膀胱肿瘤的治疗进展.ppt

膀胱癌治疗进展，山西医科大学第二医院，背景，膀胱癌是泌尿外科最常见的恶性肿瘤。例如，据估计，在美国，2002年56500个新诊断的病例比2001年54300个大幅增加。浅表膀胱癌占所有新诊断病例的70%-80%，原发癌、局限于粘膜的非侵袭性癌症、侵犯浅肌层的非侵袭性癌症、I、膀胱灌注治疗的研究进展，膀胱癌：我国泌尿外科最常见的恶性肿瘤约75%在浅表性膀胱癌中为95% 未受根治术控制的病变(如TIS，广泛且难以切除的乳头瘤)可以阻止高危患者复发肿瘤等级、侵入和膀胱壁、多器官、大肿瘤、共存TIS等高危患者肿瘤进展的浅表性膀胱癌； 侵犯了前列腺粘膜或导管。上尿路侵犯。侵袭性进展可定义为：侵犯膀胱壁肌层；侵犯了前列腺基质。淋巴或血液转移；持续TIS，一般血管内灌注治疗：免疫制剂：BCG、IFN、IL-2等化疗药物：噻嗪、吡霉素、胶囊抗生素等，前言，(a)膀胱内注射化疗药物，化疗药物也取决于药物和膀胱壁的接触时间。与个别TURBt手术相比，术后化疗药物灌注可以减少10 20%左右的复发率，但这与化疗药物灌注不能减少肿瘤的长期复发率的研究结果有关。另外，每周注射一次化疗药物后，就不再需要维持治疗了。因为维持治疗不能减缓肿瘤发展为侵袭，肿瘤相关存活率也不能提高。所有化疗药物膀胱灌注都可能导致化学性膀胱炎(15%-30%)。全身副作用和骨髓抑制可能在低分子灌注药物约10%的麦芽糖霉素c灌注治疗患者发生皮肤过敏反应，一般在静药后消失。蒂阿蒂皮夫是治疗浅表性膀胱癌最早的灌注化疗药物，长期疗效不确定，全身性副作用大，目前很少使用。有助于降低浅表性膀胱癌术后复发率的蒂蒂皮膀胱内灌注也从20世纪60年代开始持续报告，此后出现了新药。mitomaycinmmc对预防中低风险浅表性膀胱癌患者复发和进展更有效。对TIS也有一定的疗效。国外研究结果显示，膀胱癌患者TUR术后MMC灌注化疗，40mgMMC加50ml生理盐水，每周1次，共8次，每月1 1年，44.5个月随访，只有11.8%的患者复发，没有1例侵袭性进展，只有3.5%的患者与表阿霉素相比，阿霉素的疗效较低，局部副作用也较多，因此逐渐被替代。依达拉奉没有显示出近年来的疗效优于阿霉素，化学膀胱炎发生率高。表阿霉素放入生理盐水30毫升，对G1-2膀胱肿瘤患者进行TUR术后灌注治疗，每周1，4次，2周1 8次；维持治疗每月12 1年，保持治疗和保持治疗效果没有太大区别。复发率为48.5%。另外，在治疗55.1%Bassi等中度危险度高的膀胱癌患者方面，还想找到减少副作用、提高疗效的方法。80毫克在50毫升无菌盐水中每两周追踪1，6次，3-26个月，76%保持无肿瘤状态，21%复发，3%进行，37%局部毒性反应(2)膀胱内免疫剂注射，第一，BCG(一个诱导治疗过程一般在效果好的情况下每周一次共6次，重复第二次诱导治疗过程，大部分报告说，维持治疗方法比未维持治疗效果明显。BCG对预防肿瘤复发、治疗残留肿瘤、原发癌等具有满意的临床疗效，70-80%对CIS有效的生物免疫治疗，50-60%膀胱残留肿瘤的成功治疗，BCG刺激宿主免疫系统，刺激抗癌免疫效果BCG的核酸、细胞壁脂质、细菌蛋白和lilie像细胞壁、核酸等，BCG的抗癌效果是复合效果，单成分效果难以保证，2、基因重组BCG:基因工程改造BCG，分泌细胞因子等提高功效，3、基因工程合成BCG特异性抗原：有效的BCG抗肿瘤活性成分提取，但是实验阶段，2、细胞因子等重组干扰素INF-AAA每周至少与其他化疗药物或免疫药物结合，对白细胞介素-2、肿瘤坏死因子进行一些实验研究，但比起BCG特异性杀伤细胞、rak细胞等研究，效果更小，仍然有研究的效果。(3)新研究的灌注药，吉西他滨是嘧啶合成抑制剂。实验中，BCG治疗失败，拒绝膀胱切除术的患者中，39%为完全性反应，22%为部分性反应。吉西他滨膀胱内灌注耐受、毒性和短期疗效的研究：500-2500mg吉西他滨/100ml生理盐水每周连续6周。没有发生骨髓抑制和级局部毒性反应。12周后，13名复发患者评价说，治疗后，其中9人没有复发。血尿3例，皮肤反应1例，血小板1例，中性粒细胞减少，无感染。苏拉明是抑制移行细胞癌细胞株增殖和合成DNA的抗锥虫药。苏拉明在体外实验中低剂量下表现出显著的抗肿瘤作用。临床第一期实验结果证实，苏拉明是一种具有153mg/ml适宜血药浓度和最小副作用的更安全的膀胱灌注药。分子量比一般的化疗大得多，带负电荷，很难被膀胱吸收。局部刺激症状大部分在24小时内缓解，剂量与正相关。(4)复合灌注治疗，化疗药物及免疫药物复合灌注治疗MMC BCG，但疗效不确定。顺序灌注没有增加副作用，但也没有显着提高疗效。原理：使用不同的作用机制是额外的。另外，化疗药物注射后产生的化学性膀胱炎，可以更容易地将BCG附着在膀胱壁上，起到作用。顺序灌注的缺点是，顺序灌注组的副作用也会提高。根据免疫药物灌注治疗研究，结合最多的BCG INF-a2b，结论在浅表性膀胱癌灌注治疗中，BCG降低术后肿瘤复发率，减缓肿瘤浸润发展，提高肿瘤相关生存率，其疗效准确，优于化疗药物。化疗药物可以降低TURBt术后肿瘤的短期复发率，不能减缓肿瘤的侵袭发展，也不能提高与肿瘤相关的存活率，但适合术后立即灌注或低风险浅表性膀胱癌的灌注治疗。灌注疗法大大改善了浅表性膀胱癌的预后，但仍有很多事情等着我们去做。第二，膀胱肿瘤的外科治疗进展，(a)膀胱切除术的适应证，1，严重副作用TaGI-II肿瘤患者重复经尿道切除术和膀胱灌注治疗可以减少膀胱容量，削弱部分患者膀胱的收缩力，建议膀胱切除术对膀胱治疗后的严重副作用进行膀胱切除，2，具有膀胱功能障碍的肿瘤：膀胱或膀胱功能障碍通过正确的开放手术，避免反复的内镜检查和膀胱内手术。高等肿瘤或原发癌治疗有根治性治疗。4、高危肿瘤人群将局限于上皮或粘膜下层的膀胱肿瘤定义为浅表肿瘤。从形态上看，这种浅表肿瘤可能表现为散布高度分化的恶性肿瘤，局限于粘膜(Ta期)或入侵者固有层(T1期)的恶性实施上皮构成的乳头状瘤或扁平病灶的原发癌(Tis期)和上皮。这三种肿瘤代表了有相关发病史的不同来源的恶性肿瘤。膀胱癌复发或进展的趋势与分期、分级、早期复发率、肿瘤多发性病变和肿瘤大小有关。因此，根据肿瘤复发或进行的危险，确定肿瘤分类是可能的。Gi-级膀胱癌一年复发率为30%-40%，三年复发率约为50%-60%。GIII膀胱肿瘤的预期复发率超过70%。Ta期膀胱肿瘤3年复发率为48%，T1期膀胱肿瘤复发率为70%。TaGI肿瘤有较低的肌肉浸润风险(约2%)。GII和GIII肿瘤发生肌肉浸润的风险分别为11%和45%。上皮发育不良或与原发癌相关的乳头状癌的进度为33%，但与进展相关的原发癌缺损只有8%。TaGI单发性肿瘤定义为低风险肿瘤，T1多发性肿瘤或复发，原发癌和直径大于5cm的高危肿瘤，(2)尿转移，1，可调膀胱2，KOCK膀胱3，in situ新膀胱4，人工膀胱：高分子材料替代在进行性膀胱癌治疗的第二阶段临床研究中，DDP单药的效率达35%左右，但大部分是部分缓解，整体缓解为5%-16%，期临床研究中，DDP单药为0-10%，中等生存期为8个月。MIX单药的二期临床研究确认了30%左右的效率和不到10%的完全缓解，肿瘤缓解期只有3-5个月。其他丹药包括长春碱(VLB)、阿霉素(ADM)、长春新碱(VCR)、5-氟尿嘧啶(5-FU)、环磷酰胺DDP和/或MIX主要包括CM(DDP，MIX)、CISCA(DDP，CTX，ADM)、CMV(DDP，m ，VLB)、MVAC(MTX)MVAC的有效率为50%-70%，CR为15%-25%，中等生存时间为12-13个月，毒性反应也很大。3、新药单独化疗，对进行性膀胱癌的多种新化学疗法药物中，单独疗法有很好的疗效。1紫杉醇Roth等进行性膀胱癌的紫杉醇单药期临床研究中，进行静脉注射，结果26例为CR7例(27%)，PR4例(15%)，RR为42%，重症监护缓解时间7个月以上，重症监护8.4个月以上。通过肝代谢，可以评价肾功能储备率低的患者，2，多西他赛多西他赛单次治疗已转移的进行性膀胱癌患者30人，多西他赛静脉注射每3周重复1小时，29名患者完全缓解4例(14%)，5例(17%)部分缓解期6个月、4、与化疗联合的新药、与顺铂联合的1紫杉醇临床研究中，52人新治疗的进展性膀胱癌患者、紫杉醇175毫克/m2静脉输液3小时、顺铂75毫克/m2静脉输液、每3周重复、结果CR4例、PR22例该计划完成的临床研究共91例，整体缓解率为54%，完全缓解率为16%，2度洗衣细胞，顺铂二期临床研究表明，66名进行性膀胱癌患者接受了该计划的化疗，多西他细胞及顺铂均为75毫克/m2静脉输液，每3周重复CR8例，PR26例。但是毒性反应都是可能的，所有完成的多西紫杉醇及顺铂的二期临床研究共123例可评价病例，RR的52%-62%，总存活时间为8-13.6个月。新药是三重化疗，吉西他滨联合使用顺铂和紫杉醇(GET程序)，在贝尔穆nt等I、2期临床研究中联合使用顺铂和紫杉醇，15名进行中患者，2期化疗：吉西他滨1000mg/m2，紫杉醇80顺铂70毫克/m2，1日静脉输液每3周重复一次，期内有46例患者组，I 75;75;比较EORTC组织的GET程序和GC程序的期临床实验开始了，备受期待。最后，