双磷酸盐治疗MM专家共识.ppt

多发性骨髓瘤骨病双膦酸盐治疗专家共识(2010年版)，背景，多发性骨髓瘤骨病诊疗指南缺失，本次专家共识的目的是为我国多发性骨髓瘤骨病建立相对统一、规范的诊断标准和治疗原则，提高我国多发性骨髓瘤骨病的诊疗水平。多发性骨髓瘤骨病概述多发性骨髓瘤骨病诊断多发性骨髓瘤骨病治疗双磷酸盐治疗多发性骨髓瘤骨病安全性多发性骨髓瘤骨病诊断多发性骨髓瘤骨病治疗双磷酸盐治疗多发性骨髓瘤骨病定义多发性骨髓瘤骨病，多发性骨髓瘤(mm)骨病是指病理性骨折、压缩性骨折、高钙血症和骨质破坏引起的骨痛。多发性骨髓瘤骨病是多发性骨髓瘤最常见的并发症之一。专家共识原则和多学科专家的参与包括血液科、放射科和同位素室、生物测定学、医学代表等。通过审阅已发表的文件(截至2010年6月)和起草制药公司提供的处方材料；这种共识是根据文件或材料的可信度确定的；采用“专家共识”方法解决现有数据不足但临床意义重大的问题。多发性骨髓瘤骨病概述多发性骨髓瘤骨病的诊断双膦酸盐在治疗多发性骨髓瘤骨病中的安全性多发性骨髓瘤骨病概述多发性骨髓瘤是骨病发病率最高的疾病之一，发病率为70% 95%，中国尚无确切的流行病学数据。美国4 5/10万/年的中位生存期为6 54个月。主要原因是RANK/RANKL系统的平衡被打破，导致大量破骨细胞活化因子的释放增加。例如，约2/3的多发性骨髓瘤患者如白细胞介素-1、肿瘤坏死因子-和、甲状旁腺相关蛋白、肝细胞生长因子(HGF)、白细胞介素-6等。20% 30%寻求骨痛治疗的患者有高钙血症症状，如疲劳、恶心等。科尔曼雷。代谢综合征：临床特征、病理生理学和治疗策略。巨蟹座，2001，27 (3) :165-176，目录。多发性骨髓瘤骨病的临床表现包括病理性骨折、压缩性骨折、高钙血症、骨痛、多发性骨髓瘤骨病的诊断和普通X线摄影：颅骨、肋骨、脊柱、骨盆和四肢长骨的普通X线摄影是骨病诊断的常规标准检查。放射性核素骨扫描：在大多数情况下，骨扫描不是多发性骨髓瘤骨病的常规检查，但它对肋骨、椎体和胸骨的骨损伤更敏感。18F- FDG PET :比普通x光更灵敏。核磁共振：它比普通的x光更灵敏，有助于病变部位和脊髓压迫的诊断。二级推荐等级：甲、乙、丙、丁射线照相术。在普通X线检查中，多发性骨髓瘤可表现为局部溶骨性改变，广泛骨质疏松症的确切诊断依据是多发性溶骨性改变和/或伴有骨折的严重骨质疏松症。普通的x光检查很难发现早期病变。大约20%普通x光检查阴性的患者可以通过其他检查找到骨髓瘤活动的证据。Duriebg，Waxman AD，D Agnoloa，et al .JNUCLMED，2002，43 (11) :1457-1463。CT扫描不仅能发现早期骨质破坏，还能发现病程中的溶骨性病变。然而，CT扫描不能区分骨髓瘤是否存在于陈旧性骨质破坏的病变部位。霍尔德勒，格拉斯森德，布罗斯-巴楚，此外，也很难找到解决这个问题的办法。ECT不是很具体。由任何原因引起的骨代谢的任何增加都可能导致辐射积累的迹象。应该注意区分。核磁共振检查可以发现骨髓瘤的骨髓浸润，尤其是脊椎骨。磁共振成像对判断疑似溶骨性或骨质疏松性部位的骨髓浸润具有重要的诊断意义。1磁共振成像主要反映骨髓瘤的骨髓浸润，并不直接发现骨质破坏。magneticlesonceimaginmultiplementema : diagnosticandclinicalimplations . jclinncol，2007，25(9):1121-1128 .ZamagniE，NanniC，PatriarcaF，etal .18F-氟脱氧葡萄糖放射断层摄影术-计算机断层摄影术，核磁共振成像术-bodyplanarradiograpsinthessessmentofboneedistrict in new lydiagnedmultipleyeloma。血液学，2007，92(1):50-55。PET检查，PET检查不仅能有效地检查骨髓瘤的活性，另一个优点是全身扫描1，2PET能检测骨髓瘤的活性，ct扫描能发现骨质破坏，PET-CT是检测多发性骨髓瘤伴骨质破坏的良好手段，PET-CT因其价格昂贵，仅在必要时使用，史密夏，维斯洛夫，萨姆森特，等。指导方针媒体诊断与管理2005年第4期，英国医学杂志，2006，132(4):410-451。OhimannC，HeidenreichA。支持癌症2003；11:396，骨标记物和骨密度检测，有条件的单位可以开展骨吸收和骨形成标记物和骨密度检测在多发性骨髓瘤骨病诊断中的研究和应用。excessiveboneresorptioninhumanpLasmacytomas 3360 directionbytumorcelsinvivo . brjhaemonal，1995，90(3):721-724 .AbildgaardN，BrixenK，Kristensenje，et al .eurjaematol，1996，57 (5) :370-376。目录。多发性骨髓瘤骨病的诊断、多发性骨髓瘤骨病的治疗、双膦酸盐在多发性骨髓瘤骨病治疗中的安全性、多发性骨髓瘤骨病的治疗方法、化疗双膦酸盐在局部放疗中的治疗以及疼痛缓解手术，除非患者在脊柱骨折急性期绝对卧床不起，否则更容易发生脱钙，应鼓励患者进行适当的活动，如步行和游泳，但应避免剧烈运动或对抗运动。脊髓损伤患者应躺在带有软垫的硬木板床上，以防止脊柱骨折造成的脊髓压迫。化疗是多发性骨髓瘤骨病治疗的基础和最重要的部分。化疗可以延缓多发性骨髓瘤疾病的病理过程，避免骨质破坏的进一步加重，达到治疗骨病的效果。许多病人接受化疗后可以明显减轻骨痛。双膦酸盐药物被推荐用于多发性骨髓瘤骨病。双膦酸盐也可以与止痛剂、化疗和放疗联合使用。证据等级：二级推荐等级：一级，双膦酸盐药物治疗，适应症：平片显示溶骨性改变：对于经平片证实具有溶骨性破坏的多发性骨髓瘤患者，建议每月进行一次双膦酸盐骨平片或骨无机质密度测量。建议骨质减少和高钙血症：中度和重度高钙血症(校正血钙2.9毫摩尔/升)应立即用双膦酸盐治疗，同时需要静脉水合作用。必要时，加入呋塞米孤立性浆细胞瘤：不推荐未定义的单克隆丙种球蛋白血症(MGUS)；不推荐使用双膦酸盐进行治疗；建议使用常用的双膦酸盐：疗程：从多发性骨髓瘤骨病的诊断开始，建议总疗程持续2年以上，直到出现明显的副作用或患者的身体状况显著降低。1 .欧洲脊髓神经网络杂志，2009年8月；20(8):1303-17。二膦酸盐药物治疗，二膦酸盐选择：目前，在多发性骨髓瘤中研究较多的二膦酸盐主要有氯膦酸、帕米膦酸、唑来膦酸等。它们各自的优点和缺点与易用性、不良反应和成本有关。上述利弊应综合考虑，尤其是肾毒性和潜在的下颌骨坏死。MRCIX研究，多中心，多重比较，第三期随机临床研究目的：不仅评估沙利度胺是否能从诱导化疗和维持治疗中获益，而且在化疗的基础上比较唑来膦酸和氯膦酸的疗效。1970名新诊断的多发性骨髓瘤患者(ISS一期、二期、三期)被纳入研究。其中，1960名患者可以在接受化疗的基础上被评估并随机分为两组，接受唑来膦酸(4毫克/月)或氯膦酸(每天口服1600毫克)至少直到疾病进展。对于MRCIX研究，研究终点：主要终点：无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、总缓解率(ORR)，次要终点：骨相关事件(包括SREs患者的比例)。第一次恢复的时间)、安全和生活质量。MRCIX研究的中位随访时间为3.7年，结果显示，与慢性阻塞性肺疾病相比，佐尔显著降低了SREs的风险，并提高了无进展生存率和总生存率。该研究还显示，唑来膦酸显著减少了新的溶骨性病变，并获得了比氯膦酸更高的缓解率，不良事件的发生率相当。该研究首次证实了唑来膦酸在二膦酸盐的头对头研究中优于氯膦酸，并支持唑来膦酸的抗肿瘤作用。MRCIX研究结果，唑来膦酸；氯膦酸；SREs:骨骼相关事件，GarethJ。morganetal . americansocietyofclinicalcolgyanuualmeeting 2010 abstract 8021 garethj . morganetal . europeanhemasecialissociationannualmeeting 2010 abstra 8021，局部放射治疗可用于顽固性疼痛、脊椎不稳定、即将发生的病理性骨折和脊髓压迫，这些在化疗和双膦酸盐治疗后无法缓解。局部放射治疗能有效、快速地缓解骨病和软组织病变的疼痛。1，2单次放射治疗(通常为8Gy)的效果类似于分次放射治疗。对于长骨骨折患者，局部放疗可以有效控制疼痛，并可能促进骨折愈合。建议3:可用于治疗已经发生或即将发生的顽固性疼痛和病理性骨折。推荐剂量为8 10gy/次，BoschA，FriasZ。放射疗法治疗多发性骨髓瘤。国际放射生物学杂志，1988，15(5):1363-1369。AdamietzIA，SchoberC，SchulteRWM，etal。放射治疗，1991，20(2):111-116。SmithA，WisloffF，SamsonD，ET AL .多发性骨髓瘤诊断和治疗指南2005。BRJHAEMATOL，2006，132 (4) :410-451。如果在手术治疗期间出现长骨骨折、脊髓压迫或脊椎不稳定，可能需要进行矫形外科手术来协助治疗长骨疾病和合理骨折的患者。进行内固定是可行的。如果背部和腰部持续疼痛是由脊椎压缩性骨折引起的，并且在化疗、放疗和双膦酸盐等保守治疗后缓解不明显，可以考虑椎体成形术或椎体后凸成形术。手术治疗是椎体成形术，它是在局部麻醉和轻度镇静下进行的。在x光投影的引导下，将聚甲基丙烯酸酯或等效的生物材料经皮注射到椎体内，可以同时进行多种椎体成形术。这种方法可以减轻骨痛和增加骨强度，但不能恢复脊椎高度。多发性骨髓瘤诊断和治疗指南2005。BRJHAEMATOL，2006，132 (4) :410-451，外科治疗椎体后凸成形术，椎体后凸成形术是一种新的有效缓解骨痛的方法。将一个小气球经皮注射入椎体将恢复椎体的原始高度。取出气球，注入骨水泥填充空腔。这种方法可以重塑椎体的高度，从而不仅能有效地缓解急性疼痛，还能改善压缩椎体的结构完整性。然而，这既困难又危险。需要仔细选择和建议：长骨骨折需要固定。在持续腰痛和背痛的情况下，可以考虑椎体成形术或椎体后凸成形术，但操作者必须经过培训并熟练掌握该技术。1.smitha，wisloff，samsond，et al . guidelines onthediagnostandmanagementofmultiplemyeloma 2005 . brjhaemonal，2006，132(4):410-451，Use of Acantonics .如果患者有严重疼痛，应选择镇痛药的剂量作为临床治疗正式记录的一部分。这些记录可用作疼痛治疗评估的半定量指标。镇痛需求的减少通常意味着有