第3章 药物效应动力学.ppt

1,第二章药物效应动力学,第一节药物的基本作用（basicactionofdrug）第二节药物剂量与效应关系（dose-effectrelationship）第三节药物和受体（drugandreceptor),2,第一节药物的基本作用（basicactionofdrug）,一、药物作用的两重性（dualismofdrugaction)治疗作用（therapeuticeffect）不良反应（adverseeffect）,3,治疗作用:达到防治疾病的效果1、对因治疗（etiologicaltreatment）针对病因治疗，消除原发致病因子，又叫治本。2、对症治疗（symptomatictreatment）改善疾病症状，但不消除病因，又叫治标。,4,不良反应：凡与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦的反应1、副作用（sidereaction)在治疗剂量下发生，是药物本身固有的作用，多数较轻微并可以预料。2、毒性反应（toxicreaction）用药剂量过大或时间过长时发生的危害性反应，一般比较严重。3、后遗效应（residualeffect）停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。,5,4、停药反应（withdrawalreaction）指突然停药后原有疾病加剧，又称“反跳现象”。5、变态反应（allergicreaction）药物作为异体抗原，与体内抗体发生的免疫反应，又称“过敏反应”。常见于过敏体质病人。6、特异质反应（idiosyncraticreaction）少数特异体质病人对某些药物反应特别敏感，是先天遗传异常造成的。,6,不良反应示例,大剂量造成的毒性反应,特殊体质病人不良反应,7,第二节药物剂量与效应关系（dose-effectrelationship),在一定范围内，药理效应与药物剂量成正相关，这就是剂量效应关系。,药物剂量,药效,药物剂量效应关系曲线,9,一、量反应和质反应药物效应按性质分:量反应：效应的强弱呈连续增减的变化，可用具体数量或最大反应的百分率表示，称为量反应。质反应：如果药效不是随着药物剂量的增减呈连续性的变化，而表现为反应性质的变化，则称为质反应。,10,（1）量反应：随着药物剂量的增加，药理效应是连续增大的量变过程。研究对象是单一生物个体。,药理效应,药物剂量,11,一、量反应中有关剂量的几个概念最小有效量(阈剂量):能引起药理效应的最小剂量。极量:随着剂量增加，效应强度也相应加大，直到出现最大效应（Emax）。出现最大疗效而机体仍然安全的最大剂量。,12,最小中毒量:达到极量以后，即使再增加剂量并不能使药物效应进一步增加，反而会出现毒性反应。出现中毒症状的最小剂量。常用治疗量:比最小有效量大，并规定不得超过极量，以保证药物作用的可靠性和安全性。,剂量逐渐增大,14,半数有效量(50%effectivedose,ED50):量反应指标的ED50：指达到最大效应一半时所用的药物剂量。,15,（2）质反应：药理效应只能用阳性或阴性表示。研究对象为一个群体。纵坐标药理效应表示一个统计量（阳性率或阴性率）。,累积的阳性反应率(%),16,17,质反应中的半数有效量和半数致死量半数有效量（50%effectivedose,ED50):指半数实验动物出现阳性反应的药物剂量。半数致死量（50%lethaldose,LD50):指半数实验动物出现死亡现象的药物剂量。,18,第三节药物与受体(drugandreceptor),一、受体（receptor）的基本概念化学本质：介导细胞信号转导的功能蛋白质能识别环境中微量化学物质（配体）能与特异性配体（ligand）结合，通过信息放大系统触发后续的生理反应或药理效应,配体：能与受体特异性结合的物质如：神经递质、激素、自体活性物质、药物等受体存在的部位：大多位于细胞膜上（见图）,20,液态镶嵌模型,21,液态镶嵌模型,22,（1）受体的特点灵敏性(sensitivity)受体只需与很低浓度的配体结合就能产生显著的效应特异性(specificity)受体只与某一类化学结构的配体结合,23,饱和性(saturability)受体数目是一定的，因此配体与受体结合具有饱和性可逆性(reversibility)配体与受体结合的复合物可以解离，解离后可得到原来的配体而不是代谢物多样性(multiple-variation)同一受体可广泛分布到不同的细胞产生不同效应,24,（2）受体的三大功能识别和结合(recognitionandcombination)介导细胞的信号转导(signaltransduction)产生药理效应(pharmacologicaleffect),25,二、作用于受体的药物1、激动剂(agonist)既有亲和力又有内在活性的药物，它们能与受体结合并激动受体而产生作用。完全激动药部分激动药,26,(1)完全激动药有很强的亲和力，其内在活性很大(=1)，与受体结合能产生最大效应Emax（吗啡是阿片受体的完全激动药）,四种完全激动药的量效曲线,27,(2)部分激动药有很强的亲和力，但内在活性较小(1)，与受体结合仅产生较弱的激动效应（镇痛新是阿片受体的部分激动药）,两种部分激动药(B,C)的量效曲线,完全激动药,部分激动药,部分激动药,2、拮抗药(antagonist)能与受体结合且有较强亲和力，但无内在活性的药物。它们本身不产生作用，但因占据受体而拮抗激动药的作用。（1）竞争性拮抗药（2）非竞争性拮抗药,29,1、竞争性拮抗药特点(1)竞争性拮抗药(B)与激动药(A)竞争相同的受体B与受体的结合是可逆的(2)激动药A与B合用时，随拮抗药B浓度的增加,A的累积量效曲线(A+B)平行右移(见图)(3)与B合用时，A最大效应不变(见图),激动药A,激动药A+B,1、,2、,31,2、非竞争性拮抗药特点(1)非竞争性拮抗药(C)与激动药(A)虽不争夺相同的受体，但C与受体的结合可妨碍A与其特异性受体结合(2)激动药(A)与C合用时，随拮抗药C浓度的增加,A的累积量效曲线(A+C)右移(3)与C合用时，A最大效应降低,效应,药物浓度,非竞争性拮抗药和激动药合用1、Emax降低2、量效曲线右移,激动药A,激动药A+C,33,三、受体的调节(receptorregulation)（1）受体脱敏(receptordesensi