巨幼细胞性贫血

巨幼细胞性贫血(MA),定义,巨幼细胞性贫血是由于脱氧核糖核酸（DNA）合成障碍所引起的一种贫血，主要系体内缺乏维生素B12或叶酸所致，亦可因遗传性或药物等获得性DNA合成障碍引起。又名大细胞正色素性贫血。维生素B12缺乏所致的巨幼细胞贫血在我国少见，由于内因子缺乏的恶性贫血（perniciousanemia）在我国极为罕见。而在欧美，维生素B12缺乏或有内因子抗体者多见。,叶酸的代谢,人类不能自已合成，主要来源多种绿叶蔬菜如菠菜、青菜及动物肝脏，注意过度烹调易破坏。成人每日需叶酸50200g，储存于肝细胞内，储存量仅520Mg，因此营养性巨幼细胞贫血主要由叶酸缺乏引起。,维生素B12的代谢,作用：同型半胱氨酸甲硫氨酸，同时提高叶酸的利用率。来源：动物肝、肾、鱼、瘦肉中。需要：ug/日。人体内贮存量有4-5mg，不易缺乏。吸收：1蛋白结合,胰蛋白酶作用下内因子复合体在回肠通过胞饮作用被吸收。内因子由胃壁细胞分泌。,维生素B12的代谢,影响维生素B12吸收和转运的因素,胃肠疾病导致的胃酸、胃蛋白酶分泌减少,全胃切除,内因子完全缺乏,胰腺分泌胰蛋白酶缺乏,发病机制,叶酸和维生素B12在DNA合成中的作用：dTTP减少，DNA复制减慢，核分裂时间延长，而浆内RNA和蛋白质合成并无障碍，因而形成“核幼浆老”的巨幼变血细胞。维生素B12脱髓鞘，造成神经功能障碍。,发病机制,病因,摄入不足；需要量增加；吸收不良：胃肠道疾病、药物干扰和内因子抗体形成（恶性贫血）；代谢异常：肝病、某些抗肿瘤药物的影响；利用障碍：嘌呤、嘧啶自身合成异常或化疗药物影响等。,临床表现,贫血消化系统症状：口腔炎、舌炎、舌乳头萎缩、舌面光滑如镜面、恶心、腹胀、腹泻等；神经精神系统症状：维生素B12缺乏时，手足对称性麻木，感觉障碍、下肢步态不稳，行走困难等周围神经炎、亚急性或慢性脊髓后侧索联合变性表现。注：维生素B12缺乏时，出现神经系统症状；叶酸缺乏时，不出现神经系统症状。,血象,红细胞RBC、Hb，MCV增大、MCH增高、MCHC正常，红细胞形态明显大小不等，大椭圆形红细胞易见，豪周氏小体较易见，有核红细胞可见，卡玻氏环偶见。网织红细胞正常或轻度增高。粒细胞粒细胞数目一般正常、减低、增高。中性粒细胞的核分叶过多现象为本病的早期表现，当分叶5叶者超过5即为中性粒细胞核分叶过多现象。严重的病例可见巨型中性中、晚幼粒细胞。血小板血小板数正常或减低，可见巨大血小板。注：严重者三系减少。,大细胞、过分叶,巨晚幼红细胞、豪胶小体、卡波环,骨髓象,红细胞系统：巨幼红细胞的形态特征为：胞体大，胞质丰富；胞核大，排列呈疏松网状或点网状，随着细胞的成熟，染色质也逐渐密集，但不能形成明显的块状；副染色质明显，核着色较正常幼红细胞浅；核、质发育不平衡，细胞质较核成熟，即所谓“核幼质老”。胞核的形态和“核幼质老”的改变是识别的两大要点粒细胞系统：略有增生或正常，因红细胞系统的增生，粒系细胞比例相对降低。中性粒细胞自中幼阶段以后见巨幼变，以巨晚幼粒和巨杆状核细胞多见。可见部分分叶核细胞分叶过多，常为59叶以上。巨核细胞：数量正常或减少，可见巨核细胞胞体过大，分叶过多（正常在5叶以下）与核碎裂。胞质内颗粒减少。此种巨核细胞产生的血小板功能不佳。,骨髓铁染色,细胞外铁：增高细胞内铁：增高,其他检查,叶酸维生素B12促红细胞生成素（EPO）,鉴别诊断,1.缺铁性贫血：贫血为小细胞低色素性，血清铁蛋白12mol/L，骨髓铁染色显示骨髓小粒可染铁消失，铁剂治疗有效。2.再生障碍性贫血：全血细胞减少，网织红细胞百分数0.01，淋巴细胞比例增高，骨髓多部位增生减低，