（推荐精选）胰腺癌及其最最新进展.ppt

胰腺癌，PancreaticCarcinoma，1，胰脏是很有趣的腺体，它既是外分泌器官，也是内分泌器官。 从体积上看，执行外分泌功能的结构在胰脏中所占的比例很大，分泌出含有很多消化酶的胰液，胰液通过胰管流入肠道，帮助食物消化。 消化道与外界相通，所以称为外分泌。 这个部分一发生炎症，强力的消化酶就会进入腹腔内，变成胰腺炎，这部分的细胞癌变，是我们平时说的胰腺癌。 2，2006EstimatedUSCancerCases*， * exclusdessbasandsquamousecellskincancerandinsiisitionalciminomesexcepturrybladder.source : americacancancancancancancancancancancancancancancancancanca 6.men720、280、women679、 510 31 % Brest 12 % lung bronchus 11 % colonlectum6% uterine corpus4% non-hodgkinlymphoma4% melanomaofskin3% thyroid3% ovary2% urinary prostate 33 % lung bronchus 13 % colonnrectum 10 % urinary bladder6% melanomaofskin5%非hod gkin4% lymphoma kidney3% ora cavity3% leuk 3，2006EstimatedUSCancerDeaths*，ons=othernervoussystem.source : americacancancancancancancancancancer，2006 .men 291，270 26 % lung bronchus 15 % Brest 10 % colonlectum6% pancreas6% ovary4% leukemia3% non-hodgkinlymphoma3% uterine corpus2%多重myelo ons 23 % allo thersites lung bronchus 31 % colonnrectum 10 % prostate9% pancreas6% leukemia4% liverintrahepatic4% bileductesophagus4% n %kidney3%allothers ites23%，4，流行病学，所有恶性肿瘤的1-2%死亡率/发病率=0.99近年来，中国城市发病率大幅度上升，死亡率上升到第5位。 多发于50岁以上、2/3患者65岁，近年来，年轻患者的增加趋势为男女比1.6-1.9:1， 5、5、光学年度服务(% ) * duringtinghreetimeperiodsbycancesrsite * 5-yearrelativesurvivalratesbasedoflowupofopatientsthrough 2002.hethechangenclicationsofvorarialancanceationrationrationralas Epidemiology，andendresultogram，1975-2002，diversionconnectronnectrolonandpopulation，NationalCancerInstitute，2005 .Site，1977 1995-2001 allsites 505365 breast (female ) 7575888 colon 505864 leukemia 344148 lunganbronchus 121415 melanoma 808592 non-hodgkinlymphoma 475460 ovary 374145 pan creators 335 prostate 5352535253525352535253525352535253525352535253525352535253525352535253525352535253525352535253525352535253525352535352535253525353525352535253535253525353525353525353535253535353 香烟中的致癌物质进入血液，从胰脏分泌出来，香烟中的尼古丁促进体内儿茶酚胺释放，血液中胆固醇水平明显提高。 饮酒因素：胰脏细胞分泌活性胰脏慢性炎症胰脏障碍酒精致癌物质(亚硝胺)致癌慢性胰腺炎，过去的胃手术，放射线照射，糖尿病饮食因素：低纤维，高肉类，高脂肪遗传，7，8，病理，9，tumorsofthepancreasusuallyexocrine Neck/Body Tail :60-70%，5-10%，10-15%，20%，diffusedtumorsinvolvingentiregland， 胰脏导管腺癌：是最常见的胰脏肿瘤，占胰脏肿瘤95%以上的胰头癌：侵入总胆管、主胰管，可引起两导管系统近端扩张，进一步侵入Vater膨大部、十二指肠壁，引起肠壁溃疡胰体/尾癌：闭塞主胰管，不波及总胆管，10 14，胰腺癌的临床表现，15，肿瘤扩散途径，局部浸润：在胰头癌中，肿瘤向胰脏周围的浸润通常通过神经鞘进行，主要波及腹膜后脂肪组织，然后波及腹膜后静脉和神经。晚期能直接扩散到相邻脏器、腹膜的胰体尾癌浸润成为更广泛的淋巴道转移：肝转移最常见，16，诊断流程图，上腹痛、黄疸，体重减少超声波CA19-9，CEACT/MRI；无异常胰腺癌尚属首次应用免疫过氧化酶法测定CAl9-9，胰腺癌的诊断精度达到86%。 CAl9-9的含量与癌瘤的大小呈正相关，低水平者手术切除的可能性很大。 肿瘤切除后，CAl9-9明显正常者预后良好，19、CA-50、CAl9-9的共同抗原决定簇正常值35U/ml胰腺癌阳性率为88%的部分CAl9-9正常者，CA-50依然正常值7.0U/ml时阳性诊断胰腺癌敏感性特异性不高，广泛应用还受到一定的限制，23，癌胚胎抗原(CEA )，从结肠腺癌中提取的肿瘤相关抗原是肿瘤胚胎性抗原，糖蛋白30%的进展期胰腺癌患者能检测出血清CEA上升，对胰腺癌的诊断只有参考价值， 无症状群的筛选试验和胰腺癌早期诊断的方法都无法使用，24、从胰腺癌相关抗原(PCAA )胰腺癌患者腹水中分离的糖蛋白正常血清PCAA上限16.2g/L胰腺癌患者PCAA阳性者占53%，其中I期患者的阳性率为50% 慢性胰腺炎和胆石症患者的阳性率也分别高达50%和38%，PCAA诊断为胰腺癌特异性差，为25%，胰脏特异性抗原(PSA )从健康人胰脏中提取的多肽链蛋白质酸性糖蛋白正常人为8.2g/L21.5g/L，阳性胰腺癌患者的血清PSA阳性者为66% I期患者的阳性率为60%，良性胰脏疾病和胆石症患者的阳性率分别为25%，38%PSA和PCAA联合检测胰腺癌的敏感性和特异性，分别达到90%和85%，26%，DU-PAN-2 (阳性率80% )人胰腺癌细胞调制的单克隆抗体，作为抗原决定克拉分子量 20万的健康人血清值为81U/ml消化管良性肿瘤的情况下，200U/ml胰腺癌为正常值的50倍以上的胃，大肠癌为正常值的510倍的阈值为400U/ml， 400U/ml为阳性，27，胰腺癌相关基因检查癌症抑制基因： DPC4，p16，RB， AP 缺失、甲基化和表达异常原癌基因： ras基因包含K-ras，H-ras和N-ras三个家族ras突变率最高， K-ras基因突变率为90%的K-ras基因在胰腺癌中的突变主要发生在12个密码子上，用PCR和直接序列法分析从FNA得到的组织标本中K-ras基因12个密码子附近的DNA的顺序，能够进行正确的病理诊断， 检测K-ras基因DNA的序列顺序也有助于区分胰腺癌和注入口周围癌，其他实验室检查，血、尿淀粉酶糖尿病的表现：血糖上升，耐糖能力下降肝功能：血清胆红素进行性上升，29，肿瘤标志物的新进展文献(胰腺癌肿瘤标志物的研究的新k-ras基因、k-ras基因突变见于90%的胰腺癌，其临床诊断的有效性可能高于影像学和细胞学检查。胰腺癌的Kras基因突变率为89%，慢性胰腺炎为28%，胰液中Kra$基因突变率的提高可以视为胰腺癌的高危人群，对其的追踪有助于早期胰腺癌的发现。31、microRNA，越来越多的研究表明异常的microRNA表达和人恶性肿瘤细胞的增殖、分化，在促进凋亡、侵略和化疗抵抗方面密切相关。 目前通过实时聚合酶链反应(PCR )等方法研究了miRna，结果发现异常的miRna与胰腺癌的发生关系密切，其中比较明确而特异的mi-crorna是miR一21、rodR一221、miR一27a、miR一155miR 32、端粒酶、端粒酶是肿瘤细胞永远生化的重要机制之一，95%的胰腺癌组织端粒酶活性呈阳性，正常胰脏和良性胰脏疾病则为阴性。 单纯胰液中细胞的端粒酶检测可能有助于胰腺癌的早期诊断。 近年来，定性检测了不同胰脏疾病患者胰液中端粒酶的活性，发现其对胰腺癌的敏感性和特异性很高。 _等人对胰腺癌组织和癌旁正常胰脏组织的端粒酶活性阳性率进行了检测，报告了胰腺癌组织21例(87.5% )存在端粒酶活性，癌旁正常组织只有3例(12.5% )有端粒酶活性，并显示端粒酶活性与癌组织的分化、转移和肿瘤分期密切相关因此，端粒酶是胰腺癌早期诊断的重要标志。 33、甲基化、最近的研究结果显示，抑瘤基因和错配修复基ppENKpl6VNK4a、Rb、VHL和HmIhl失活的原因是起动区CpG岛的高甲基化。 肿瘤细胞的DNA可释放到体液中，因此检测体液肿瘤DNA的变化有助于恶性肿瘤的诊断和监测。 Tan等人的研究结果显示，异常的DNA甲基化在胰腺癌中表达是频繁见到的遗传事件，利用整体的甲基化剖面分析，这些可鉴定的标记为胰腺癌的诊断和治疗提供了依据。 据报道，其他基因如p53、p16、DPC等也与胰腺癌的发生、发展有关，基因的差异表达有助于鉴别胰腺癌和胰腺炎，提高胰腺癌诊断的准确性，提供新的治疗途径。 但是，个别基因诊断的敏感性和特异性还需要进一步研究，联合检测可能有利于诊断。34、钙结合蛋白质家族S100、CmogoracJurcevic等应用cDNA阵列分析胰腺癌和正常胰脏组织间蛋白质群表达的差异，钙结合蛋白质家族S100的两个蛋白质SLOOP和S100A6 、35、可溶性补体i3b、最近Marten等证明，可溶性补体i3b在影像学上可以诊断胰腺癌的4个月前，血清浓度在ROC曲线下面积(AUC )达到0.85，并用CA199的AUC达到0.92，可溶性补体i3b很有可能早期诊断胰腺癌36、血清自身毒素(ATX )、Nakai等研究认为，在各种癌症患者的消化系统中，血清ATX活性的增加主要被胰腺癌患者观察到。 慢性胰腺炎和胰脏囊肿血清ATX活性没有增加。 在胰腺癌诊断中，ATX活性，男性AUC为0.54195%信赖区间(0.435，0.648 ) ，女性为0.77295%信赖区间(0.659，0.885 ) 。 血清ATx活性与CEA、CA199或Dupan2水平没有关系，成为独立的胰腺癌相关标志，结合血清ATx活性测定和其他血清学指标有助于识别胰腺癌。 37、血管内皮生长因子(VEGF )是迄今为止VEGFA最强的促进血管新生的蛋白质，被认为是引起增殖、出芽和内皮细胞管形成的蛋白质。 在体内，研究了VEGFA表达与血管新生和生理血管生长的重要步骤相关。 在组织学上，VEGF的表达程度与微血管密度(MVD )显着相关。 虽然VEGF水平对胰腺癌的生长转移和预后有重要影响，但MVD是反映肿瘤血管生成程度的好指标。Niedergethmann等研究了70例行根治性手术的胰脏管状腺癌患者，VEGF和MVD水平与患者的预后相关，血浆VEGF水平预测早期复发的Karayiannakis等研究了行根治性手术的胰脏管状腺癌患者后，发现VEGF和MVD水平血浆VEGF水平成为预测早期复发的指标，在发生转移的胰腺癌患者的腹腔积液中发现了VEGF的过度表达。 因此，VEGF是监测胰腺癌的发生、分化和复发的重要指标。 38，影像学检查x线检查，钡餐造影低张十二指肠造影：十二指肠壁僵硬粘膜破坏或肠腔狭窄胃粘膜破坏胃大弯和横行结肠间隙扩大