼肌血管、支气管：舒张：脂肪细胞：脂肪分解,第二节肾上腺素受体激动药-去甲肾上腺素（NA）,来源：神经末梢释放，药用为人工合成给药方式：口服不产生吸收作用，因迅速被肠液破坏。不肌注和皮下注射，因强烈血管收缩，可引起局部组织缺血坏死。临床上一般采用静脉给药。,二、药理作用,受体选择性：受体有强大激动作用1受体激动作用弱1、血管：1受体激活，小动脉、小静脉收缩皮肤黏膜肾其他冠状动脉舒张、灌注压增加,2、心脏：小剂量：1受体激活，心脏兴奋大剂量：1、1受体受体激活整体情况下，由于血压升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢。心博出量变化不大，这是由于外周阻力增加，增加心脏的射血阻力所致。剂量过大，可引起心律失常，较少,3、血压：小剂量：1受体激活，心脏兴奋，心输出量增加，收缩压升高1受体尚未激活舒张压升高不明显脉压差变大大剂量：收缩压升高舒张压明显增高脉压差变小,血压：主动脉血液对血管壁产生的侧压力。收缩压：心脏收缩期主动脉血液对血管壁产生的侧压力。取决于心输出量舒张压：心脏舒张期主动脉血液对血管壁产生的侧压力。取决于外周血管阻力（小动脉张力）。,三、临床应用,1.休克（1）休克（出血性休克不用）早期血压明显下降时，小剂量、短时间应用，以保证心脑等重要器官血液应。神经源性休克、嗜铬细瘤、药物中毒低血压注意：休克的关键是微循环障碍和有效循环量下降，所以休克治疗的关键在于改善微循环和补充血容量。2.上消化道出血：1-3mg稀释后口服,四、不良反应及禁忌症,1.局部组织缺血坏死。如发现药液外漏或滴注部位皮肤变白应如何处理？（1）停止注射或更换部位。（2）热敷。（3）0.25%普鲁卡因局部封闭。（4）受体阻断剂。2.急性肾功能衰竭3.禁忌证：高血压，动脉硬化症，器质性心脏病及少尿、无尿，严重微循环障碍的病人,去甲肾上腺素,一、来源、给药方式二、药理作用：血管、心脏、血压三、临床应用：休克、止血四、不良反应及禁忌症,第三节、肾上腺素受体激动药-肾上腺素,来源：肾上腺髓质释放，药用人工合成给药方式：口服：大部分被破坏。皮下注射：因局部血管收缩而吸收慢肌肉注射：吸收较快心室内注射：抢救用,二、药理作用,受体选择性：受体、受体激动作用1、血管激活受体：效应与NA相同激活受体（2）：舒张血管（冠状动脉、骨骼肌、肝脏）,2、心脏激活1受体：兴奋心脏（较NA强）正性频率正性传导正性肌力剂量较大，可引起心律失常（较NA易发生）,3、血压小剂量：收缩压升高（心脏1受体兴奋），舒张压不变或稍下降较大剂量：收缩压和舒张压均升高。典型血压：”双相反应”“肾上腺素作用的翻转”,4、支气管平滑肌1）强大的舒张作用2）收缩支气管黏膜血管，降低毛细血管通透性，有利于消除支气管黏膜水肿。3）抑制肥大细胞释放组胺等过敏物质。,5、代谢代谢增强，耗氧量增加血糖升高脂肪分解6、中枢作用弱，大剂量兴奋,三、临床应用,心脏骤停：一般采用心内注射，同时配合有效的人工呼吸，心脏挤压，纠正酸中毒等。注意：对电击伤所致心脏骤停禁用；但在有心脏除颤器或利多卡因等除颤条件下仍可应用。,2.过敏性休克首选过敏性休克：毛细血管通透性增加，心跳无力，血压下降，呼吸困难等肾上腺素：降低毛细血管通透性强、快的心脏兴奋作用血压上升强大的支气管松弛作用消除黏膜水肿及减少组胺等过敏介质释放。,3.支气管哮喘（1）强大的支气管平滑肌松弛作用。（2）支气管黏膜血管收缩，有利于消除黏膜水肿，有利于通气。（3）有一定抗过敏作用。（4）主要用于支气管哮喘急性发作。,4、血管神经性水肿血清病,5、与局麻药配伍及局部止血作用：延长局麻药作用时间；减少吸收中毒。注意：手指、足趾等手术不加肾上腺素，以免影响局部血液循环。局部止血：鼻黏膜及齿龈出血6、青光眼：促进房水流出、脱敏,四、不良反应及禁忌症1、量大可致心律失常，血压升高，头痛等2、禁用于：高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病和甲状腺功能亢进症等,肾上腺素,一、来源、给药方式二、药理作用三、临床应用1、血管心脏骤停2、心脏过敏性疾病（3种）3、血压与局麻药配伍、局部止血4、平滑肌青光眼5、代谢四、不良反应及禁忌症,第四节肾上腺素受体激动药-异丙肾上腺素,一、药理作用：受体（1、2）激动作用1、心脏：兴奋作用强，易引起心律失常。2、血管：主要舒张骨骼肌血管和冠状血管。3、血压：收缩压升高；舒张压下降；脉压差加大4、支气管：舒张作用强。5、代谢：增强,二、临床应用1.支气管哮喘急性发作：舌下或喷雾给药2.房室传导阻滞3.心脏骤停,三、不良反应及禁忌症易发生心动过速及室颤心绞痛、心肌炎、甲亢不用,去甲肾上腺素肾上腺素异丙肾上腺素激动受体：（1）、药理作用：血管心脏心脏心脏血管血管血压血压血压平滑肌平滑肌代谢代谢临床应用不良反应：,其他药物：受体激动药：间羟胺受体激动药：多巴胺、麻黄碱：多巴酚丁胺,间羟胺（阿拉明）1.作用与NA相似，但作用较弱，维持时间长。（1）可促使NA的释放，所以有直接作用和间接作用。（2）不易被MAO破坏，故作用时间长。2.可作为NA的代用品3.主要用于：休克早期，术后或腰麻后的休克,多巴胺,儿茶酚胺类口服破坏，一般采用静脉注射。在体内迅速被COMT和MAO破坏，作用时间短。不易透过血脑屏障，几无中枢作用。,药理作用,激动、和DA受体1、心血管：小剂量：激动的DA受体使肾血管、肠系膜及冠状血管扩张。较大剂量激动心脏1受（体作用较弱），一般不易产生心律失常。大剂量激动受体。2、肾脏：血流增加，利尿，大剂量血流减少,临床应用,1、抗休克：各种休克，如感染中毒性休克、心源性休克及出血性休克等。尤其对伴有心功能降低，尿量减少而血容量已补充的休克较好。2、急性肾功能衰竭：与利尿剂合用疗效较好,麻黄碱,中药麻黄中提取的生物碱结构特点：苯环上无羟基，-碳上有甲基基本作用与Ad相似，其特点为：（1）性质稳定，可口服（2）作用温和而持久（3）中枢兴奋作用强（4）易产生快速耐受性,应用（1）支气管哮喘：预防或轻症治疗（2）鼻黏膜充血引起的鼻塞（3）防止某些低血压（4）缓解荨麻疹等皮肤黏膜症状,伪麻黄碱,是麻黄碱的立体异构物，作用与麻黄碱相似，但升压作用和中枢作用较弱。主要用于鼻粘膜充血。,多巴酚丁胺,1、主要激动1受体。2、心肌收缩力增加，对心率影响较小。3、应用：静滴用于心脏术后排出量低的休克或心肌梗死并发心力衰竭，可增加心排出量,总结,1、治疗青光眼的药物2、治疗休克的药物3、治疗缓慢型心律失常（房室传导阻滞）的药物,休克是急性循环功能不全的综合征。系由有效血容量减少、心排出量不足或周围血液分布异常致使组织灌注不良、细胞功能障碍、代谢异常，最后可造成生命重要脏器的功能丧失和机体死亡引起。,休克可按病理生理临床特点病因等分类以病因分类法较为常用：低血容量性休克：系因大量失血失水