抗菌药物PK-PD课件

抗菌药物PK-PD、抗菌药物PK/PD2009.4、抗菌药物PK-PD、内容介绍1、抗菌药物的药动学(Pharmacokinetics，PK) 2、抗菌药物的药动学(Pharmacodynamics)吸收：吸收半衰期(T1/2)、生物利用度(f)、多峰时间(Tmax)、血液药峰值浓度(Cmax)等。分布：表观分布体积(Vd)，血浆蛋白结合率。代谢：肝微粒体细胞色素P-450酶体系是药物生物转化的主要酶。4.排泄：大部分抗菌素通过肾脏排泄，通过部分肝胆系统排泄的主要参数如下。血浆半衰期清除(T1/2)清除率常数(Ke)药物清除率(CL)。抗菌药PK-PD，ii，抗菌药的药动学参数1，MIC，MBC一般为MIC50，MIC90，MBC50，MBC90，MBC 90，暗示MBC和MIC值更接近时该药可能是杀菌药。2、累计抗菌比率MIC测试的药物浓度水平坐标，累计抗菌比率垂直坐标，可用于比较不同抗菌药物效价的强度的吞吐量曲线。5734l，抗菌剂PK-PD，ii，抗菌剂的药动学参数，3，杀菌曲线是抗菌剂药动学曲线。以药物作用时间为横坐标，以细菌数为纵坐标的时效曲线。曲线一般分为延迟期、杀菌期和再生器官三个时间阶段。可以比较不同抗菌剂的杀菌速度和持续时间。抗菌PK-PD，抗生素杀菌曲线，抗菌PK-PD，ii，抗菌药物的药动学参数，b药，4，化合物药敏指数(fic)(fractionshibitoryconcentrationing)，5 .抗生素后效应(PAE)，抗菌药物PK-PD，第二，抗菌药物的药动学参数，第六，抗生素后白细胞促进效应(PLAE)，在细菌与抗菌药物短暂接触后，会引起非致命的损伤，由于细菌的形态变化，增加了吞噬细胞的识别、化学边缘化和吞噬作用，产生了抗菌药物和吞噬作用杀菌效果，细菌PLAE是抗生素中PAE时间长的主要机制。Craig wa。eurjclinmicrobilsinfectdis，1993；12(Suppl1):6-8，抗菌PK-PD，服用后时间，MIC，MPC，血清或组织内药物浓度，MSW，7，MPC如果药物浓度低于MIC，当然不能达到预期的治疗成功，但也不会选择耐药菌株。但是如果药物浓度在突变选择窗口内，即使临床治疗成功，也可能出现耐药性突变。抗菌药物PK-PD，iii，抗菌药物PK/PD研究基本理论抗菌药物治疗传统上以体外药效学资料MIC，MBC，FIC，PAE等为指导。但是上述参数在一定程度上反映了抗菌药物的抗菌活性，但将细菌放在固定的抗菌药物浓度下测定结果显示，体内抗菌药物浓度实际上持续变化，未反映抗菌药物杀菌的动态过程。抗菌剂PK/PD研究将药动力学和药动学参数相结合。抗菌剂PK-PD，浓度依赖剂，氨基糖苷酶，氟喹诺酮，酮内酯，两性霉素b等。对病原体的杀菌效果取决于峰值浓度，与作用时间没有密切关系。改善Cmax可以提高临床疗效，但Cmax不能超过最小毒剂量，特别要注意治疗窗窄的氨基糖苷类药物。用于评价浓度药物杀菌效果的参数主要包括sbaFBAauc 0-24/mic(auic)Cmax/mic等，抗菌剂PK-PD，SBA或FBA是给药后能杀死99.9%细菌的最大血清或体液稀释倍数，与血液药浓度成正比研究结果表明，对于细菌性心内膜炎、菌血症、中性粒细胞减少及发烧等严重感染，峰值SBA大于8，临床治疗师有效。FBA在给药后可以反映脑脊液、胸腹水、胆汁、胰腺、尿液等体液杀菌效价，为控制局部感染，制定了转移方案的标准。1，王瑞主编，临床抗菌治疗手册。第一版。人民军医出版社，1994年；79-822，loria NV。antoiticsinlaboratorymeine . 4 the dit，William S11(6)333636363626-39 lister PD . et al . jantimicrobchemother 1999 Jan；43(1)3360379-86、抗菌PK-PD、依赖时间的药物、-lactam、lincomycin、sulfonamides等。抗菌效果与细菌接触时间密切相关，而与峰值浓度关系较小的： TMIC依赖时间的药物TMIC大于给药间隔时间的50%，临床疗效好是主要评价参数。抗菌剂PK-PD，时间依赖性和抗菌活性时间长的抗菌剂，艾泽霉素等大部分循环内酯类，链羊细菌素，卡培尼星，糖肽，唑类抗真菌剂等。主要评估指标：AUC/MIC、TMICT1/2PAE示例fluconazole、AUC 0-MIC=20可以获得良好效果。Craig wa。Beijing international symposuminonantibiotics(postcongressofhe 7 thwpccid，2000)。)、抗菌药物PK-PD，为了使药物在体内最大限度地发挥功效，应根据设计、杀死感染炉病原体的药动学及药效学相结合的原则服用。青霉素、头孢菌素和其他内酰胺、红霉素、克林霉素等半衰期短的人，每天要服用几次。氟喹诺酮、氨基糖苷类药物等可以每天注射一次(重症感染者除外)。抗菌药物临床应用指导原则，抗菌PK-PD，4。PK/PD是对不同类型抗菌药物转移计划的指导，抗菌剂PK-PD，1，氨基糖苷酶PK/PD研究，氨基糖苷类抗生素对治疗细菌严重感染有很好的疗效，并且具有广泛的抗菌活性，但由于耳肾毒性大，临床应用受到限制。近年来，PK/PD研究和个性化的药物输送方案及临床治疗药物监测研究的进展开拓了氨基糖苷类抗生素的新应用前景，合理设计了给药方案，可以更安全有效地将氨基糖苷类抗生素应用于临床。抗菌剂PK-PD，氨基糖苷类每日剂量，1，提高抗菌活性氨基糖苷类属于浓度相关抗生素，氨基糖苷类Cmax/MIC与临床疗效有正相关关系。如果每日容量没有变化，使用一次可以获得比多次使用更高的Cmax，从而提高Cmax/MIC比率，从而显着提高抗菌活性和临床疗效。但是，Cmax不能超过最小毒力。2、耐药减少Gould im，milnekandjasonc . drugxpressnres . 1990；163330621 8.3，肾毒性降低verpootenga，giulia Nora，verbistl，et al.clinpharmacolther 198945333622-274，耳毒性降低fisherman dn，kayekm。infectdisclinnirtham，2000，14 (2) :55，抗菌PK-PD，2，fluoroquinolone PK/PD研究，图ciprofloxacin，头孢曲松对肺炎链球菌的体外杀菌曲线，3，-内酰胺抗生素，抗菌药物PK-PD，4，大环内酯PK/PD研究，strept tam，抗菌药物PK-PD，5，糖