细胞生物学213-15-314.3 癌细胞1-7.pptx

14.细胞衰老、死亡与癌变:第三节名词,1.存活因子(survivalfactors),抑制细胞程序性死亡的因子称为存活因子，这种因子对死亡起负控制作用，如秀丽隐杆线虫中的Ced-9蛋白能够抑制Ced-3蛋白的诱导细胞程序性死亡，因此是一种存活因子。目前对存活因子是如何作用的，基本不了解。,2.肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor,TNF）,在体内和体外实验中杀死肿瘤，并能引起某些移植到小鼠中的肿瘤坏死，或抑制,组织癌变的因子。人的TNF有两种类型，一种是TNF,是一种由157个氨基酸组成的蛋白质，通常将它视为细胞因子；另一种是TNF（称为淋巴毒素），与TNF有35%的同源。这两种类型的TNF与相同的受体结合。TNF是由T-细胞和B-细胞产生的。,3.bcl-2原癌基因（bcl-2protooncogene）,人的B-淋巴细胞(B-celllymphomas)中染色体易位激活的原癌基因。bcl即是B-淋巴,细胞的英文缩写。该基因编码一种细胞质膜蛋白，能够抑制细胞的程序性死亡。bcl-2,1,原癌基因与秀丽隐杆线虫的ced-9基因同源。,4.Bcl-2蛋白(Bcl-2protein),Bcl-2蛋白是bcl-2原癌基因的编码产物，是细胞存活促进因子，属膜整合蛋白，,分子量为26kDa,定位于线粒体、内质网和连续的核周膜。Bcl-2蛋白家族是一个特别的家族，成员中有些促进凋亡，如Bad、Bid、Bax，有些成员阻止细胞凋亡,如Bcl-2、Bcl-x、Bcl-w。Bcl-2能够阻止细胞色素c从线粒体释放到细胞质，从而抑制了细胞凋亡。,5.接触抑制(contactinhibition),细胞在生长过程中达到相互接触时停止分裂的现象。由于培养基中的生长因子,耗尽时也会产生生长抑制，所以将正常细胞因相互接触而抑制分裂的现象改称为密度依赖性的生长抑制(density-dependentinhibitionofgrowth)。在相同条件下培养的恶性细胞(malignantcells)对密度依赖性生长抑制失去敏感性，因而不会在形成单层时停止生长，而是相互堆积形成多层生长的聚集体,这种现象也说明恶性细胞的生长和分裂已经失去了控制，调节细胞正常生长和分裂的信号对于恶性细胞不再起作用。,2,6.转移(metastasis),与初级肿瘤相距甚远的部位形成二级肿瘤，称为转移。转移主要是恶性肿瘤，恶,性肿瘤细胞能够突破其所在环境的束缚，进入淋巴管或血管在体内转移，在新的部位产生致死性的二级肿瘤。,7.肿瘤发生(tumorigenesis),正常细胞发展成为肿瘤的过程称为肿瘤发生。,从细胞水平上看，癌的发生是极偶然的事件。从遗传上看，癌都是由一个细胞发,展而来，由一个失去了增殖控制的细胞发展而来。人体有百万兆的细胞，每天都有几十亿个细胞进行分裂，理论上几乎任何一个细胞都有可能由遗传成份的改变而癌变，但实际上并非如此。细胞的恶性转化需要发生多个遗传改变，即一个细胞发生多次遗传突变。因此肿瘤发生是一个渐进式的过程，涉及多级反应和突变的积累。在此过程中，癌变的细胞系越来越不受体内调节机制的控制，并逐渐向正常组织侵染。在细胞发生恶性转变之后，癌细胞继续积累突变，赋予突变细胞新的特性，使癌细胞更具危险性。,3,8.良性肿瘤(begigntumor),是转化的肿瘤细胞，但不会侵染和远距离转移。良性肿瘤的增殖也不受正常调控,作用的控制，不过有些良性肿瘤很快转变成恶性肿瘤，有些则相当慢。,9.抑癌基因(Tumorsuppressorgene),抑癌基因又称肿瘤抑制基因，是细胞的制动器(brake),它们编码的蛋白质抑制细,胞生长，并阻止细胞癌变。在正常的二倍体细胞中，每一种抑癌基因都有两个拷贝，只有当两个拷贝都丢失了或两个拷贝都失活了才会使细胞失去增殖的控制，只要有一个拷贝是正常的，就能够正常调节细胞的周期。从此意义上说，抑癌基因的突变是功能丧失性突变。,10.癌基因(oncogene),癌基因则是细胞加速器，它们编码的蛋白使细胞生长不受控制，并促进细胞癌,变。大多数癌基因都是由与细胞生长和分裂有关的正常基因(原癌基因)突变而来。就癌基因的来源分为两类，一类是细胞癌基因(cellularoncogene，c-onc)，由细,胞原癌基因突变而来；另一类是病毒癌基因(viraloncogene，v-onc)。大约已经鉴定了,4,100多种不同的癌基因，它们中的大多数属于RNA肿瘤病毒基因组中的癌基因。近年研究表明，许多致癌病毒中的癌基因不仅与致癌密切相关，而且与正常细,胞中的某些DNA顺序同源，从而推测病毒癌基因起源于细胞的原癌基因。首先是古代的反转录RNA病毒感染宿主细胞后将病毒RNA反转录成双链的DNA,然后在宿主染色体的原癌基因旁整合。在病毒成熟前，病毒DNA要转录成RNA,但将原癌基因也一起转录下来；后经过突变，使原癌基因突变成癌基因，成为病毒RNA的一部分被包装进入病毒的蛋白质外壳内。,11.原癌基因（proto-oncogene）,是细胞的正常基因，它们编码的蛋白质在正常细胞中通常参与细胞的生长与增,殖的调控，但突变后成为促癌的癌基因(cancer-promotingoncogene),或改变了编码蛋白的结构或改变了蛋白质的表达方式导致细胞癌变。,12.src基因(sarcomagene),即鸡肉瘤病毒(SRV)基因组中的基因，可使鸡产生肉瘤。是第一个鉴定的病毒癌,基因。1970s,PeterVogt分离到一种Rous病毒的突变体，该突变病毒能够感染细胞并,5,进行复制，但是不能致癌。由于该突变体只是丧失了将正常细胞转化为癌细胞的能力，因此推测突变的基因是诱导癌变的基因。后来的分析鉴定发现，该突变体只是缺失了一个基因。由于该基因的缺失，不能诱导肉瘤(sarcoma)的形成，故将此基因命名为src基因。,13.RB基因(Retinoblastomagene),RB基因即成视网膜细胞瘤基因，为视网膜母细胞瘤易感基因，是世界上第一个,被克隆和完成全序列测定的抑癌基因。RB基因转录产物约4.7kb，表达产物为928个氨基酸组成的蛋白质，分子量约105kDa，称为P105-Rb。Rb蛋白分布于核内，是一类DNA结合蛋白。Rb蛋白的磷酸化去磷酸化是其调节细胞生长分化的主要,形式，在细胞周期的G。、G期，它表现为去磷酸化，在G。、S、M期则处于磷酸化,1,状态。,14.p53基因,人体抑癌基因。该基因编码一种分子量为53kDa的蛋白质，命名为P53。p53基,因的失活对肿瘤形成起重要作用。,6,P53蛋白主要集中于核仁区，能与DNA特异结合，其活性受磷酸化调控。正常,P53的生物功能好似“基因