口服降糖药

常用口服降糖药物,范 黎湘雅二医院代谢内分泌三区,通过本节你将了解到 口服降糖药有哪些？ 如何口服降糖药？ 使用口服降糖药有哪些注意事项？,胰岛素分泌不足、胰岛素作用缺陷或二者同时存在,IDF Diabetes Altas,4th edition. International Diabetes Federation, 2009,常用口服降糖药分类,胰岛素 增敏剂,糖苷酶抑制剂,DPP-IV 抑制剂,胰岛素 促泌剂,双胍类,磺脲类格列奈类,噻唑烷二酮类,药物不同，作用机制各异,常用口服降糖药,胰岛素 增敏剂,糖苷酶抑制剂,DPP-IV 抑制剂,胰岛素 促泌剂,双胍类,（一）双胍类,苯乙双胍,降糖灵,格华止、美迪康、降糖片,二甲双胍,苯乙双胍,二甲双胍,降糖灵,苯乙双胍,二甲双胍,降糖灵,二甲双胍,苯乙双胍,降糖灵,二甲双胍,格华止、美迪康、降糖片,二甲双胍,苯乙双胍,格华止、美迪康、降糖片,二甲双胍,降糖灵,苯乙双胍,格华止、美迪康、盐酸二甲双胍,二甲双胍,双胍类,作用机制,抑制肝糖的产生和输出， 降低空腹血糖,促进外周组织对葡萄糖摄取，有效降低餐后血糖,减少肠道对葡萄糖的吸收,减少胰岛素抵抗,双胍类,作用特点,可以使糖化血红蛋白下降11.5%抑制食欲，使体重下降单独使用不导致低血糖可减少肥胖糖尿病患者心血管事件和死亡率，是各国指南中2型糖尿病患者控制高血糖的一线用药，是联合用药中的基础用药,作用特点,双胍类药物不良反应,消化道反应 厌食、恶心、呕吐、腹胀、腹泻 乳酸性酸中毒 禁用于肝肾功能不全、严重感染、缺氧或接受大手术的患者 长期使用二甲双胍的糖尿病患者存在维生 素B12吸收不良,双胍类服药时间,餐 中 或 餐 后 立 即 口 服,服药时间,常用口服降糖药,双胍类,胰岛素 增敏剂,糖苷酶抑制剂,DPP-IV 抑制剂,胰岛素 促泌剂,(二)胰岛素促泌剂-磺脲类,磺脲类胰岛素促泌剂发展历程,第一代SU,第二代SU,第三代SU,20世纪50年代开始用于临床,20世纪60年代开始用于临床,20世纪90年代初期用于临床,格列本脲（优降糖）格列齐特（达美康） 格列吡嗪（美吡达）格列喹酮 （糖适平）,格列美脲 （亚莫利、万苏平）,胰岛素促泌剂,作用机制,胰岛素,刺激胰岛细胞,低血糖：最长见，特别是老年和肝肾功能不全者 消化道反应：少数患者有恶心、上腹部不适等 过敏反应：少数发生皮肤瘙痒、皮疹、荨麻疹 血液系统：第一代可见白细胞、粒细胞等减少 神经系统反应：格列本脲计量较大时少数患者发 生头痛、头晕、嗜睡等,磺脲类,不良反应,低血糖：最常见，不易纠正 体重增加：中等程度的体重增加 过敏反应：少数发生皮肤瘙痒、皮疹、荨麻疹 心血管事件：糖尿病伴心肌缺血应选格列美脲,不良反应,磺脲类,用药注意,用药注意,用药注意,注意监测血糖 注意药物相互作用 增加降糖效果：心得安、水杨酸、磺胺等 降低降糖效果：糖皮质激素、噻嗪类利尿剂、 苯妥英钠 注意药物继发性失效,磺脲类药物继发性失效,继发性失效：治疗初期有效，经过一定时 间后降血糖作用逐渐减弱，需要加大剂量 一般发生磺脲类口服药治疗一年以上 需要胰岛素治疗,磺脲类服药时间,餐 前 半 小 时,服药时间,（三）胰岛素促泌剂-格列奈类,瑞格列奈,诺和龙 、 孚来迪,那格列奈,唐力,常用药物,格列奈类,机制：刺激胰岛细胞分泌胰岛素,作用特点：餐时血糖调节剂模拟生理性胰岛素分泌,时间 (分）,胰岛素,0,60,120,180,正常人2型糖尿病1型糖尿病,进食,胰岛素分泌模式,时间 (分）,胰岛素,0,60,120,180,正常人胰岛素分泌用格列 耐类胰岛素分泌,进食,格列奈类,服药后时间(分钟),起效时间：030分钟达峰时间：1小时半衰期：约1小时4-6小时被清除8经肾排出,格列奈类,参考SFDA批准的药品说明书,格列奈类,起效迅速、维持时间短胰岛素分泌具有葡萄糖依赖性两餐之间不分泌胰岛素，保护胰岛细胞,作用特点,格列奈类,低血糖：轻微，低血糖频率和程度较磺脲类轻消化道反应：少数有轻微恶心、腹痛、腹泻/便秘短暂性视觉障碍,不良反应,格列奈类服药时间,餐 前 15 分 钟,服药时间,常用口服降糖药,胰岛素 增敏剂,DPP-IV 抑制剂,胰岛素 促泌剂,双胍类,糖苷酶 抑制剂,（四）a-糖苷酶抑制剂,葡萄糖,淀粉,血管,作用机制,抑制小肠上段的-葡萄糖苷酶,a-糖苷酶抑制剂的代表药,倍欣,伏格列波糖,拜糖苹,阿卡波糖,倍欣,阿卡波糖,伏格列波糖,倍欣,阿卡波糖,拜糖苹,伏格列波糖,倍欣、家能(分散片),阿卡波糖,米格列醇,来平,a-糖苷酶抑制剂,使糖化血红蛋白下降0.50.8%降低餐后高血糖单独使用不导致低血糖不增加体重可以防止或延缓糖耐量异常向糖尿病的进展,作用特点,a-糖苷酶抑制剂,用药注意,低血糖时需使用葡萄糖纠正，而食用蔗糖或淀粉类食物纠正低血糖的效果较差 以低剂量开始，逐渐增加至满意剂量,消化道反应 腹胀，排气增多，偶有腹泻、腹痛 原因：结肠部位未被吸收的碳水化合 物经细菌发酵导致腹胀、腹痛、腹泻,不良反应,a-糖苷酶抑制剂,a-糖苷酶抑制剂服药时间,餐时第一口饭嚼服,服药时间,常用口服降糖药,DPP-IV 抑制剂,胰岛素 促泌剂,双胍类,糖苷酶 抑制剂,胰岛素 增敏剂,(五)胰岛素增敏剂-噻唑烷二酮类,又称格列酮类,胰岛素增敏剂的代表药物,噻唑烷二酮类,罗格列酮（文迪雅）吡格列酮（卡司平、艾汀、瑞彤）,针对罗格列酮争论热点： 潜在的不良缺血性心血管事件 Steven E,et al.N Engl J Med 2007;356:1-15,促进靶细胞对胰岛素的反应,作用机制,胰岛素增敏剂,改善胰岛素敏感性,外周组织,胰岛素增敏剂,体重增加、水钠储留、增加心衰风险 可增加心脏负荷心功能不全患者禁忌使用 单独使用时不导致低血糖，但与胰岛素或 促泌剂联合使用可增加发生低血糖的风险,不良反应,用药注意,心力衰竭患者禁用 注意肝功能的监测 近期研究提示此类药物可能增加女性患者 骨折的风险,胰岛素增敏剂,噻唑烷二酮类服药时间,服药时间,每日一次 服药时间与进食无关,常用口服降糖药,胰岛素 增敏剂,DPP-IV 抑制剂,胰岛素 促泌剂,双胍类,糖苷酶 抑制剂,西格列汀 (捷诺维) 维格列汀（佳维乐） 沙格列汀（安立泽）,常用药物,DPP-IV抑制剂,数分钟内GLP-1和GIP失活,DPP-4 酶,（六)二肽基肽酶4(DPP-IV)抑制剂,降血糖,GLP-1: 胰高血糖素样肽1， GIP ：葡萄糖依赖的促胰岛素多肽,X,DPP-4 抑制剂,作用机制,当摄取食物时。,刺激胰岛素分泌抑制胰高血糖素分泌减缓胃排空改善胰岛素敏感性减少食物摄取,长期影响促进细胞增殖和维持细胞功能,二肽基肽酶4(DPP-IV)抑制剂作用,不增加体重 低血糖发生的风险小，基本没有引起低血糖 的风险。 不增加心血管事件的发生率 可以保护胰岛细胞，延缓糖尿病的进展,作用特点,DPP-IV抑制剂,肝酶升高；上呼吸道感染；鼻咽炎 超敏反应：包括过敏反应、血管性水肿和剥脱 性皮肤损害等 本品可通过肾脏排泄，肾功能不全的患者应调节剂量,不良反应,DPP-IV抑制剂,DPP-IV抑制剂,服药时间,每日一次 服药时间不受进餐影响，可与或不与食 物同服,总结各种药物的服药时间,餐前15分钟服用,格列奈类,餐前半小时服用,磺脲类,与第一口饭嚼服,a-糖苷酶抑制剂,餐时或餐后立即服用,双胍类,胰岛素增敏剂,与进食无关,不受进餐影响,DPP-IV抑制剂,总结各种药物的最主要不良反应,无明显不良反应,格列奈类,低血糖,磺脲类,胃肠道不适,a-糖苷酶抑制剂,消化道反应,双胍类,噻