HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识ppt课件

.,1,中国抗癌协会HER-2阳性乳腺癌诊疗专家共识,.,2,曲妥珠单抗使HER2阳性的乳腺癌治疗进入分子靶向新时代,分子靶向,Rayter10:631-633,.,6,HER-2检测方法比较,操作和判读方法与IHC相似同时可以进行组织学评估与FISH检测结果相关性高国内有多家中心可以进行检测成本约1500RMB/例,准确、重复性好与疗效相关性好需置备荧光显微镜等设备操作者需非常有经验检测费用较高3000RMB/例国内可此项检测单位少,成熟的技术快速同时得到许多病例结果读片较为简单成本80120RMB/例,免疫组织化学（IHC）检测HER2受体蛋白过度表达,荧光原位杂交(CISH）,乳腺癌HER2检测指南,中华病理学杂志，2009;38(12):1-4.,检测HER2基因扩增的水平,显色原位杂交(FISH）,.,7,HER-2检测现状,国际多中心研究(B-31)也有18-26%的误差国内阳性率报道650%(实际上20%左右)普遍存在假阳性(过去)假阴性(现在)病理医生的”保守心理”样品固定、保存很重要内部、外部质控都很重要,.,8,HER2检测的标准化进程,首次检测采用IHC,实验室应符合开展IHC方法检测HER-2的质量认证标准,不符合,符合,IHC检测,IHC0,+,IHC+,IHC+,将标本送至参比实验室,HER-2（）,交界性结果,HER-2（+）,FISH检测,首次检测采用FISH,实验室应符合开展FISH方法检测HER-2的质量认证标准,不符合,符合,FISH检测,将标本送至参比实验室,FISH（）,交界性结果,FISH（+）,HER-2（）,HER-2（+）,IHC检测,再次FISH检测,计数更多细胞,HER-2（）,交界性结果,美国ASCO乳腺癌HER2检测病理学指南我国中华病理学会2009乳腺癌HER2检测指南（中华病理学杂志2009年12月第38卷第12期）,乳腺癌临床实践指南（NCCN中国版）2009年第一版.,HER-2检测原则,浸润性乳腺癌,.,9,HER-2阳性乳腺癌诊疗专家共识标准HER-2检测和结果判定（1）,.,10,HER-2阳性乳腺癌诊疗专家共识标准HER-2检测和结果判定（2）,如果患者病情发展不符合HER-2阴性患者特点，临床认为有可能是HER-2阳性或者复发转移患者治疗过程中为了争取治疗机会建议进行HER-2的重新检测可以用原发肿瘤标本更提倡复发病灶再活检方法可以用IHC或FISH,比值2.2,FISH检测,临界值：1.8-2.2,比值1.8,.,11,HER-2阳性乳腺癌诊疗专家共识,标准HER-2检测和结果判定HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗原则HER-2阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗原则HER-2阳性乳腺癌的含曲妥珠单抗新辅助治疗,.,12,12,NCCTG9831,1年曲妥珠单抗,4xAC,12x,紫杉醇,80mg/m2,BreastInterGroup,HERA,BCIRG006,AdjuvantBreastCancer,淋巴结阳性和高危淋巴结阴性,HER2+,FISH,4xAC,60/600mg/m2,4x多西他赛,100mg/m2,6x,多西他赛和铂类,75mg/m2,75mg/m2,orAUC6,N=3150,AC,T,AC,TH,TCH,NSABPB-31,HER2+,IHCorFISH,4xAC,4x,紫杉醇,175mg/m2,1年曲妥珠单抗,1年曲妥珠单抗,2年曲妥珠单抗,1年曲妥珠单抗,1年曲妥珠单抗,超过13,000例病例，4项早期辅助治疗,.,13,超过13,000例病例，4项研究证实曲妥珠单抗在辅助治疗具有DFS优势,3,4,3,中位随访时间,年,DFS获益,B-31/N9831ACPH,HERA化疗曲妥珠单抗1年,BCIRG006ACTH,0,1,2,倾向曲妥珠单抗治疗,倾向非曲妥珠单抗治疗,HR,Giannietal2009;Slamonetal2006;RomondetalNEnglJMed2005,.,14,0,1,2,B-31/N9831ACPH,3,HERACTxH1年,4,OS获益,BCIRG006ACTH,3,倾向曲妥珠单抗治疗,倾向非曲妥珠单抗治疗,HR,中位随访时间,年,Giannietal2009;Slamonetal2006;RomondetalNEnglJMed2005,超过13,000例病例，4项研究证实曲妥珠单抗在辅助治疗具有OS优势,.,15,HERA研究设计,HER2-阳性可手术乳腺癌(IHC3+and/orFISH+)n=5102,手术+(新)辅助化疗+放疗,赫赛汀q3wx1年,观察组,.,16,2005年5月16日时观察组患者情况,1698例患者初始分配至观察组,1354例患者无病生存,5月16日,2005,344例患者出现DFS事件或失访198例出现DFS事件后仍生存,344例不符合交叉曲妥珠单抗治疗标准,885例交叉接受曲妥珠单抗治疗,469继续留在观察组,Giannietal2009,.,17,100,80,60,40,20,0,0,6,12,18,24,30,48,36,42,随机化后月,16981703,15641619,14401552,13631485,12971414,12401352,712854,11801280,9921020,风险患者数,事件458369,4年DFS72.278.6,HR0.76,95%CI0.66,0.87,p值0.0001,1年曲妥珠单抗,观察,6.4%,患者(%),Giannietal2009,HERA：1年的曲妥珠单抗治疗显著延长DFS,.,18,100,80,60,40,20,0,0,无病生存患者(%),6,12,18,24,30,36,42,48,选择曲妥珠单抗治疗组,风险患者数,Giannietal2009,HERA：交叉治疗的患者也可获益，延长DFS,.,19,总生存期(ITT):4-年中位随访时间,0,6,12,18,24,30,48,36,42,随机分组后月,16981703,16421660,16011640,15561615,15191577,14711524,828953,13981447,11751149,事件数213182,4-year(OS)87.789.3,HR0.85,95%CI0.70,1.04,p值0.1087,1.6%,1-年赫赛汀,观察组,100,80,60,40,20,0,Patients(%),No.atrisk,.,20,HER-2阳性乳腺癌诊疗专家共识曲妥珠单抗辅助治疗用药时机,推荐AC-TH不适合蒽环药物的患者可以用TCH也可以完成化疗后开始H辅助治疗已经结束,处于无病状态的患者可以使用H(HERA),.,21,曲妥珠单抗辅助治疗可以选择的方案,.,22,HERA2008中期分析:曲妥珠单抗2年vs1年治疗组目前无结论,统计学假设风险系数0.80DFS绝对值减少4.9%5-年DFS1-年组:70%5-年DFS2-年组:74.9%p值5年的随访2,Logrank,未调整风险比*,配对比较,事件数,P值,(95%CI),ABBC,ACTvsACTH(n=2,184)ACTHvsACT+HH(n=1,903)*,220168,0.2810.135,0.86(0.65-1.13)0.79(0.59-1.08),1Perez2Perez,EAetal:JClinOncol2007;25(18S):6S;Abstr#512EAetal:SABCS2009;Abstr#7013025495-15,*除外C组关闭后入组B组的患者,.,30,结论,ACT同时加入52周的曲妥珠单抗显著提高DFSACT后序贯曲妥珠单抗显著减少任意事件的发生，风险下降33%5年DFS:72%vs.80%与序贯治疗相比，与紫杉醇同时行曲妥珠单抗有减少任意事件的发生的明显的趋势，风险下降25%5年DFS:80%vs.84%,N9831,3025495-16,.,31,BCIRG006DFS事件,第1次/第2次/第3次中期疗效分析,(时间点：2005年6月30日/2006年11月1日/2009年10月16日),中位随访时间23/36/65月DFS事件数：322/462/656例,(42%附加事件)乳腺癌复发,第二原发肿瘤死亡,84/185/348例死亡,(88%附加事件),09SABCS:SlamonDOralpresentation,.,32,BCIRG006当前数据：无病生存率第3次中期分析10.984%,,81%75%,0.50.4,患者数事件数HR(95%C.I.)AC-T10732571(基准)AC-TH10741850.64(0.53-0.78)TCH10752140.75(0.63-0.90),P0.0010.04,0,12,24,36,48,60,72,时间（月）,无病生存概率,09SABCS:SlamonDOralpresentation,.,33,BCIRG006总生存第3次中期分析192%,,91%87%,,患者数事件数HR(95%C.I.)ACT10731411(基准)ACTH1074940.63(0.48-0.81)TCH10751130.77(0.60-0.99),P505050,心衰%,Piccart-Gebhartetal2005;Perezetal2005;Slamonetal2005;Tan-Chiuetal200509SABCS:SlamonDOralpresentation,cum,累计发病率,00.80.8cum4.1cum0.3cum2.5cum3.5cum0.672.00.4,曲妥珠单抗在辅助治疗中的心脏毒性,NSABPB-31、N9831和HERA三项试验中心脏毒性事件数不高并且可以恢复，但临床研究入选的病例是化疗后经过心脏功能安全筛选的,心脏死亡,n1010100000,.,36,HER-2阳性乳腺癌诊疗专家共识心脏安全性,.,37,HER-2阳性乳腺癌诊疗专家共识,标准HER-2检测和结果判定HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗原则HER-2阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗原则HER-2阳性乳腺癌的含曲妥珠单抗新辅助治疗,.,38,术前新辅助治疗获得病理学完全缓解（pCR）是生存的重要指标,RastogiP,etal.JClinOncol2008;26:77885,B-18,生存(%),100,非pCRpCR,59886,26614,分组,n,死亡,HR,0,2,80,60,40,20,0,4,6,8,10,12,14,16,手术后时间（年）,0.32,p,0.0001,.,39,pCR,病理学完全缓解率;IBC,炎性乳腺癌;AC,多柔比星,环磷酰胺;D多西他赛;E,表柔比星;L,拉帕替尼;T,紫杉醇;V,长春瑞滨;X,卡培他滨;FEC,5-FU,表柔比星,环磷酰胺;CMF,环磷酰胺,氨甲喋呤,5-FU,新辅助治疗：多种方案和疗效,Limentanietal2007,n=31,D+V+H(含IBC),Kellyetal2006,n=37,ACT+H(含IBC),0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,ECT+H(i含IBC),pCR(%),EC+HT(TX,T-X)+H,Untchetal2008,n=452,.,40,曲妥珠单抗新辅助治疗:MDACC实验设计,BuzdarA,etal.ClinCancerRes200713(1):228,.,41,MDACC新辅助治疗：加入曲妥珠单抗提高PCR,26.3%n=19,65.2%n=23,95%CI(4384%)p=0.016,(n=42),pCR(%),BuzdarA,etal.ProcASCO2007,.,42,曲妥珠单抗新辅助治疗：NOAH研究设计,HER2,人表皮生长因子受体2;LABC,局灶进展性乳腺癌;IHC,免疫组织化学;FISH,荧光素原位杂交;H,赫赛汀(8mg/kg起始剂量后6mg/kg);A,阿霉素(60mg/m2);T,紫杉醇(150mg/m2);CMF,环磷酰胺(600mg/m2)/甲氨喋呤(40mg/m2)/5-氟尿嘧啶(600mg/m2)A激素受体阳性的患者接受内分泌治疗,GiannietalASCO2007,poster532,HER2-阴性LABC(IHC0/1+),ATq3wx3,Tq3wx4,CMFDays1,8q4wx3,手术,n=99,Tq3wx4,CMFDays1,8q4wx3,手术,HER2-阳性LABC(IHC3+或FISH+),n=113,n=115,H+ATq3wx3,H+Tq3wx4,Hq3wx4+CMFDays1,8q4wx3,手术,Hq3wx7放疗a,ATq3wx3,放疗,放疗,.,43,NOAH：加入曲妥珠单抗显著提高PCR,GiannietalSABCS2008abstract:31.,无曲妥珠单抗,.,44,NOAH：加入曲妥珠单抗显著提高EFS,1.00,0.75,0.50,0.25,0.00,0,6,12,18,24,30,36,42,EFS概率,月,H+CTCT,事件3652,风险比a0.56,pa0.006,患者115112,中位随访3年A未按分层因素调整:调整后HR=0.55,p=0.0062CI,可信区间;CT,化疗,95%CI0.36-0.85,GiannietalASCO2007,