浅析GLP-1受体激动剂(艾塞那肽,利拉鲁肽).ppt

诺和力（利拉鲁肽），用于治疗2型糖尿病的人GLP-1类似物,每日注射一次,浅析GLP-1受体激动剂的比较,GLP-1在正常胰岛素应答反应中至关重要,Naucketal.Diabetologia1986;29:4652,健康志愿者(n=8),尽管血浆葡萄糖浓度相似，口服葡萄糖后的胰岛素应答反应要强于静脉输注葡萄糖,GLP-1受体激动剂对人体具有多重直接的生理作用,肝糖输出,胃肠运动,*动物试验,认知与记忆功能*,保护与改善功能,已在中国上市的GLP-1受体激动剂,GLP-1受体激动剂,人GLP-1类似物利拉鲁肽（每日一次注射）,基于Exendin-4的治疗艾塞那肽（每日两次注射）,抗体增加的患者(%),97%的氨基酸序列与人GLP-1同源,53%的氨基酸序列与人GLP-1同源,利拉鲁肽抗体并不影响其疗效,天然人GLP-1,利拉鲁肽,艾塞那肽,不同GLP-1受体激动剂的同源性不同,利拉鲁肽1,艾塞那肽2,38%,8.6%,6%,1.LiraglutideSPC;2.DeFronzoetal.DiabetesCare2005;28:1092100,利拉鲁肽药代动力学曲线较艾塞那肽平稳,*Timeofday=07:0009:00,*Timeofday=17:0019:00,Rosenstocketal.Diabetes2009,LEAD-6:利拉鲁肽与艾塞那肽的直接比较,1880岁成人T2D患者HbA1c:7.011.0%BMI45kg/m2在美国及欧洲132个研究中心进行随机、开放、对照研究,利拉鲁肽(n=233)0.6mgOD1周1.2mgOD1周1.8mgOD24周,继续试验前的二甲双胍和/或磺脲类服用剂量,艾塞那肽(n=231)5gBID4周10gBID22周,筛选,26周,延长:14周,利拉鲁肽1.8mgOD14周,利拉鲁肽1.8mgOD12周1.2mgOD1周0.6mgOD1周,Buseetal.Lancet2009;374:3947,利拉鲁肽降低HbA1c显著优于艾塞那肽,利拉鲁肽,艾塞那肽,艾塞那肽组转换至利拉鲁肽治疗(第26周),利拉鲁肽利拉鲁肽,艾塞那肽利拉鲁肽,0,HbA1c目标值,均值(2标准误)其中所用026周数据仅包括参加LEAD-6扩展研究的患者数据,7.21%,6.95%,p0.0001,Buseetal.Lancet2009;374(9683):3947(LEAD-6);Buseetal.DiabetesCare2010;33:1300-03,治疗时间(周),2640周HbA1c水平变化(%),艾塞那肽利拉鲁肽,利拉鲁肽利拉鲁肽,-0.32,-0.06,p0.0001,HbA1c的变化(%),艾塞那肽转为利拉鲁肽，HbA1c能进一步降低,利拉鲁肽降低FPG亦显著优于艾塞那肽,0,利拉鲁肽利拉鲁肽,艾塞那肽利拉鲁肽,艾塞那肽组转为利拉鲁肽(26周),利拉鲁肽,艾塞那肽,时间(周),Buseetal.Lancet2009;374(9683):3947(LEAD-6);Buseetal.DiabetesCare2010;33:1300-03(LEAD-6Ext),均值(2标准误)其中所用026周数据仅包括参加LEAD-6扩展研究的患者数据,8.64,7.73,艾塞那肽利拉鲁肽,利拉鲁肽利拉鲁肽,FPG26至40周的变化(mmol/L),NS,p0.0001,-0.9,-0.2,p0.0001,细胞功能的改善利拉鲁肽对HOMA-B改善高于艾塞那肽,治疗变化p0.0001,深色柱子=基线值浅色柱子=自基线的变化,HOMA-B(%),Buseetal.Lancet2009;374:3947(LEAD-6;beta-cellfunction:HOMA-Bandpro-insulin:insulinratio),3,数据为均数（2倍标准差）；HOMA-B,细胞功能稳态评估模型,利拉鲁肽1.8mgOD,艾塞那肽10gBID,利拉鲁肽降低体重的作用与艾塞那肽相当,0,治疗时间(周),艾塞那肽组转换至利拉鲁肽治疗(第26周),利拉鲁肽利拉鲁肽,艾塞那肽利拉鲁肽,利拉鲁肽,艾塞那肽,艾塞那肽利拉鲁肽,利拉鲁肽利拉鲁肽,2640周体重变化(kg),无显著性意义,p0.0001,-0.4,-0.9,Buseetal.Lancet2009;374(9683):3947(LEAD-6);Buseetal.DiabetesCare2010;33:1300-03(LEAD-6Ext),利拉鲁肽恶心发生率明显低于艾塞那肽,图中数据是指暴露治疗的患者数量(%)(安全性人群);第26周全人群变化值的估计治疗间差异*p0.0001,治疗时间(周),Buseetal.Lancet2009;374(9683):3947(LEAD-6);Buseetal.DiabetesCare2010;33:1300-03,艾塞那肽10ugBID利拉鲁肽1.8mgQD,时间（周）,受试者比例(%),总结：,艾塞那肽转为利拉鲁肽治疗后HbA1c和FPG进一步下降,Buseetal.Lancet2009;374:3947,Buseetal.Lancet200