H1受体拮抗剂

第四节组胺H1受体拮抗剂,HistamineH1ReceptorAntagonists,Histamine的生理作用,重要的化学递质在细胞之间传递信息参与一系列复杂的生理过程,组胺的存在和释放,存在于肥大细胞中组胺与肝素-蛋白质形成粒状复合物组胺释放进入细胞间液当机体受到如毒素、水解酶、食物及化学物品的刺激引发抗原-抗体反应时肥大细胞的细胞膜改变释放依赖于Ca2+和GTP的存在,Histamine的生物合成,组胺受体及其生理效应,H1受体肠、子宫、支气管平滑肌收缩，毛细血管扩张，通透性增加，参与变态反应发生；H2受体胃酸分泌增加；H3受体已在中枢神经和一些外周组织中发现,作用尚不明确,抗组胺药物分类,组胺酸脱羧酶抑制剂酞茂异喹阻断组胺释放的抗组胺药色甘酸钠，里多酸钠受体拮抗剂组胺H1受体拮抗剂抗过敏药组胺H2受体拮抗剂抗溃疡药,组胺H1受体拮抗剂分类,氨基醚类苯海拉明；乙二胺类曲吡那敏；哌嗪类西替利嗪；丙胺类氯苯那敏；三环类泰尔登，赛庚啶，氯雷他定，酮替芬哌啶类依巴斯汀，阿斯咪唑；,H1受体拮抗剂的分类,传统的（第一代）H1受体拮抗剂产生中枢抑制和镇静的副作用非传统的H1受体拮抗剂无中枢中枢抑制和镇静的副作用,传统的H1受体拮抗剂,易于通过血脑屏障进入中枢脂溶性较高产生中枢抑制和镇静的副作用选择性不够强呈现出抗肾上腺素、抗5-羟色胺、抗胆碱、镇痛、局部麻醉等副作用,非镇静性抗组胺药,难以通过血脑屏障进入中枢引入亲水性基团克服镇静作用Acrivastine和Cetirizine对外周H1受体有较高的选择性，避免中枢副作用Clemastine和Loratadine,一、乙二胺类,曲吡那敏，芬苯扎胺，克立咪唑；传统的H1受体拮抗剂,二、氨基醚类,苯海拉明，氯苯海拉明，甲氧拉明传统的H1受体拮抗剂氯马斯汀非镇静性抗组胺药,苯海拉明,作用：抗过敏，镇静、镇吐；乘晕宁（茶苯海明）抗晕动病；,三、丙胺类,氯苯那敏，溴苯那敏，吡咯他敏阿伐斯汀无中枢镇静作用,马来酸氯苯那敏,ChlorphenamineMaleate扑尔敏,1、结构与命名,N，N-二甲基-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐,2、光学活性,S-构型（右旋）的活性比消旋体约强二倍扑尔敏为消旋的ChlorphenamineMaleate,3、理化性质,升华性鉴别反应与枸橼酸醋酐试液，在水浴上加热显红紫色（叔胺）；与高锰酸钾反应，红色消失（马来酸）；,4、合成,5、代谢,吸收迅速而完全排泄缓慢作用持久极性代谢物N-去一甲基N-去二甲基N-氧化物,6、作用,作用较强，用量少，副作用小适用于小儿用于过敏性疾病鼻炎，皮肤粘膜的过敏，荨麻疹，血管舒张性鼻炎，枯草热接触性皮炎药物和食物引起的过敏性疾病,副作用,嗜睡口渴多尿等,7、丙烯类似药物,E型体的活性Z型体,四、三环类,异丙嗪，赛庚啶，酮替芬，泰尔登氯雷他定非镇静性抗组胺药,盐酸赛庚啶,CyproheptadineHydrochloride,1、作用,具较强的H1受体拮抗作用并具有轻、中度的抗5-羟色胺及抗胆碱作用适用于过敏性疾病荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒症及其它,2、相关药物,吩噻嗪类,酮替芬，阿扎他定，氯雷他定,五、哌嗪类,塞克力嗪，美克力嗪，去氯羟嗪、布克利嗪、奥沙米特西替利嗪非镇静性抗组胺药,盐酸西替利嗪,CetirizineHydrochloride,作用特点,选择性作用于H1受体作用强而持久非镇静性抗组胺药不易透过血脑屏障进入中枢神经的量极少对M胆碱受体和5-HT受体的作用极小,临床作用,抗过敏药吸收很快和很好绝大部分以原形经肾消除,六、哌啶类,均为非镇静性抗组胺药阿斯咪唑（息斯敏）、特非那啶、咪唑斯汀,咪唑斯汀,Mizolastine,作用,对H1受体有高度特异性和选择性起效快、强效和长效有效抑制其它炎性介质的释放抑制炎症细胞的移行、减少嗜酸粒细胞和中性粒细胞浸润对花生四烯酸诱导的水肿表现强效、持久和剂量依赖的抗炎作用,哌啶类非镇静性抗组胺药,已撤销的非镇静性抗组胺药,与某些药物（如某些抗生素及抗真菌药等）合用时可致严重的心脏病,因心脏毒性,非镇静性抗组胺药总结,氯马斯汀，阿伐