第九章B淋巴细胞.ppt

教学内容,1B细胞的分化发育234,1,B细胞表面分子及其作用,B细胞的亚群,B细胞的功能,教学要求,掌握：1.BCR复合体2.B细胞的重要膜表面分子3.B细胞的主要功能熟悉：1.B细胞的分化发育2.B细胞亚群,2,第一节B细胞的分化发育,一、BCR基因结构及其重排,3,1.BCR的胚系基因结构（1）V区基因:重(H)链:V、D、J基因片段轻(L)链:V、J基因片段（2）C区基因：C基因片段,肽段所在染色体VDJCH1440256924051223044,人BCR的功能性基因片段数,免疫球蛋白H链和L链基因结构示意图,40,25,2.BCR的基因重排及其机制,6,3.等位基因排斥和同种型排斥,等位排斥:仅一条同源染色体上的基因得到表达.同种型排斥:只一种型别的轻链得到表达,基因组合及连接造成的多样性体细胞高频突变造成的多样性。,（二）抗原识别受体多样性产生的机制,9,（二）抗原识别受体多样性产生的机制,（三）B细胞在免疫器官中的分化发育,抗原非依赖阶段：发生在骨髓，pro-B细胞转化为pre-B细胞，进而发育为+的不成熟B细胞；进一步发育为+的成熟B细胞。抗原依赖阶段：发生在外周免疫器官，接受抗原刺激后，B细胞可发生类型转换，最终分化为浆细胞。,B细胞的发育过程,B细胞分化成熟与BCR,11,SmIgD,未成熟B细胞只表达SmIgM，受抗原刺激后可发生免疫耐受。成熟B细胞同时表达SmIgM和SmIgD,（四）B细胞中枢免疫耐受的形成,在骨髓中发育的未成熟B细胞通过克隆清除、受体编辑和失能等机制形成了对自身抗原的中枢免疫耐受，成熟的B细胞到达外周淋巴组织后可被外来抗原激活，发挥B细胞的适应性免疫应答。,第二节B淋巴细胞的表面分子及其作用,1.BCR分子：即SmIg（膜表面免疫球蛋白）成熟B细胞含有：SmIgM和SmIgD；负责识别和结合抗原2.Ig、Ig分子（CD79a和CD79b）负责传导抗原刺激活化信号。,14,（一）B细胞抗原受体（BCR）复合体,BCR复合体:,15,IgaIgb,IgaIgb,SmIgM/SmIgD,ITAM,ITAM：免疫受体酪氨酸活化基序，传导活化信号,BCR,Ig和Ig,(二)B细胞共受体,1.CD19/CD21/CD81：作用：组成多分子活化辅助受体CD21分子能与结合在BCR上的抗原-C3d复合物中C3d结合，并将活化信号传给CD19。CD19：表达在所有B细胞表面，将活化信号传入B细胞内。,16,17,(三)协同刺激分子,1.CD40分子：配体：CD40L。作用：是辅助B细胞充分活化的最重要的辅助分子,CD40与CD40L的结合是B细胞活化的第二信号2.CD80/CD86:在活化B细胞表达3.其他粘附分子：ICAM-1(CD54)、LFA1(CD11a/CD18),18,(四)其它表面分子：,1.CD20：1997年，针对B细胞CD20分子研制的单克隆抗体美罗华（Rituximab）成为被FDA第一个批准用于治疗B细胞淋巴瘤的2.CD223.CD32:即FcrR,19,20,第三节B淋巴细胞的亚群,21,B2细胞(普通细胞),B1细胞,CD5分子的表达CD5+CD5-补充更新自我更新骨髓前B细胞补充自发性Ig的产生高低针对的抗原碳水化合物类蛋白质类分泌的Ig类别IgMIgGIgGIgM特异性多反应性特异性体细胞高频突变低/无高免疫记忆少/无有,第四节B淋巴细胞的功能,1.中和作用2.调理作用3.参与补体的溶细胞或溶菌作用4.ADCC,22,一、产生抗体介导体液免疫应答,B细胞可籍其表面的BCR结合可溶性抗原，并内化BCR-可溶性抗原复合物，对其加工处理后，以抗原肽-MH