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文档简介

核酸口服液有无保健治疗效果普通人群服用有益吗什么人群不宜服用,?,?,?,为什么人们在讲食物的营养时很少提到核酸,1,第八章核苷酸代谢,2,核酸的消化,膳食核蛋白,蛋白质蛋白代谢,核酸DNA、RNA,胃酸,单核苷酸,磷酸核苷,嘧啶核苷嘌呤核苷,核糖或脱氧核糖,嘧啶碱,核糖或脱氧核糖,嘌呤碱,胰核酸酶,胰、肠核苷酸磷酸化酶,嘌呤核苷酶,嘧啶核苷酶,注:核蛋白,3,核苷酸的功能,1、核酸合成的原料(最主要)2、体内能量的利用形式:ATP、GTP、UTP、CTP3、参与代谢和生理调节:ATP/ADP/AMP,第二信使cAMP、cGMP4、组成CoA/FAD/NAD+/NADP+:腺苷酸5、活化中间代谢产物:UDP-葡萄糖:糖原合成CDP-二脂酰甘油:磷酸甘油酯合成,4,第一节嘌呤核苷酸代谢,5,一、嘌呤核苷酸的合成代谢,两条合成途径,1、从头合成途径(denovosynthesis):以磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等简单物质为原料,经过一系列酶促反应,合成嘌呤核苷酸,部位:肝脏2、补救合成途径(salvagesynthesis):以体内游离的嘌呤或嘌呤核苷为原料,经过简单反应合成嘌呤核苷酸。部位:脑、骨髓,6,(一)嘌呤核苷酸的从头合成,合成部位:细胞液(肝、小肠、胸腺)合成步骤:1、次黄嘌呤核苷酸(IMP)的合成2、IMP转变成AMP与GMP合成特点:沿合成核苷酸的途径进行合成原料:甘氨酸/天冬氨酸/谷氨酰胺/CO2N10甲酰FH4/N5,N10-甲炔FH4,7,(1)IMP的合成,5-磷酸核糖5磷酸核糖焦磷酸5-磷酸核糖胺(PRPP)(PRA),甘氨酰胺核苷酸(GAR),甲酰甘氨酰胺核苷酸(FGAR),谷氨酰胺,甘氨酸、ATP,N5,N10-甲炔四氢叶酸,谷氨酰胺,谷氨酸,甲酰甘氨咪核苷酸(FGAM),ATP、Mg2+,磷酸戊糖途径代谢产物,磷酸戊糖焦磷酸激酶,同时也是嘧啶/色氨酸/组氨酸合成前体,磷酸核糖酰转移酶限速酶,甘氨酰胺核苷酸合成酶可获得多个原子,GAR甲酰转移酶,ATPAMP,8,5-氨基咪唑核苷酸(AIR),5-氨基咪唑,4-羧基核苷酸(CAIR),脱水、ATP环化,CO2,甲酰甘氨咪核苷酸(FGAM),5-氨基咪唑核苷羧化酶,9,5-氨基咪唑,4-羧基核苷酸(CAIR),5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸(AICAR),5-甲酰氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸(FAICAR),次黄嘌呤核苷酸(IMP),天冬氨酸ATP,延胡索酸,一碳单位,脱水环化,11,不同于不需要ATP,10,嘌呤碱合成的原料来源,甘氨酸,N5N10-甲炔-FH4,N10-甲酰FH4,11,(2)AMP和GMP的合成,天冬氨酸,Mg2+,GTP,腺苷酸代琥珀酸合成酶,延胡索酸,腺苷酸代琥珀酸裂解酶,腺苷酸代琥珀酸,AMP,IMP,IMP脱氢酶,NAD+,H2O,NADH+H+,XMP,GMP合成酶,谷氨酰胺,Mg2+,ATP,谷氨酸,GMP,12,AMPADPATPGMPGDPGTP,激酶激酶激酶激酶,ATPADPATPADPATPADPATPADP,13,2.从头合成的调节,R-5-PATP,PRPP,PRA,IMP,PRPP,合成酶,酰基转移酶,腺苷酸代琥珀酸,AMPADPATP,XMPGMPGDPGTP,14,IMP,腺苷酸代琥珀酸,AMPADPATP,XMPGMPGDPGTP,ATP,GTP,15,(二)嘌呤核苷酸的补救合成,合成部位:细胞液(脑、骨髓为主)合成特点:过程简单,耗能少.利用现成的嘌呤碱或嘌呤核苷合成嘌呤核苷酸.特异性酶:腺嘌呤磷酸核糖转移酶(APRT)次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT),16,腺嘌呤+PRPPAMP+PPi次黄嘌呤+PRPPIMP+PPi鸟嘌呤+PRPPGMP+PPi,APRT,HGPRT,HGPRT,嘌呤核苷AMP,腺苷激酶,ATPADP,5-磷酸核糖-焦磷酸,次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶,腺嘌呤磷酸核糖转移酶,17,补救合成途径的生理意义:,1.节约从头合成时需要的能量和一些氨基酸,2.脑、骨髓等由于缺乏有关酶而不能进行从头合成,只能利用自由嘌呤碱或嘌呤核苷进行补救合成.基因缺陷导致HGPRT完全缺乏的患儿,表现为自毁容貌征或称:Seseh-Nyhan综合征,18,(三)嘌呤核苷酸的相互转变,AMP,腺苷酸代琥珀酸,IMP,XMP,GMP,腺苷酸脱氨酶,鸟苷酸还原酶,NH3,NADPH,NH3,NADP+,腺苷酸代琥珀酸合成酶IMP脱氢酶,Asp(NH2-),腺苷酸代琥珀酸裂解酶,GMP合成酶Gln酰胺基,NAD+,19,(四)脱氧(核糖)核苷酸的生成,体内脱氧核糖核苷酸由核糖核苷酸还原而成,NDPdNDPdNTP,核糖核苷二磷酸还原酶,NADP+H2ONADPH+H+,ATPADP,激酶,ADP/GDPdADP/dGDPdATP/dGTP,还原型硫氧还蛋白氧化型硫氧还蛋白,Mg2+,20,核糖核苷酸酶的别构调节,作用物主要促进剂主要抑制剂,CDPATPdATP、dGTP、dTTPUDPATPdATP、dGTPADPdGTPdATP、ATPGDPdTTPdATP,21,(五)嘌呤核苷酸的抗代谢物,性质:嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物.机制:竞争性抑制或“以假乱真”方式干扰或阻断嘌呤核苷酸的合成代谢,进而阻止核酸及蛋白质的生物合成.意义:抗肿瘤作用.,22,A.嘌呤类似物:6-巯基嘌呤(6MP)、6-巯基鸟嘌呤、8-氮杂鸟嘌呤其中,6MP临床应用较多.其化学结构与次黄嘌呤相似,并可在体内转变成6MP核苷酸.因而可抑制IMP转变为AMP及GMP;可通过竞争性抑制影响次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)而阻止了补救合成途径;还可反馈抑制PRPP酰基转移酶而阻断从头合成途径.,23,B.氨基酸类似物:氮杂丝氨酸、6-重氮-5-氧正亮氨酸其结构与谷氨酰胺相似,可干扰谷氨酰胺在嘌呤核苷酸合成中的作用而抑制其合成.C.叶酸类似物:氨蝶呤、氨甲蝶呤(MTX)竞争性抑制二氢叶酸还原酶,使叶酸不能还原成二氢叶酸及四氢叶酸.嘌呤分子中来自一碳单位的C2、8得不到供应而抑制其合成.,24,二、嘌呤核苷酸的分解代谢,嘌呤核苷酸嘌呤核苷,核苷酸酶,Pi,嘌呤碱+磷酸核糖,核苷磷酸化酶,尿酸(终产物),水解/脱氨/氧化,I/IMP,水解/脱氨,人/大鼠,次黄嘌呤,水解,黄嘌呤氧化酶黄嘌呤,25,AMP,GMP,核苷酸酶,H2O,Pi,腺苷,腺苷脱氨酶,H2O,NH3,次黄苷,H2O,NH3,脱氨酶,核苷酸酶,H2O,Pi,还原酶,NADPH+H+,NADP+,NH3,IMP,鸟苷,H2O,Pi,核苷磷酸化酶,Pi,1-磷酸核糖,(接下页),嘌呤核苷酸的分解代谢-1,26,(接上页),核苷磷酸化酶,Pi,磷酸核糖,鸟嘌呤,次黄嘌呤,黄嘌呤,黄嘌呤氧化酶,H2OO2,H2O2,鸟嘌呤酶,H2O,NH3,黄嘌呤氧化酶,H2O,O2,H2O2,尿酸,嘌呤核苷酸的分解代谢-2,27,嘌呤核苷酸分解代谢特点:,1、环打不破;2、最终产物:尿酸;3、嘌呤代谢障碍:痛风症,28,血尿酸正常含量

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