地中海贫血产前诊断意义与技术

,地中海贫血产前诊断意义与技术解放军303医院血液科尹晓林,正常：22,地贫：4,地贫：4,4或4沉积于红细胞膜，红细胞变形能力下降，破坏增加，溶血性贫血,地贫：以缺失基因数或突变基因数分等级,重型地贫：又叫HbBarts水肿综合征，4个基因都缺失了(-SEA/-SEA)，在孕后期或出生后即死亡。,中间型地贫：缺失3个基因(-/-SEA)或缺2个基因另有一个基因突变(T/-SEA)，又叫HbH病，电泳大多可见HbH区带。Hb大多在T60-100g/L左右。,轻型地贫：缺失2个基因(/-SEA)(-/-)或2个基因突变(T/T)TTT或缺1个基因另有一个基因突变(-/-)，又叫地贫1。轻度贫血或不贫血。,静止型地贫：缺失1个基因(/-)或1个基因突变(/T)又叫地贫2，不会贫血。T,地贫：以临床贫血程度分级,重型地贫：Hb在60g/L以下。中间型地贫：Hb60-100g/L之间。轻型地贫：贫血但在100g/L以上。静止型地贫：不贫血。正常,中国南方和地贫的人群携带率,重型或中间型地贫和重型地贫胎儿出生率为十万分之609，即6.09，加上中间型地贫接近10。唐氏综合症胎儿出生率为1/750-800。,广州市妇婴医院1993-2003筛查计划的结果,排除地贫,地贫携带者,配偶血液学分析（MCVHbA2变化）,地贫携带者,产前诊断,被检对象血液学分析（MCV，HbA2变化）,引自：徐湘民,266例高风险妊娠的产前诊断结果,*ThreeHbHdiseaseinvolved,群体筛查模式,夫妇行血红蛋白电泳,A2增高或E阳性（地贫）,H阳性（）,配偶检测基因,产前诊断,电泳未见异常，但一方或双方MCV79fL,双方检测基因,双方阳性,夫妻双方为同类型地贫,配偶地贫？,南宁市计生委与解放军第303医院协作的地贫筛查模式,产前诊断的意义,基于医院的模式：能够减少重型或中间型地中海贫血，但是存在局限性。基于群体筛查的模式，基本上能够杜绝重型或中间型地中海贫血，值得推广。通过产前诊断，能够减少甚至基本杜绝重型或中间型地贫的出生，减轻社会和家庭负担，提高出生素质。,下述组合需要做产前诊断,父母双方均携带地中海贫血基因时需行产前诊断,+=,+=,+=,+=,+=,+=,+=,+=HbCSHbCSHbCS纯合子,+=,+=,+=,+=II,下述组合不需要做产前诊断,父母一方携带地中海贫血基因时不需行产前诊断,+=,+=,父母分别为和时？,正常：22,地贫：4,地贫：4,4或4沉积于红细胞膜，红细胞变形能力下降，破坏增加，溶血性贫血,合并地贫时,正常：22,地贫合并地贫,地贫合并地贫时，链与链仍保持平衡，贫血可能不严重,小结,父母一方确认地贫，配偶需行基因检测父母为地贫，需行产前诊断父母为地贫，不一定行产前诊断，但需遗传咨询父母为不同类型地贫携带者，不需行产前诊断,B超用于地贫的产前诊断,重型地贫(barts综合症)表现为胎儿腹水、胎盘水肿、肝大等出现于妊娠20-37周广西地区胎儿水肿绝大多数为barts综合症建议：高危妊娠28周行超声，并动态观察,无创性产前基因诊断,母亲外周血中有核红细胞缺点：含量少，易扩增失败母亲外周血中游离胎儿DNA缺点：含量少；不易区分母体或胎儿DNA目前尚处实验室阶段，尚不能推广,经皮脐带穿剌术,可获取胎儿血标本，明确胎儿是否为重型或中间型地贫。可能会出现羊水稀释，但可避免母血污染的可能。,绒毛活检（CVS）,活检时间：孕9周以后方法：B超引导下经腹CVS，或经宫颈CVS用于胎儿染色体和基因分析安全：B超引导下经腹CVS额外的流产率不到1,绒毛穿刺获取胎儿细胞,最佳取材时间：怀孕4070天时，胚泡周围布满绒毛，是进行查的最佳时间。准确度：可达98%缺点：取材量少；存在母体污染；流产率较高可致畸形（539例孕5666天行CVS，5例发生新生儿肢端发育畸形）,羊膜腔穿刺的特点,最常用的侵袭性产前诊断技术时间：孕1620周用于胎儿染色体病和先天性代谢病的产前诊断安全：与之相关的流产率仅0.5,羊膜腔穿刺术,绒毛、羊水细胞的基因诊断,自绒毛、羊水提取DNA以获取的DNA行基因扩增电泳或杂交法，检测突变或缺失型地贫基因与父母基因进行比对重型或中间型者终止妊娠,缺失型基因检测,非缺失型基因检测,羊水污染的处理：-细胞培养,李东明，中国误诊学杂志2008年1O月第8卷第28期,绒毛与羊水取材比较,绒毛取材时间：10周后流产率：3%母体细胞污染：可有能否长期培养：不能准确率：98-99%可能对胎儿有影响（尤其是早期）,羊水16-20周1%少能接近100%B超引导下安全,结论1.广西人群地贫基因携带率很高。一方为基因携带者，推荐配偶行基因检测。2.父母双方同类型地贫者需行遗传咨询和产前诊断。3.产前诊断可预防重症和中间型地贫患儿出生，结合地贫筛查几乎可以阻断其出生。4.绒毛活检和羊膜腔穿刺均